Ubiquinol-citocromo c reductasa, Rieske polipéptido hierro-azufre 1 , también conocido como UQCRFS1 , proteína Rieske hierro-azufre (Fe-S) , citocromo b-c1 complejo subunidad 5 , o complejo III subunidad 5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen UQCRFS1 . [5] UQCRFS1 es una subunidad de la proteína de la cadena respiratoria Ubiquinol Cytochrome c Reductase (UQCR, Complex III o Cytochrome bc1 complex), que consiste en los productos de un gen codificado mitocondrialmente, MTCYTB ( citocromo b mitocondrial ) y diez genes nucleares UQCRC1, UQCRC2 , Citocromo C1 , UQCRFS1 (esta proteína, un tipo de proteína de Rieske ), UQCRB , UQCRQ ("proteína de 11 kDa"), UQCRH (proteína de bisagra cyt c1), UCRC ("proteína asociada a cyt. C1") y UQCR ( "Proteína asociada a Rieske"). [6]
UQCRFS1 se encuentra en el brazo q del cromosoma 19 en la posición 12, tiene 2 exones y abarca 5.969 pares de bases. [5] El gen UQCRFS1 produce una proteína de 29,7 kDa compuesta por 274 aminoácidos . [7] [8] UQCRFS1 es una subunidad de la proteína de la cadena respiratoria Ubiquinol Cytochrome c Reductase (UQCR, Complex III o Cytochrome bc1 complex). La estructura del complejo es un homodímero simétrico compuesto por una subunidad del citocromo b codificada por el genoma mitocondrial y otras diez subunidades codificadas por el núcleo. [9]La estructura primaria de UQCRFS1 del análisis de ADNc está compuesta por una secuencia de extensión N-terminal de 78 aminoácidos de longitud . [10]
El gen UQCRFS1 codifica una proteína de hierro-azufre , que es una subunidad esencial de la ubiquinol citocromo c reductasa o complejo III en la cadena respiratoria mitocondrial . [11] El complejo III es responsable de la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c , así como de la transferencia de protones desde la matriz extracelular al espacio intermembrana, lo que conduce a la generación de potencial electroquímico acoplado a ATP . La incorporación de la subunidad UQCRFS1 es el penúltimo paso en el ensamblaje del complejo III . [12]Una vez incorporado, UQCRFS1 se somete a un procesamiento proteolítico , fundamental para la correcta inserción en el Complejo III . Pueden ocurrir prevenciones de la inserción debido a fragmentos derivados de UQCRFS1, lo que lleva a una pérdida de la estructura y función del Complejo III . [6] [12]
Se ha demostrado que el gen UQCRFS1 está involucrado en la carcinogénesis de algunos cánceres. Se asocia principalmente con tumores más agresivos y da como resultado el desarrollo de fenotipos más agresivos de cánceres de mama . La asociación se encontró con una amplificación de grado 3 del gen UQCRFS1. [13] Además, se ha descubierto que la leucemia mieloide aguda (LMA) está asociada con la amplificación del gen UQCRFS1 . [14] En contraste, UQCRFS1 y el complejo III no estuvieron presentes en el carcinoma de células renales , aunque se desconoce el mecanismo. [15]
Además de los co-complejos, UQCRFS1 tiene interacciones proteína-proteína con UQCRB , BCS1L , COX6B1 , UQCRQ , NDUFA9 y otras proteínas. [dieciséis]
1nu1 : Estructura cristalina del citocromo bc1 mitocondrial complejado con N-óxido de 2-nonil-4-hidroxiquinolina (NQNO)