La proteína de unión de ubiquinol-citocromo c reductasa , también conocida como UQCRB , subunidad 7 del complejo III , QP-C o complejo ubiquinol-citocromo c reductasa de 14 kDa, es una proteína que en humanos está codificada por el gen UQCRB . Este gen codifica una subunidad del complejo ubiquinol-citocromo c oxidorreductasa , que consta de una subunidad codificada en las mitocondrias y 10 subunidades codificadas en el núcleo. Las mutaciones en este gen están asociadas con la deficiencia del complejo III mitocondrial. Alternativamente, se han encontrado variantes de transcripción empalmadas para este gen. Pseudogenes relacionadoshan sido identificados en los cromosomas 1 , 5 y X . [5]
UQCRB se encuentra en el brazo q del cromosoma 8 en la posición 22.1, tiene 18 exones y abarca 8,958 pares de bases. [5] El gen UQCRB produce una proteína de 5,9 kDa compuesta por 161 aminoácidos . [6] [7] El producto génico de UQCRB es una subunidad de la proteína de la cadena respiratoria Ubiquinol Cytochrome c Reductase (UQCR, Complex III o Cytochrome bc1 complex; EC 1.10.2.2), que consiste en los productos de un gen codificado mitocondrialmente, MTCYTB ( citocromo b mitocondrial ) y diez genes nucleares: UQCRC1 , UQCRC2 , citocromo c1 , UQCRFS1 ( proteína de Rieske ), UQCRB, "proteína de 14 kDa", UQCRH (proteína de bisagra cyt c1), presecuencia de proteína de Rieske, "proteína asociada a cyt. C1" y "proteína asociada a Rieske". Después del procesamiento, la secuencia líder escindida de la proteína hierro-azufre se retiene como subunidad 9, dando 11 subunidades de 10 genes. [5]
Función
La proteína de unión a ubiquinona es un componente codificado en el núcleo de la ubiquinol-citocromo c oxidorreductasa (Complejo III) en la cadena respiratoria mitocondrial y juega un papel importante en la transferencia de electrones como un complejo de ubiquinona y QP-C. La proteína codificada por este gen se une a la ubiquinona y participa en la transferencia de electrones cuando se une la ubiquinona . [5] Es un objetivo de una proteína llamada terpestacina de molécula pequeña antiangiogénica natural , que habilita el papel de la proteína de unión a ubiquinona como sensores de oxígeno celular y participantes en la angiogénesis . Esta angiogénesis , que es el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, es inducida por hipoxia y es facilitada por la señalización mediada por ROS mitocondriales (especies reactivas de oxígeno) . Además, UQCRB mantiene el mantenimiento del complejo III. [8] [9] [10]
Significación clínica
Las mutaciones en UQCRB pueden resultar en deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. Se asocia principalmente con una deficiencia del complejo III, una deficiencia en un complejo enzimático que cataliza la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c en la cadena respiratoria mitocondrial . Una deficiencia del complejo III puede dar lugar a un fenotipo muy variable según los tejidos afectados. [11] Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen intolerancia progresiva al ejercicio y miocardiopatía . También pueden surgir trastornos multisistémicos ocasionales acompañados de intolerancia al ejercicio, en formas de sordera , retraso mental , retinitis pigmentosa , cataratas , retraso del crecimiento y epilepsia . [11] Otros fenotipos incluyen encefalomiopatía mitocondrial , miopatía mitocondrial , neuropatía óptica hereditaria de Leber , debilidad muscular , mioglobinuria , acidosis sanguínea , tubulopatía renal y más. [11] [12] Se sabe que la deficiencia del complejo III es poco común entre las enfermedades mitocondriales . [12]
Interacciones
UQCRB tiene interacciones binarias con 3 proteínas, incluidas MAGA4 , Q1RN33 y 1A1L1 . Además, SDHAF2 tiene 69 interacciones proteína-proteína , incluidas COX6B1 , CYC1 , MYO18A , UHRF1 y otras. [13]
Referencias
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Otras lecturas
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .