El citocromo b es una proteína que en humanos está codificada por el gen MT-CYB . [5] Su producto génico es una subunidad de la proteína de la cadena respiratoria ubiquinol-citocromo c reductasa (UQCR, complejo III o complejo citocromo bc 1 ), que consiste en los productos de un gen codificado mitocondrialmente, MT-CYB ( citocromo b mitocondrial ). y diez genes nucleares: UQCRC1 , UQCRC2 , CYC1 , UQCRFS1 ( proteína de Rieske ), UQCRB , "proteína de 11 kDa",UQCRH (proteína de bisagracyt c 1 ), presecuencia de proteína de Rieske, "proteína asociada acyt c 1 " y proteína asociada a Rieske .
CYTB | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CYTB , MTCYB, MT-CYB, citocromo b | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 516020 MGI : 102501 HomoloGene : 5013 GeneCards : CYTB | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Chr M: 0,01 - 0,02 Mb | Chr M: 0,01 - 0,02 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/1/15/Map_of_the_human_mitochondrial_genome.svg/320px-Map_of_the_human_mitochondrial_genome.svg.png)
Estructura
El gen MT-CYB se encuentra en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y abarca 1.140 pares de bases. [5] El gen produce una proteína de 42,7 kDa llamada citocromo b compuesta por 380 aminoácidos . [6] [7] El citocromo b es una proteína de membrana integral con propiedades hidrofóbicas. El núcleo catalítico de la enzima está compuesto por ocho hélices transmembrana, la proteína hierro-azufre y el citocromo c1 . [8] El citocromo b es un componente fundamental del complejo ubiquinol-citocromo c reductasa (complejo III o complejo citocromo b-c1) que forma parte de la cadena respiratoria mitocondrial . El complejo b-c1 media la transferencia de electrones del ubiquinol al citocromo c. [9] La estructura del complejo es un homodímero simétrico. Está compuesto por once subunidades estructurales, incluyendo un genoma mitocondrial codificado por el citocromo by otras diez subunidades codificadas por el núcleo. Estas subunidades incluyen tres subunidades respiratorias (MT-CYB, CYC1 y UQCRFS1 ), dos proteínas centrales ( UQCRC1 y UQCRC2 ) y seis proteínas de bajo peso molecular ( UQCRH / QCR6 , UQCRB / QCR7 , UQCRQ / QCR8 , UQCR10 / QCR9 , UQCR11 / QCR10 y un producto de escisión de UQCRFS1 ). La masa molecular total del complejo es de aproximadamente 450 kDa. [10] [9]
Función
El citocromo b mitocondrial es fundamental para el ensamblaje y función del Complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial . [11] El complejo III es responsable de la catálisis de la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c en la cadena respiratoria mitocondrial mediante la translocación de protones concomitantemente a través de la membrana interna de las mitocondrias . [12] [9] La transferencia de electrones contribuye a la generación de un gradiente de protones a través de la membrana mitocondrial que luego se utiliza para la síntesis de ATP. [9]
Significación clínica
Las mutaciones en MT-CYB pueden provocar deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. Se asocia principalmente con una deficiencia del complejo III, una deficiencia en un complejo enzimático que cataliza la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c en la cadena respiratoria mitocondrial . Una deficiencia del complejo III puede dar lugar a un fenotipo muy variable según los tejidos afectados. [9] Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen intolerancia progresiva al ejercicio y miocardiopatía . También pueden surgir trastornos multisistémicos ocasionales acompañados de intolerancia al ejercicio, en formas de sordera , retraso mental , retinitis pigmentosa , cataratas , retraso del crecimiento y epilepsia . [9] Otros fenotipos incluyen encefalomiopatía mitocondrial , miopatía mitocondrial , neuropatía óptica hereditaria de Leber , debilidad muscular , mioglobinuria , acidosis sanguínea , tubulopatía renal y más. [9] [10] Se sabe que la deficiencia del complejo III es poco común entre las enfermedades mitocondriales y puede seguir un modo de herencia materno o mendeliano debido a su dualidad de origen genético. [8]
Referencias
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