Síndrome de MERRF

Condición médica

Síndrome de MERRF
Otros nombres	Síndrome de fukuhara
"fibras rojas rasgadas" en el síndrome MERRF
Especialidad	Neurología

El síndrome MERRF (o epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas ) es una enfermedad mitocondrial . Es extremadamente raro y tiene diversos grados de expresividad debido a la heteroplasmia . ^{[1] El} síndrome de MERRF afecta diferentes partes del cuerpo, particularmente los músculos y el sistema nervioso . ^[2] Los signos y síntomas de este trastorno aparecen a una edad temprana, generalmente en la niñez o la adolescencia . Las causas del síndrome MERRF son difíciles de determinar, pero debido a que es un trastorno mitocondrial, puede ser causado por la mutación del ADN nuclear oADN mitocondrial . ^[3] La clasificación de esta enfermedad varía de un paciente a otro, ya que muchas personas no entran en una categoría de enfermedad específica. Las características principales aparecen en una persona con MERRF incluyen mioclonus , convulsiones , ataxia cerebelosa , miopatía , ^[3] y RAGGED fibras rojas (RRF) en la biopsia muscular, que conduce a nombre de la enfermedad. Las características secundarias incluyen demencia , atrofia óptica , sordera bilateral, neuropatía periférica , espasticidad o lipomas múltiples . Los trastornos mitocondriales, incluido MERRFS, pueden presentarse a cualquier edad.^[4]

Signos y síntomas

Un individuo que muestra el síndrome de MERRF no solo manifestará un solo síntoma, sino que los pacientes muestran regularmente más de una parte del cuerpo afectada a la vez. Se ha observado que los pacientes con síndrome MERRF mostrarán principalmente mioclonías como primer síntoma. También puede haber convulsiones , ataxia cerebelosa y miopatía . ^[3] Las características secundarias pueden incluir demencia , atrofia óptica , sordera bilateral, neuropatía periférica , espasticidad , lipomas múltiples y / o miocardiopatía con síndrome de Wolff Parkinson-White.. La mayoría de los pacientes no presentarán todos estos síntomas, pero más de uno de estos síntomas estará presente en un paciente que ha sido diagnosticado con enfermedad MERRF. Los trastornos mitocondriales, incluido MERRF, pueden presentarse a cualquier edad. ^[4] Debido a los múltiples síntomas que presenta el individuo, la gravedad del síndrome es muy difícil de evaluar. ^[5]

Causas

Herencia mitocondrial

La causa del trastorno MERRF se debe a mutaciones en el genoma mitocondrial . Esto significa que es una variante patológica del mtDNA (ADN mitocondrial) y se transmite por herencia materna . Se pueden identificar cuatro mutaciones puntuales en el genoma que están asociadas con MERRF: m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A y m.G8363A. La mutación puntual m.A8344G se asocia más comúnmente con MERRF, ^[6] en un estudio publicado por Paul Jose Lorenzoni del Departamento de Neurología de la Universidad de Panamá ^[7] afirmó que el 80% de los pacientes con enfermedad MERRF presentaban esta mutación puntual. Esta mutación puntual altera el gen mitocondrial del tRNA -Lys. Esto interrumpe la síntesis de proteínas. Las mutaciones restantes solo representan el 10% de los casos, y el 10% restante de los pacientes con MERRF no tenía una mutación identificable en el ADN mitocondrial . ^{[ cita requerida ]}

Están involucrados muchos genes . ^[8] Estos genes incluyen:

• MT-TK ^[9]
• MT-TL1
• MT-TH ^[5]
• MT-TS1 ^[10]
• MT-TS2
• MT-TF ^[11]

Implica las siguientes características:

• epilepsia mioclónica progresiva
• " Fibras rojas irregulares ": grupos de mitocondrias enfermas se acumulan en la región subarcolémica de la fibra muscular y aparecen como "fibras rojas irregulares" cuando el músculo se tiñe con la tinción tricrómica de Gömöri modificada .

Actualmente no existe cura para MERRF. ^{[ cita requerida ]}

Mecanismo

El mecanismo por el cual se produce el síndrome de MERRF aún no se comprende bien. Las mutaciones del ARNt mitocondrial humano están asociadas con una variedad de enfermedades, incluidas las miopatías mitocondriales . ^[12] Sin embargo, se entiende que los defectos en el ADN mitocondrial ( ADNmt ) se han asociado con estas enfermedades, y los estudios han podido asignar defectos bioquímicos. ^[13] Uno de estos defectos tiene que ver con la disminución de energía disponible para los procesos celulares . Como los músculos se tiñen con el tricrómico de Gömöri , las características fibras rojas irregularesson visibles bajo el microscopio . Esta apariencia se debe a la acumulación de mitocondrias anormales debajo de la membrana plasmática de la fibra muscular . ^[6] Estos pueden extenderse por toda la fibra muscular a medida que aumenta la gravedad de la enfermedad. Los agregados mitocondriales hacen que el contorno de la fibra muscular se vuelva irregular, dando lugar a una apariencia "irregular". ^[3]

Diagnóstico

El diagnóstico varía de un individuo a otro. Cada uno se evalúa y diagnostica de acuerdo con la edad, el fenotipo clínico y el patrón de herencia presionado. ^[14] Si el individuo ha estado experimentando mioclonías, el médico realizará una serie de estudios genéticos para determinar si se trata de un trastorno mitocondrial. ^{[ cita requerida ]}

Los estudios de genética molecular se realizan para identificar el motivo de las mutaciones subyacentes a la disfunción mitocondrial. Este enfoque evitará la necesidad de una biopsia muscular o una evaluación metabólica exhaustiva. Después de secuenciar los genomas mitocondriales , se pueden identificar cuatro mutaciones puntuales en el genoma que están asociadas con MERRF: A8344G, T8356C, G8361A y G8363A. La mutación puntual ^[9] A8344G se asocia principalmente con MERRF, ^[6] en un estudio publicado por Paul Jose Lorenzoni del Departamento de neurología de la Universidad de Panamá ^[7]afirmó que el 80% de los pacientes con enfermedad MERRF presentaban esta mutación puntual. Las mutaciones restantes solo representan el 10% de los casos, y el 10% restante de los pacientes con MERRF no tenía una mutación identificable en el ADN mitocondrial . ^[12]

Si un paciente no presenta mutaciones en el ADN mitocondrial, existen otras formas de diagnosticarlo con MERRF. Pueden pasar por tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (MRI). La clasificación de la gravedad del síndrome MERRF es difícil de distinguir ya que la mayoría de las personas presentarán múltiples síntomas. ^[12] Esto a menudo es necesario para niños con compromiso neurológico complejo o multisistémico, como se describe a continuación. ^[4]

Historia y exploración física del paciente

Se debe obtener una historia familiar detallada de al menos tres generaciones, particularmente si ha habido muertes neonatales o infantiles . Los antecedentes familiares también pueden indicar si algún miembro de la familia presenta características de la enfermedad multisistémica, específicamente si ha habido herencia materna. Esto mostraría la transmisión de la enfermedad solo a mujeres, o si hay un miembro de la familia que experimentó una afectación de múltiples sistemas como: ^[14] condición cerebral que se ha registrado que un miembro de la familia tiene, como convulsiones , distonía , ataxia , o episodios similares a un accidente cerebrovascular. También puede haber atrofia óptica, músculo esquelético con antecedentes demialgia , debilidad o ptosis . Los antecedentes familiares también pueden incluir neuropatía y disautonomía , o afecciones cardíacas como la miocardiopatía . La historia del paciente también puede presentar problemas renales , como disfunción de la nefrona proximal . También puede haber afecciones endocrinas , como diabetes o hipoparatiroidismo . El paciente también podría haber tenido una afección gastrointestinal que podría deberse a una enfermedad hepática , así como a episodios de náuseas o vómitos. Múltiples lipomas en ella piel , la anemia sideroblástica y la pancitopenia en el sistema metabólico o la baja estatura pueden ser ejemplos de pacientes con posibles síntomas de la enfermedad MERRF. ^{[ cita requerida ]}

Tratamiento

Como muchas enfermedades mitocondriales , no existe cura para MERRF, sin importar el medio de diagnóstico de la enfermedad. El tratamiento es principalmente sintomático . Se utilizan altas dosis de coenzima Q10 , vitaminas del complejo B y L-carnitina para el procesamiento metabólico alterado que resulta en la enfermedad. ^[9] Hay muy poco éxito con estos tratamientos como terapias con la esperanza de mejorar la función mitocondrial. ^[15] El tratamiento solo alivia los síntomas y estos no evitan que la enfermedad progrese. Pacientes con enfermedades concomitantes , como diabetes , sordera, o enfermedad cardíaca , se tratan en combinación para controlar los síntomas. ^{[ cita requerida ]}

Investigar

El Journal of Child Neurology publicó un artículo que analiza posibles nuevos métodos para probar MERRF y otras enfermedades mitocondriales a través de una técnica simple de frotis. Esta es una técnica menos invasiva que permite un análisis del ADN mitocondrial bucal y mostró cantidades significativas de las deleciones comunes del ADN mitocondrial de 5 kb y 7,4 kb, que también son detectables en sangre . ^[16] Este estudio sugiere que se puede utilizar un método de frotis bucal para examinar de manera informativa la disfunción mitocondrial en niños con convulsiones y puede ser aplicable a la detección de enfermedades mitocondriales con otras presentaciones clínicas. ^{[ cita requerida ]}

Las actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América publicaron un artículo que investiga las mutaciones del ARNt mitocondrial humano (hmt-ARNt) que están asociadas con las miopatías mitocondriales . Dado que el conocimiento actual de los mecanismos moleculares precisos de estas mutaciones es limitado, no existe un método eficaz para tratar las enfermedades mitocondriales asociadas. Todos los mutantes patógenos mostraron fenotipos pleiotrópicos , con la excepción de la mutación del anticodón G34A , que solo afectó a la aminoacilación . ^[12]

Ver también

• Epilepsia
• Enfermedad mitocondrial
• Mioclonías
• Fibras rojas desgarradas

Referencias

1. Reseñas de genes: MERRF
2. DiMauro, Salvatore ; Hirano, Michio (1993). "MERRF" . En Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C .; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301693 .
3. Chinnery, Patrick F. (1993). "Resumen de los trastornos mitocondriales" . En Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C .; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301403 . 
4. "Miopatías mitocondriales: características clínicas y diagnóstico" . www.uptodate.com . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
5. Melone MA, Tessa A, Petrini S, et al. (Febrero de 2004). "Revelación de una nueva mutación del ADN mitocondrial (G12147A) en un fenotipo MELAS / MERFF" . Arco. Neurol . 61 (2): 269–72. doi : 10.1001 / archneur.61.2.269 . PMID 14967777 . 
6. "Epilepsia mioclónica asociada con el diagnóstico de fibras rojas irregulares (MERRF) discutido por investigadores - Noticias de enfermedades mitocondriales" . Noticias sobre enfermedades mitocondriales . 2015-05-04 . Consultado el 8 de noviembre de 2017 .
7. Lorenzoni, Paulo José; Scola, Rosana Herminia; Kay, Cláudia Suemi Kamoi; Silvado, Carlos Eduardo S .; Werneck, Lineu Cesar; Lorenzoni, Paulo José; Scola, Rosana Herminia; Kay, Cláudia Suemi Kamoi; Silvado, Carlos Eduardo S. (octubre de 2014). "¿Cuándo debería ser el diagnóstico MERRF (epilepsia mioclónica asociada con fibras rojas rasgadas)?" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 72 (10): 803–811. doi : 10.1590 / 0004-282x20140124 . ISSN 0004-282X . PMID 25337734 .  
8. Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): EPILEPSIA MIOCLÓNICA ASOCIADA CON FIBRAS ROJAS RAGGED; MERRF - 545000
9. Zeviani M, Muntoni F, Savarese N, et al. (1993). "Un síndrome de superposición MERRF / MELAS asociado con una nueva mutación puntual en el gen del ARNt del ADN mitocondrial (Lys)". EUR. J. Hum. Genet . 1 (1): 80–7. doi : 10.1159 / 000472390 . PMID 8069654 . S2CID 22766360 .  
10. Nakamura M, Nakano S, Goto Y, et al. (Septiembre de 1995). "Una nueva mutación puntual en el gen de ARNt mitocondrial (Ser (UCN)) detectada en una familia con síndrome de superposición MERRF / MELAS". Biochem. Biophys. Res. Comun . 214 (1): 86–93. doi : 10.1006 / bbrc.1995.2260 . PMID 7669057 . 
11. Mancuso M, Filosto M, Mootha VK, et al. (Junio ​​de 2004). "Una nueva mutación mitocondrial tRNAPhe causa el síndrome MERRF". Neurología . 62 (11): 2119-21. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000127608.48406.f1 . PMID 15184630 . S2CID 12423569 .  
12. Ling, Jiqiang; Roy, Hervé; Qin, Daoming; Rubio, Mary Anne T .; Alfonzo, Juan D .; Fredrick, Kurt; Ibba, Michael (25 de septiembre de 2007). "Mecanismo patogénico de una mutación de tRNAPhe mitocondrial humana asociada con la epilepsia mioclónica con síndrome de fibras rojas irregulares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (39): 15299-15304. Código bibliográfico : 2007PNAS..10415299L . doi : 10.1073 / pnas.0704441104 . ISSN 0027-8424 . PMC 2000536 . PMID 17878308 .   
13. McKenzie, Matthew; Liolitsa, Danae; Hanna, Michael G. (1 de marzo de 2004). "Enfermedad mitocondrial: mutaciones y mecanismos". Investigación neuroquímica . 29 (3): 589–600. doi : 10.1023 / B: NERE.0000014829.42364.dd . ISSN 0364-3190 . PMID 15038606 . S2CID 12265373 .   
14. "Miopatías mitocondriales: características clínicas y diagnóstico" . www.uptodate.com . Consultado el 8 de noviembre de 2017 .
15. Reseñas de genes: MERRF: Manejo de pacientes
16. Yorns, William R .; Valencia, Ignacio; Jayaraman, Aditya; Sheth, Sudip; Legido, Agustín; Goldenthal, Michael J. (22 de noviembre de 2011). "Análisis de hisopo bucal de la deficiencia de la enzima mitocondrial y defectos del ADN en un niño con sospecha de epilepsia mioclónica y fibras rojas irregulares (MERRF)". Revista de neurología infantil . 27 (3): 398–401. doi : 10.1177 / 0883073811420870 . PMID 22114216 . S2CID 23912193 .  

enlaces externos

• Síndrome MERRF + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• merrf en NIH / UW GeneTests

Clasificación	D ICD - 10 : G31.8 ICD - 9-CM : 277,87 OMIM : 545000 DeCS : D017243 Enfermedades DB : 30794
Recursos externos	GeneReviews : MERRF Orphanet : 551