Vía de la lectina
La vía de la lectina o vía del complemento de la lectina es un tipo de reacción en cascada en el sistema del complemento , similar en estructura a la vía clásica del complemento , [1] en el sentido de que, después de la activación, procede a través de la acción de C4 y C2 para producir proteínas del complemento activadas. más abajo de la cascada. A diferencia de la ruta clásica del complemento , la ruta de la lectina no reconoce un anticuerpo unido a su objetivo. La vía de la lectina comienza con la unión de lectina de unión a manosa (MBL) o ficolina a ciertos azúcares.
En esta vía, la lectina de unión a manosa se une a manosa , glucosa u otros azúcares con grupos 3- y 4-OH colocados en el plano ecuatorial, en posiciones terminales en componentes de carbohidratos o glicoproteínas de microorganismos, incluidas bacterias como Salmonella , Listeria y Cepas de Neisseria . Los hongos patógenos como Candida albicans y Cryptococcus neoformans , así como algunos virus como el VIH-1 y el virus sincitial respiratorio (RSV), están unidos por MBL.
La lectina de unión a manano, también llamada proteína de unión a manosa, es una proteína perteneciente a la familia de las colectinas que es producida por el hígado y puede iniciar la cascada del complemento al unirse a las superficies de los patógenos .
MBL forma oligómeros de subunidades, que son trímeros (de manera que los oligómeros de 6 y 18 subunidades corresponden a un dímero y un hexámero, respectivamente). Los multímeros de MBL forman un complejo con MASP1 ( M annose de unión a lectina A ssociated S erine P rotease), MASP2 y MASP3 , que son la proteasa zimógenos . Las MASP son muy similares a las moléculas C1r y C1s de la vía clásica del complemento, respectivamente. Cuando las cabezas de MBL que reconocen carbohidratos se unen a residuos de manosa dispuestos específicamente en la superficie de un patógeno, MASP-1 y MASP-2 se activan para escindir los componentes del complemento C4 y C2en C4a, C4b, C2a y C2b. En f, dos proteínas asociadas a MBL (MAps) más pequeñas se encuentran en complejo con MBL. Proteína asociada a MBL de 19 kDa (MAp19) y proteína asociada a MBL de 44 kDa ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 y MAp44 son productos de empalme alternativos del gen MASP1 , mientras que MASP-2 y MAp19 son productos de empalme alternativos del gen MASP-2 . Se ha sugerido que MAp44 actúa como un inhibidor competitivo de la activación de la vía de la lectina, al desplazar a MASP-2 de MBL, evitando así la escisión de C4 y C2 [2].
C4b tiende a unirse a las membranas celulares bacterianas. Si no se inactiva, se combinará con C2a para formar la convertasa C3 clásica (C4bC2a) en la superficie del patógeno, a diferencia de la convertasa C3 alternativa (C3bBb) involucrada en la vía alternativa. C4a y C2b actúan como potentes citocinas , con C4a provocando la desgranulación de mastocitos y basófilos y C2b actuando para aumentar la permeabilidad vascular. [3] Históricamente, el fragmento más grande de C2 se llamaba C2a, pero algunas publicaciones ahora se refieren a él como C2b de acuerdo con la convención de asignar 'b' al fragmento más grande. [4]
Deficiencia de lectina fijadora de manosa: estas personas son propensas a infecciones recurrentes, incluidas infecciones del tracto respiratorio superior y otros sistemas corporales. Las personas con esta afección también pueden contraer infecciones más graves, como neumonía y meningitis. Según el tipo de infección, los síntomas causados por las infecciones varían en frecuencia y gravedad. [5] Aunque se debate la importancia clínica de la deficiencia de MBL. [6]
