Los linfocitos intraepiteliales (LIE) son linfocitos que se encuentran en la capa epitelial de los revestimientos de la mucosa de los mamíferos , como el tracto gastrointestinal (GI) y el tracto reproductivo . [1] Sin embargo, a diferencia de otras células T , las IEL no necesitan cebado. Al encontrarse con antígenos, liberan citocinas inmediatamente y provocan la muerte de las células diana infectadas. En el tracto GI, son componentes del tejido linfoide asociado al intestino (GALT). [2]
Basándose en la expresión de un receptor de células T αβ (TCR) o un TCR γδ, las células T IEL se pueden dividir en dos grupos principales. En los ratones, ambos grupos se conservan en proporciones casi iguales. [3] En los seres humanos, la mayoría de las IEL son células T alfa beta. El 15% de los IEL son células T gamma delta y, por lo tanto, representan un componente menor de los IEL humanos. Sin embargo, los IEL aumentan significativamente en determinadas condiciones, como la enfermedad celíaca . [1]
Fenotipo
La mayoría de los IEL (80%) son CD3 + , y más del 75% de estos también expresan CD8 . Los IEL se pueden dividir en dos subconjuntos principales según su expresión de correceptor CD8. [3] Un subconjunto de IEL normalmente expresa el marcador de activación CD8αα y algunos IEL expresan el marcador CD8αβ + (CD8αβ promueve la activación de TCR , mientras que CD8αα suprime las señales de TCR).
Tanto en humanos como en ratones, los IEL expresan niveles más altos de CD103 , marcador de activación CD69 , granzima B y gránulos citolíticos de perforina . La expresión de CD25 es menor en comparación con las células T de memoria efectora. [4] [5]
Desarrollo
Los IEL inducidos (TCRαβ + CD8αβ + ) se generan a partir de células T vírgenes durante una respuesta inmune . Las células TCRαβ + CD8αα (IEL naturales) se diferencian en el timo . [4] [6]
El desarrollo y la activación citolítica son independientes de los microorganismos vivos, pero se vuelven citolíticos en respuesta a las sustancias antigénicas exógenas distintas de los microorganismos vivos en el intestino. Las células T EIL adquirieron su fenotipo de memoria activada post-tímicamente, en respuesta a los antígenos encontrados en la periferia. [7]
Función
Su papel en el sistema inmunológico es crucial porque los IEL brindan una primera línea de defensa en esta extensa barrera con el mundo exterior. Todas las células T IEL son células T experimentadas con antígenos, que normalmente muestran un fenotipo funcional citotóxico. Los IEL median las respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) específicas de antígeno, exhiben una función CTL específica del virus, para expresar una actividad similar al asesino natural (NK) y producen una reacción local de injerto contra huésped (GVHR) cuando se transfieren a huéspedes semialogénicos. Los IEL también pueden producir una variedad de citocinas que son característicamente producidas por las células de tipo T h 1 y T h 2 y también pueden proporcionar ayuda para las respuestas de las células B. [4] [6] [7]
Patología
Una población de IEL elevada, determinada por biopsia, normalmente indica inflamación en curso dentro de la mucosa. En enfermedades como la enfermedad celíaca , la elevación del IEL en todo el intestino delgado es uno de los muchos marcadores específicos. [1] Los LIE tienen un estado activado elevado que puede conducir a una enfermedad inflamatoria como la EII, promover el desarrollo y la progresión del cáncer, [8] o convertirse en las células malignas en el linfoma de células T asociado a enteropatía , un linfoma que es una complicación del esprue celíaco. . [9] [10]
Alternativamente, las poblaciones de IEL elevadas pueden ser un marcador para el desarrollo de neoplasias en el tejido, como las que se encuentran en los cánceres de cuello uterino y de próstata , así como en algunos cánceres colorrectales , en particular los asociados con el síndrome de Lynch (cáncer de colon hereditario sin poliposis
Ver también
IEL del tracto gastrointestinal
Referencias
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