La heterogeneidad de locus ocurre cuando mutaciones en múltiples loci genómicos son capaces de producir el mismo fenotipo (es decir, un solo rasgo, patrón de rasgos o trastorno), y cada mutación individual es suficiente para causar el fenotipo específico de forma independiente. [1] La heterogeneidad del locus no debe confundirse con la heterogeneidad alélica , en la que un solo fenotipo puede ser producido por múltiples mutaciones, todas las cuales se encuentran en el mismo locus en un cromosoma. [1] Asimismo, no debe confundirse con la heterogeneidad fenotípica , en la que surgen diferentes fenotipos entre organismos con genotipos y condiciones ambientales idénticos . [2]La heterogeneidad del locus y la heterogeneidad alélica son los dos componentes de la heterogeneidad genética . [3]
La heterogeneidad del locus puede tener implicaciones importantes para una serie de enfermedades humanas. Por ejemplo, se ha asociado con retinosis pigmentaria , [4] miocardiopatía hipertrófica , [5] osteogénesis imperfecta , [6] e hipercolesterolemia familiar . [7] Los loci heterogéneos implicados en la formación del mismo fenotipo a menudo contribuyen a vías biológicas similares. [1] El papel y el grado de heterogeneidad del locus es una consideración importante para comprender los fenotipos de enfermedades y en el desarrollo de tratamientos terapéuticos para estas enfermedades. [1]
La detección de genes causales de enfermedades afectadas por la heterogeneidad del locus es difícil con métodos de análisis genético como el análisis de ligamiento y la secuenciación del genoma . [8] Estos métodos se basan en la comparación de los miembros de la familia afectados, pero cuando diferentes miembros de la familia tienen diferentes genes causantes de enfermedades, es posible que dichos genes no se identifiquen con precisión. [8] Se han modificado las técnicas existentes y se han desarrollado nuevas técnicas para superar estos desafíos. [8] [9] [10]
Retinitis pigmentosa
La retinosis pigmentaria es una afección que daña las células de la retina sensibles a la luz. [11] ha habido más de 60 genes identificados cuyas mutaciones independientemente de causa retinitis pigmentosa, y estos pueden ser heredado en una autosómica dominante , autosómica recesiva , o ligada al cromosoma X patrón. [12] Ejemplos de tales genes incluyen el gen de la rodopsina (RHO), el gen que codifica el regulador de la GTPasa de la retinosis pigmentaria (RGPR) y el gen que codifica la proteína 2 de la retinosis pigmentaria (RP2). [13]
Ver también
Referencias
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