La reacción de condensación de Knoevenagel ( pronunciada [ˈknøːvənaːɡl̩] ) es una reacción orgánica que lleva el nombre de Emil Knoevenagel . Es una modificación de la condensación aldólica . [1] [2]
Condensación de Knoevenagel | |
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Lleva el nombre de | Emil Knoevenagel |
Tipo de reacción | Reacción de acoplamiento |
Identificadores | |
Portal de química orgánica | Knoevenagel-condensación |
ID de ontología RSC | RXNO: 0000044 |
Una condensación de Knoevenagel es una adición nucleofílica de un compuesto de hidrógeno activo a un grupo carbonilo seguida de una reacción de deshidratación en la que se elimina una molécula de agua (de ahí la condensación ). El producto es a menudo una cetona α, β-insaturada (una enona conjugada ).
En esta reacción, el grupo carbonilo es un aldehído o una cetona . El catalizador suele ser una amina débilmente básica . El componente de hidrógeno activo tiene la forma [3]
- Z – CH 2 -Z o Z – CHR – Z, por ejemplo, malonato de dietilo , ácido de Meldrum , acetoacetato de etilo o ácido malónico , o ácido cianoacético . [4]
- Z – CHR 1 R 2 por ejemplo nitrometano .
donde Z es un grupo funcional de extracción de electrones . Z debe ser lo suficientemente potente como para facilitar la desprotonación del ion enolato incluso con una base suave. El uso de una base fuerte en esta reacción induciría la autocondensación del aldehído o la cetona.
La síntesis de piridina de Hantzsch , la reacción de Gewald y la síntesis de furano de Feist-Benary contienen un paso de reacción de Knoevenagel. La reacción también condujo al descubrimiento de gas CS .
Modificación de Doebner
Con compuestos malónicos, el producto de reacción puede perder una molécula de dióxido de carbono en un paso posterior. En la denominada modificación de Doebner [5] la base es piridina . Por ejemplo, el producto de reacción de acroleína y ácido malónico en piridina es ácido trans-2,4-pentadienoico con un grupo de ácido carboxílico y no dos. [6]
Alcance
Se demuestra una condensación de Knoevenagel en la reacción de 2-metoxibenzaldehído 1 con el ácido tiobarbitúrico 2 en etanol usando piperidina como base. [7] La enona 3 resultante es una molécula compleja de transferencia de carga .
La condensación de Knoevenagel es un paso clave en la producción comercial del fármaco antipalúdico lumefantrina (un componente de Coartem ): [8]
El producto de reacción inicial es una mezcla 50:50 de isómeros E y Z, pero debido a que ambos isómeros se equilibran rápidamente alrededor de su precursor hidroxilo común , eventualmente se puede obtener el isómero Z más estable.
Una reacción multicomponente que presenta una condensación de Knoevenagel se demuestra en esta síntesis MÁS con ciclohexanona , malononitrilo y 3-amino-1,2,4-triazol : [9]
Reacción de Weiss-Cook
La reacción de Weiss-Cook consiste en la síntesis de cis-biciclo [3.3.0] octano-3,7-diona empleando un éster de ácido acetonedicarboxílico y un diacil (1,2 cetona). El mecanismo funciona de la misma manera que la condensación de Knoevenagel: [10]
Ver también
- Síntesis de ésteres malónicos
- Condensación de aldol
- Nitroalqueno
- Iminocumarina
Referencias
- ^ Jones, G. Org. Reaccionar. 1967 , 15 .
- ^ Emil Knoevenagel (1898). "Condensation von Malonsäure mit aromatischen Aldehyden durch Ammoniak und Amine" [Condensación de ácido malónico con aldehídos aromáticos a través de amoníaco y aminas]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 31 (3): 2596–2619. doi : 10.1002 / cber.18980310308 .
- ^ March, Jerry (1985), Química orgánica avanzada: reacciones, mecanismos y estructura (3a ed.), Nueva York: Wiley, ISBN 0-471-85472-7
- ^ G. Jones (2004). "La condensación de Knoevenagel". Reacciones orgánicas . págs. 204–599. doi : 10.1002 / 0471264180. o015.02 . ISBN 0471264180.
- ^ O. Doebner (1902). "Ueber die der Sorbinsäure homologen, ungesättigten Säuren mit zwei Doppelbindungen" . Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 35 : 1136–36. doi : 10.1002 / cber.190203501187 .
- ^ Peter J. Jessup, C. Bruce Petty, Jan Roos y Larry E. Overman (1988). "1-N-acilamino-1,3-dienos de ácidos 2,4-pentadienoicos por transposición de curtius: trans-1,3-butadieno-1-carbamato de bencilo" . Síntesis orgánicas .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ); Volumen colectivo , 6 , p. 95
- ^ 1,3-Dietil-5- (2-metoxibencilideno) -2-tioxodihidropirimidina-4,6 (1H, 5H) -diona Abdullah Mohamed Asiria, Khaled Ahmed Alamrya Abraham F. Jalboutb, Suhong Zhang Molbank 2004 , M359 [1] Archivado el 9 de julio de 2011 en lapublicación Wayback Machine .
- ^ Un proceso de fabricación mejorado para el fármaco antipalúdico Coartem. Parte II Ulrich Beutler, Peter C. Fuenfschilling y Andreas Steinkemper Org. Proceso Res. Dev .; 2007 ; 11 (3) págs. 341–45; (Artículo) doi : 10.1021 / op060244p
- ^ Síntesis en tándem suave y ecológica de 1,2,4-triazolo [4,3-a] pirimidinas en medio acuoso Arkivoc 2007 (06-2251BP) Anshu Dandia, Pritima Sarawgi, Kapil Arya y Sarita Khaturia Link
- ^ Weiss, U .; Edwards, JM (1968). "Una síntesis de un solo paso de compuestos cetónicos de la serie pentalano, [3,3,3] - y [4,3,3] -propellano". Letras de tetraedro . 9 (47): 4885. doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 72784-5 .