El loprazolam ( triazulenona ) comercializado con muchas marcas comerciales es un medicamento de benzodiazepina . Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético . Está autorizado y comercializado para el tratamiento a corto plazo del insomnio moderadamente severo.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dormonoct, Havlane, Sonin, Somnovit, otros |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 6-12 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 21 Cl N 6 O 3 |
Masa molar | 464,91 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue patentado en 1975 y entró en uso médico en 1983. [1]
Usos médicos
El insomnio se puede describir como una dificultad para conciliar el sueño, un despertar frecuente, un despertar temprano o una combinación de ambos. El loprazolam es una benzodiazepina de acción corta y a veces se usa en pacientes que tienen dificultad para mantener el sueño o dificultad para conciliar el sueño. Los hipnóticos solo deben usarse a corto plazo o en personas con insomnio crónico de manera ocasional. [2]
Dosis
La dosis de loprazolam para el insomnio suele ser de 1 mg, pero puede aumentarse a 2 mg si es necesario. En los ancianos, se recomienda una dosis más baja debido a los efectos más pronunciados y al deterioro significativo de la bipedestación hasta 11 horas después de la dosis de 1 mg de loprazolam. La vida media es mucho más prolongada en los ancianos que en los pacientes más jóvenes. Se ha informado una vida media de 19,8 horas en pacientes de edad avanzada. [3] Sin embargo, los pacientes y los médicos prescriptores deben tener en cuenta que dosis más altas de loprazolam pueden afectar las funciones de la memoria a largo plazo. [4]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del loprazolam son generalmente los mismos que para otras benzodiazepinas como el diazepam . [5] La diferencia más significativa en los efectos secundarios del loprazolam y el diazepam es que es menos propenso a la sedación durante el día, ya que la vida media del loprazolam se considera intermedia, mientras que el diazepam tiene una vida media muy larga. Los efectos secundarios del loprazolam son los siguientes:
- somnolencia
- aumento paradójico de la agresión
- aturdimiento
- Confusión
- debilidad muscular
- ataxia (especialmente en los ancianos)
- amnesia
- dolor de cabeza
- vértigo
- hipotension
- cambios de salivación
- trastornos gastrointestinales
- alteraciones visuales
- disartria
- temblor
- cambios en la libido
- incontinencia
- retención urinaria
- trastornos sanguíneos e ictericia
- reacciones cutáneas
- reacciones de dependencia y abstinencia
Los efectos residuales de "resaca" después de la administración nocturna de loprazolam, como somnolencia, alteraciones de las funciones psicomotoras y cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente, lo que puede aumentar el riesgo de caídas y fracturas de cadera . [6]
Tolerancia, dependencia y abstinencia
El loprazolam, como todas las demás benzodiazepinas, se recomienda solo para el tratamiento a corto plazo del insomnio en el Reino Unido, debido al riesgo de efectos adversos graves como tolerancia, dependencia y abstinencia, así como efectos adversos sobre el estado de ánimo y la cognición. Las benzodiazepinas pueden volverse menos efectivas con el tiempo y los pacientes pueden desarrollar efectos adversos físicos y psicológicos crecientes, por ejemplo, agorofobia, molestias gastrointestinales y anomalías de los nervios periféricos, como sensaciones de ardor y hormigueo. [7] [8]
El loprazolam tiene un riesgo bajo de dependencia física y abstinencia si se usa durante menos de 4 semanas o muy ocasionalmente. Sin embargo, un estudio controlado con placebo que comparó 3 semanas de tratamiento para el insomnio con loprazolam o triazolam mostró ansiedad de rebote e insomnio 3 días después de suspender el tratamiento con loprazolam, mientras que con triazolam se observó ansiedad de rebote e insomnio al día siguiente. Es probable que las diferencias entre los dos se deban a las diferentes vidas medias de eliminación de los dos fármacos. [9] [10] Estos resultados sugerirían que el loprazolam y posiblemente otras benzodiazepinas deben prescribirse durante 1 a 2 semanas en lugar de 2 a 4 semanas para reducir el riesgo de dependencia física, abstinencia y fenómeno de rebote.
- Síntomas de abstinencia
La reducción lenta de la dosis durante un período de meses a un ritmo que el individuo pueda tolerar minimiza en gran medida la gravedad de los síntomas de abstinencia. Las personas que son dependientes de las benzodiazepinas a menudo pasan a una dosis equivalente de diazepam para disminuir gradualmente, ya que el diazepam tiene una vida media más larga y se pueden lograr pequeñas reducciones de dosis con mayor facilidad. [11] [12]
- ataques de ansiedad y pánico
- transpiración
- pesadillas
- insomnio
- dolor de cabeza
- temblor
- náuseas y vómitos
- sentimientos de irrealidad
- sensación anormal de movimiento
- hipersensibilidad a los estímulos
- hiperventilación
- rubor
- transpiración
- palpitaciones
- distorsiones dimensionales de habitaciones e imágenes de televisión
- pensamientos paranoicos y sentimientos de persecución
- despersonalización
- miedos de volverse loco
- percepción aumentada del gusto, el olfato, el sonido y la luz; fotofobia
- agorafobia
- depresión clínica
- poca memoria y concentración
- agresión
- excitabilidad
- Síntomas somáticos
- entumecimiento
- sensaciones alteradas de la piel
- dolor
- rigidez
- debilidad en el cuello, la cabeza, la mandíbula y las extremidades
- fasciculación muscular , que va desde espasmos hasta espasmos, que afectan las piernas o los hombros
- ataxia
- parestesia
- síntomas similares a los de la influenza
- visión doble borrosa
- menorragia
- pérdida o aumento dramático del apetito
- sed con poliuria
- incontinencia urinaria
- disfagia
- dolor abdominal
- Diarrea
- estreñimiento
Pueden ocurrir complicaciones mayores después de una abstinencia abrupta o rápida, especialmente de dosis altas, produciendo síntomas como:
- psicosis
- Confusión
- alucinaciones visuales y auditivas
- alucinaciones
- ataques epilépticos (que pueden ser fatales)
- pensamientos o acciones suicidas
- comportamiento de búsqueda de drogas anormal, a menudo grave
Se ha estimado que entre el 30% y el 50% de los usuarios a largo plazo de benzodiazepinas experimentarán síntomas de abstinencia . [13] Sin embargo, hasta el 90% de los pacientes que abandonaron las benzodiazepinas experimentaron síntomas de abstinencia en un estudio, pero la tasa de disminución fue muy rápida al 25% de la dosis por semana. [14] Los síntomas de abstinencia tienden a durar entre 3 semanas y 3 meses, aunque 10 a 15% de las personas pueden experimentar un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas prolongado con síntomas que persisten y disminuyen gradualmente durante un período de muchos meses y, en ocasiones, varios años. [15]
Contraindicaciones y especial precaución.
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, personas dependientes del alcohol o las drogas y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [16] El loprazolam, similar a otras benzodiazepinas y fármacos hipnóticos no benzodiazepínicos , causa alteraciones en el equilibrio corporal y la estabilidad para mantenerse en pie en las personas que se despiertan por la noche o la mañana siguiente. Con frecuencia se informan caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estos deterioros. Se desarrolla tolerancia parcial, pero incompleta, a estas deficiencias. [17]
Mecanismo de acción
El loprazolam es una benzodiazepina, que actúa modulando positivamente el complejo del receptor GABA A mediante una unión al receptor de benzodiazepina que está situado en la subunidad alfa que contiene los receptores GABA A. Esta acción mejora el efecto del neurotransmisor GABA sobre el complejo del receptor GABA A al aumentar la frecuencia de apertura del canal de iones cloruro. Esta acción permite que entren más iones de cloruro en la neurona, lo que a su vez produce efectos como; Relajación muscular, acción ansiolítica , hipnótica, amnésica y anticonvulsiva . Estas propiedades se pueden utilizar para obtener beneficios terapéuticos en la práctica clínica. Estas propiedades también se usan a veces con fines recreativos en forma de abuso de drogas de benzodiazepinas donde se usan dosis altas para lograr la intoxicación o la sedación. [18] [19]
Farmacocinética
Después de la administración oral de loprazolam con el estómago vacío, se necesitan 2 horas para que los niveles de concentración sérica alcancen su punto máximo, significativamente más tiempo que otros hipnóticos benzodiazepínicos. Este retraso pone en duda el beneficio del loprazolam para el tratamiento del insomnio en comparación con otros hipnóticos (especialmente cuando el síntoma principal es la dificultad para conciliar el sueño en lugar de la dificultad para mantener el sueño durante toda la noche), aunque algunos estudios muestran que el loprazolam puede inducir el sueño en el interior. media hora, lo que indica una rápida penetración en el cerebro. El retraso plasmático máximo del loprazolam, por lo tanto, puede no ser relevante para la eficacia del loprazolam como hipnótico. Si se toma después de una comida, los niveles plasmáticos de loprazolam pueden tardar más tiempo en alcanzar su punto máximo y los niveles máximos pueden ser más bajos de lo normal. El loprazolam altera significativamente la actividad eléctrica en el cerebro medida por EEG , y estos cambios se vuelven más pronunciados a medida que aumenta la dosis. Aproximadamente la mitad de cada dosis se metaboliza en humanos para producir un metabolito activo, (una piperazina con menor potencia), [20] la otra mitad se excreta sin cambios. La vida media del metabolito activo es aproximadamente la misma que la del compuesto original loprazolam. [21]
Ver también
- Benzodiazepina
- Lista de benzodiazepinas
- Dependencia de benzodiazepinas
- Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas
- Heather Ashton
- Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas
Referencias
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 539. ISBN 9783527607495.
- ^ Rickels K. (1986). "El uso clínico de hipnóticos: indicaciones de uso y necesidad de una variedad de hipnóticos". Acta Psychiatr Scand Suppl . 74 (S332): 132–41. doi : 10.1111 / j.1600-0447.1986.tb08990.x . PMID 2883820 . S2CID 46560074 .
- ^ Swift CG; Swift MR; Ankier SI; Pidgen A; Robinson J. (1985). "Farmacocinética y farmacodinamia de dosis única de loprazolam oral en ancianos" . Revista británica de farmacología clínica . 20 (2): 119-128. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1985.tb05041.x . PMC 1400680 . PMID 2864049 .
- ^ Bareggi SR; Ferini-Strambi L; Pirola R; Franceschi M; Smirne S. (1991). "Efectos del loprazolam sobre las funciones cognitivas". Psicofarmacología . 104 (3): 337–342. doi : 10.1007 / bf02246033 . PMID 1681558 . S2CID 20804897 .
- ^ Información sobre benzodiazepinas del formulario nacional británico
- ^ Vermeeren A. (2004). "Efectos residuales de los hipnóticos: epidemiología e implicaciones clínicas". Medicamentos para el SNC . 18 (5): 297–328. doi : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .
- ^ Comité de Seguridad de los Medicamentos (1988). "BENZODIAZEPINAS, SÍNTOMAS DE DEPENDENCIA Y ABANDONO" . Agencia de Control de Medicamentos del Gobierno del Reino Unido . Consultado el 21 de marzo de 2007 .
- ^ Profesora C Heather Ashton (1987). "Abstinencia de benzodiazepinas: resultado en 50 pacientes" . benzo . Consultado el 21 de marzo de 2007 .
- ^ Morgan K, Oswald I (1982). "Ansiedad causada por un hipnótico de corta duración" . British Medical Journal (Clinical Research Ed.) . 284 (6320): 942. doi : 10.1136 / bmj.284.6320.942 . PMC 1496517 . PMID 6121606 . Consultado el 21 de marzo de 2007 .
- ^ Morgan K, Adam K, Oswald I (1984). "Efecto del loprazolam y del triazolam sobre las funciones psicológicas". Psicofarmacología . 82 (4): 386–388. doi : 10.1007 / BF00427691 . PMID 6145178 . S2CID 26198409 .
- ^ McConnell JG (2007). "La dosis de fármaco clínico-farmacoterapéutico de benzodiazepina y Z reducción gradual con diazepam" . BCNC . Consultado el 9 de junio de 2007 .
- ^ (Productos Roche (Reino Unido) Ltd 1990) Benzodiazepinas y sus pacientes: un programa de gestión
- ^ Schweizer E, Rickels K, Case WG, Greenblatt DJ (1990). "Uso terapéutico a largo plazo de las benzodiazepinas. II. Efectos de la puesta a punto gradual". Archivos de Psiquiatría General . Psiquiatría Arch Gen. 47 (10): 908–915. doi : 10.1001 / archpsyc.1990.01810220024003 . PMID 2222130 .
- ^ Ashton CH (2002). "BENZODIAZEPINAS: cómo funcionan y cómo retirar" . benzo org reino unido . Consultado el 21 de marzo de 2007 .
- ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Eschalier, A. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Ann P. Pharm . 67 (6): 408-13. doi : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 .
- ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Verster, JC. (Febrero de 2010). "Efecto de las drogas hipnóticas sobre el equilibrio corporal y la estabilidad permanente". Sleep Med Rev . 14 (4): 259–67. doi : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 .
- ^ Bateson AN (2002). "Mecanismos farmacológicos básicos implicados en la tolerancia y abstinencia de benzodiazepinas". Diseño Farmacéutico Actual . ingentaconnect. 8 (1): 5-21. doi : 10.2174 / 1381612023396681 . PMID 11812247 .
- ^ Profesora C Heather Ashton (2002). "ABUSO DE BENZODIAZEPINAS" . Académico Harwood . Consultado el 22 de marzo de 2007 .
- ^ Clark, Beverly G .; Jue, Sandra G .; Dawson, Gary W .; Ward, Alan (1986). "Loprazolam". Drogas . 31 (6): 500–516. doi : 10.2165 / 00003495-198631060-00003 . PMID 2874007 .
- ^ Mamelak M, Bunting P, Galin H, Price V, Csima A, Young T, Klein D, Pelchat JR (1988). "Farmacocinética electroencefalográfica cuantitativa y sérica del loprazolam en ancianos". Revista de farmacología clínica . 28 (4): 376–83. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1988.tb03162.x . PMID 3392236 . S2CID 681684 .
enlaces externos
- Inchem.org - Loprazolam