La ivabradina , que se vende bajo la marca Procoralan entre otros, es un medicamento que se usa para el manejo sintomático del dolor de pecho estable relacionado con el corazón y la insuficiencia cardíaca que no se maneja completamente con betabloqueantes . [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɪ v æ b r ə d i n / |
Nombres comerciales | Corlanor, Procoralan |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 40% |
Enlace proteico | 70% |
Metabolismo | Hígado (primer paso)> 50%, mediado por CYP3A4 |
Vida media de eliminación | 2 horas |
Excreción | Riñón y heces |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 36 N 2 O 5 |
Masa molar | 468,594 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
La ivabradina actúa permitiendo la cronotropía negativa en la estructura sinoauricular, reduciendo así la frecuencia cardíaca mediante la inhibición específica de la corriente del marcapasos , un mecanismo diferente al de los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio , dos clases antianginosas comúnmente prescritas de fármacos cardíacos. La ivabradina no tiene propiedades inotrópicas aparentes y puede ser un agente cardiotónico.
Usos médicos
Se utiliza para el tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable en pacientes con ritmo sinusal normal que no pueden tomar betabloqueantes . También se está utilizando fuera de etiqueta en el tratamiento de la taquicardia sinusal inapropiada . [2]
Dolor en el pecho
Puede ser tan eficaz como el betabloqueante atenolol [3] y comparable con amlodipino [4] en el tratamiento de la angina estable crónica.
Insuficiencia cardiaca
Se utiliza en combinación con betabloqueantes en personas con insuficiencia cardíaca con FEVI inferior al 35 por ciento que no se controla adecuadamente con betabloqueantes solos y cuya frecuencia cardíaca supera los 70 latidos por minuto. [5] En las personas que no reciben un tratamiento suficiente con betabloqueantes para su insuficiencia cardíaca, la adición de ivabradina disminuye el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. [1]
Taquicardia
Se puede utilizar como agente bradicárdico, ya que se ha demostrado que inhibe la corriente If. [6]
Contraindicaciones
La ivabradina está contraindicada en el síndrome del seno enfermo . Tampoco debe usarse concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4 , incluidos antifúngicos azólicos (como ketoconazol ), antibióticos macrólidos , nefazodona y los fármacos antirretrovirales nelfinavir y ritonavir . [7]
Está contraindicado el uso de ivabradina con verapamilo o diltiazem . [8]
Efectos adversos
En general, el 14,5% de los pacientes que toman ivabradina experimentan fenómenos luminosos (descritos por los pacientes como sensaciones de mayor brillo en un campo visual completamente mantenido). Esto probablemente se deba al bloqueo de los canales iónicos I h en la retina , que son muy similares a los I f cardíacos . Estos síntomas son leves, transitorios y completamente reversibles. En los estudios clínicos, alrededor del 1% de todos los pacientes tuvieron que suspender el fármaco debido a estas sensaciones, que ocurrieron en promedio 40 días después de que se inició el fármaco. [3]
En un ensayo clínico grande, se produjo bradicardia (frecuencia cardíaca inusualmente lenta) en el 2% y el 5% de los pacientes que tomaban ivabradina en dosis de 7,5 y 10 mg respectivamente (en comparación con el 4,3% en los que tomaban atenolol). [3] 2.6–4.8% informaron dolores de cabeza . [3] Otras reacciones adversas comunes a los medicamentos (1 a 10% de los pacientes) incluyen bloqueo AV de primer grado , extrasístoles ventriculares , mareos y / o visión borrosa. [9]
Mecanismo de acción
La ivabradina actúa sobre la corriente iónica I f ( f es " divertido ", así llamado porque tenía propiedades inusuales en comparación con otros sistemas actuales conocidos en el momento de su descubrimiento), la corriente iónica, que está altamente expresada en el nódulo sinoauricular . I f es una corriente de entrada mixta de Na + –K + activada por hiperpolarización y modulada por el sistema nervioso autónomo. Es una de las corrientes iónicas más importantes para regular la actividad del marcapasos en el nódulo sinoauricular (SA). La ivabradina inhibe selectivamente el marcapasos I f actual de una manera dependiente de la dosis. El bloqueo de este canal reduce la actividad del marcapasos cardíaco , ralentizando selectivamente la frecuencia cardíaca y permitiendo más tiempo para que la sangre fluya al miocardio. [10] [11] Esto contrasta con otros medicamentos reductores de frecuencia de uso común, como los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio, que no solo reducen la frecuencia cardíaca, sino también la contractilidad cardíaca. Dada la disminución selectiva de la frecuencia sin pérdida de contractilidad, la ivabradina puede resultar eficaz para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida.
La ivabradina se une a los receptores HCN4 (canal 4 regulado por nucleótidos cíclicos activado por hiperpolarización de potasio / sodio), utilizando residuos Y506, F509 e I510. [12]
Ensayos clínicos
Arteriopatía coronaria
El estudio BEAUTIFUL aleatorizó a más de 10917 pacientes con enfermedad arterial coronaria estable y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección <40%). La ivabradina no mostró una reducción significativa en el criterio de valoración principal compuesto de muerte cardiovascular, ingreso al hospital por infarto agudo de miocardio e ingreso al hospital por insuficiencia cardíaca de nueva aparición o empeoramiento. Sin embargo, en un subgrupo preespecificado de pacientes con una frecuencia cardíaca de más de 70 lpm, la ivabradina redujo significativamente los siguientes criterios de valoración secundarios: [13]
- Eventos coronarios en un 22% (p = 0,023)
- Infarto de miocardio mortal y no mortal en un 36% (P = 0,001)
- Revascularización coronaria en un 30% (p = 0,016).
El ensayo SIGNIFY asignó al azar a 19.102 pacientes con enfermedad de las arterias coronarias y una frecuencia cardíaca superior a 70, pero sin insuficiencia cardíaca clínica, a ivabradina o placebo además de la terapia estándar. La ivabradina no mejoró los resultados en este grupo de pacientes. [14]
Insuficiencia cardiaca crónica
En el estudio SHIFT, la ivabradina redujo significativamente el riesgo del criterio de valoración principal compuesto de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en un 18% (P <0,0001) en comparación con placebo además de la terapia óptima. [15] Estos beneficios se observaron después de 3 meses de tratamiento. SHIFT también mostró que la administración de ivabradina a pacientes con insuficiencia cardíaca redujo significativamente el riesgo de muerte por insuficiencia cardíaca en un 26% (P = 0,014) y la hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 26% (P <0,0001). Las mejoras en los resultados se observaron en todos los subgrupos preespecificados: mujeres y hombres, con o sin betabloqueantes en el momento de la aleatorización, pacientes menores y mayores de 65 años, con insuficiencia cardíaca de etiología isquémica o no isquémica, clase II o clase III de la NYHA. , IV, con o sin diabetes y con o sin hipertensión. [dieciséis]
Se debe enfatizar una nota de precaución. La ivabradina, aunque está indicada para la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes clínicamente estables, no está indicada en la insuficiencia cardíaca aguda donde la frecuencia cardíaca aumentada representa la reserva cardíaca. El uso indiscriminado de ivabradina podría desestabilizar a estos pacientes.
sociedad y Cultura
Aprobación
La ivabradina fue aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos en 2005 y por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 2015. [17]
Nombres
Es comercializado por Amgen bajo el nombre comercial Corlanor en el Estados Unidos , [18] y por Servier en el resto del mundo bajo los nombres comerciales Procoralan (mundial), Coralan (en Hong Kong, Singapur, Australia y otros países) , Corlentor (en Armenia, España, Italia y Rumanía), Lancora (en Canadá) y Coraxan (en Rusia y Serbia). También se comercializa en la India con las marcas Ivabrad, Ivabid, IVAMAC y Bradia. Durante su desarrollo, la ivabradina se conoció como S-16257.
Referencias
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enlaces externos
- "Ivabradina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.