La secuencia A (MICA) relacionada con el polipéptido MHC de clase I es una glicoproteína de la superficie celular altamente polimórfica codificada por el gen MICA ubicado dentro del locus MHC. [3] La MICA está relacionada con el MHC de clase I y tiene una estructura de dominio similar, sin embargo, no está asociada con la β2-microglobulina ni se une a los péptidos como lo hacen las moléculas de MHC de clase I convencionales. [4] MICA funciona más bien como un ligando inducido por estrés (como una señal de peligro) para el receptor de proteína de membrana integral NKG2D (" grupo asesino natural 2, miembro D "). MICA es ampliamente reconocido por células NK , células T γδy linfocitos T CD8 + αβ que portan el receptor NKG2D en su superficie celular y que se activan mediante esta interacción. [5]
MICA |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda humana UniProt: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1B3J , 1HYR |
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Identificadores |
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Alias | MICA , MIC-A, PERB11.1, secuencia A relacionada con polipéptido MHC clase I, proteína A relacionada con cadena MHC clase I, proteína A relacionada con polipéptido MHC clase I |
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Identificaciones externas | OMIM : 600169 GeneCards : MICA |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 6 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
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| Banda | 6p21.33 | Comienzo | 31,399,784 pb [1] |
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Final | 31,415,315 pb [1] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • Unión de beta-2-microglobulina • GO: Unión de proteínas 0001948 • Unión de receptor de tipo lectina de células asesinas naturales
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Componente celular | • citoplasma • componente integral de la membrana • membrana • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular • espacio extracelular • lado externo de la membrana plasmática
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Proceso biológico | • citolisis • respuesta inmune adaptativa • regulación negativa de la activación de las células asesinas naturales • proceso del sistema inmune • activación de células T gamma-delta • respuesta al calor • respuesta inmune a las células tumorales • respuesta celular al estímulo daño en el ADN • respuesta de defensa a bacteria • respuesta de defensa al virus • regulación de la respuesta inmune • regulación negativa de la citotoxicidad mediada por células asesinas naturales • GO: 0022415 proceso viral • citotoxicidad mediada por células T • citotoxicidad mediada por células asesinas naturales • respuesta inmune • activación de las células asesinas naturales • susceptibilidad a la citotoxicidad mediada por células asesinas naturales
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | ENSG00000231225 ENSG00000235233 ENSG00000204520 ENSG00000183214 ENSG00000233051
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n / A |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001289154 NM_000247 NM_001177519 NM_001289152 NM_001289153 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_000238 NP_001170990 NP_001276081 NP_001276082 NP_001276083 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 31,4 - 31,42 Mb | n / A |
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Búsqueda en PubMed | [2] | n / A |
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Wikidata |
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El gen MICA es altamente polimórfico en humanos con más de 50 alelos definidos. Se encuentra en el cromosoma 6 y la proteína se expresa en dos isoformas formadas por empalme alternativo: MICA1 y MICA2 que carece del exón 3. [6] MICA contiene dominio externo α1α2α3, segmento transmembrana y cola citoplásmica C-terminal. Se une en forma de monómero a un homodímero KLRK1 / NKG2D. [7]
No existen ortólogos del MICA en especies de ratones. [8]
La expresión de MICA puede regularse positivamente por choque térmico [4] o por exposición de las células a condiciones que dañan el ADN (por ejemplo, radiación ionizante, intervenciones de modificación de la cromatina e inhibidores de la replicación del ADN). La expresión puede también afectada por algunos agentes infecciosos tales como el citomegalovirus humano (HCMV), humano adenovirus 5, M. tuberculosis , diarreogénicos E.coli , [7] o el virus del papiloma humano (VPH). [9]
En la regulación negativa de la expresión de MICA, el microARN -183 juega un papel importante. Regula negativamente su expresión después de la exposición al factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). [10]
En el tejido normal, la MICA se expresa principalmente de forma intracelular y solo aparece una pequeña fracción en la superficie de algunas células epiteliales. [11] No hay expresión de MICA en las células del sistema nervioso central (SNC). [7]
MICA desempeña el papel de autoantígeno inducido por estrés y sirve como ligando para el receptor de activación asesino KLRK1 / NKG2D . [12] La participación de NKG2D-MICA da como resultado la activación de respuestas citolíticas efectoras de células T y células NK contra células tumorales epiteliales (u otras células estresadas) que expresan MICA en su superficie. [5]
Como mecanismo de defensa, las células tumorales pueden evitar el reconocimiento de MICA por el sistema inmunológico a través de la eliminación proteolítica de la proteína expresada en la superficie mediante la cooperación de isomerasa disulfuro (ERp5) y ADAM (una desintegrina y metaloproteinasa) y proteasas MMP (metaloproteinasa de matriz). dirigirse al dominio α3 proximal a la membrana. [13] Los niveles altos de MICA en el suero de pacientes con tumores se relacionan positivamente con el tamaño del tumor y el pronóstico precario. [14]
Las variaciones en el gen MICA también están asociadas con la susceptibilidad a la psoriasis 1 y la artritis psoriásica y los anticuerpos específicos de MICA o su diseminación están involucrados en la progresión de la gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) a mieloma múltiple . [7]