MVA-B , o Vaccinia Ankara B Modificada , es una vacuna contra el VIH creada para otorgar resistencia inmunológica a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana . Ha sido desarrollado por un equipo de investigadores españoles del Centro Nacional de Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas encabezado por el Dr. Mariano Esteban. La vacuna se basa en el virus vaccinia Ankara modificado (MVA) utilizado durante la década de 1970 para ayudar a erradicar el virus de la viruela . La B en el nombre "se refiere al VIH-B, el subtipo de VIH más común en Europa". [1] El Dr. Esteban ha afirmado que, en el futuro, la vacuna podría reducir potencialmente lavirulencia del VIH a una "infección crónica menor similar al herpes". [2]
La vacuna se probó originalmente en varios ratones y monos macacos en 2008 contra el virus de la inmunodeficiencia de los simios (SIV) y se descubrió que tenía éxito en la creación de una respuesta del sistema inmunitario a la infección por SIV. [1] [3]
La prueba inicial en sujetos humanos se realizó en un grupo de prueba de treinta personas libres de VIH. Seis del grupo recibieron un placebo y no tuvieron resultados. De los otros veinticuatro individuos, veintidós exhibieron una "respuesta inmunológica muy fuerte contra el virus del VIH", lo que elevó la tasa de éxito de la prueba al 92%. La reacción inmune que exhibieron los probadores exitosos duró un período cercano a un año para el 85% de los probadores, quienes no tuvieron "efectos secundarios significativos". [1] También se demostró que, a partir de análisis de sangre en la semana 48 después de la administración de la vacuna, en el 72,5% de los voluntarios, se habían formado "anticuerpos específicos" para combatir una posible infección por VIH. Específicamente,los análisis de sangre revelaron que la producción del sistema inmunitario deLos linfocitos T CD4+ y los linfocitos T CD8+ estaban en 38,5 % y 69,2 % cada uno para los evaluados que recibieron la vacuna, mientras que las cantidades en el grupo que recibió el placebo permanecieron en 0 %. [3] [4]
El próximo paso con la vacuna dentro de las pruebas de Fase I es realizar un ensayo con personas VIH positivas, para determinar si hay un "efecto terapéutico de la vacuna" en aquellos que ya están infectados con el virus. [1] En febrero de 2015 se publicó un ensayo controlado aleatorizado que involucró a 30 pacientes infectados por el VIH, 20 recibieron dosis de MVA-B y 10 recibieron un placebo, lo que demostró que la vacuna era capaz de aumentar la respuesta de las células T para las células T específicas de Gag. células. Esto, sin embargo, no mejoró las respuestas inmunitarias a largo plazo ni previno el resurgimiento de las cargas virales después de concluir el tratamiento con la vacuna. [5]Un estudio de seguimiento publicado en octubre de 2017 mostró que la inmunización posterior con la vacuna en pacientes VIH positivos que habían recibido MVA-B cuatro años antes vio una mayor respuesta inmune y producción de anticuerpos neutralizantes y de unión a la replicación del VIH. [6]
Para crear la vacuna, los investigadores tomaron el virus Vaccinia Ankara modificado anterior y agregaron cuatro genes del genoma del VIH , específicamente los titulados Gag , Pol , Nef y Env . [1] En febrero de 2020 se creó y publicó una versión mejorada del vector viral recombinante, que se tituló MVA-B ΔA40R, que incluía una eliminación del A40R.gen en el genoma de la vacuna. Se desconoce qué función tiene la proteína A40, además de causar la acumulación de proteína en la membrana celular, pero su eliminación resultó en una vacuna que aumentó la transcripción y los niveles de expresión de interferón (IFN)-β, genes inducidos por IFN y quimiocinas. en macrófagos expuestos. [7]