La vía de la lectina o vía del complemento de la lectina es un tipo de reacción en cascada en el sistema del complemento , similar en estructura a la vía clásica del complemento , [1] en el sentido de que, después de la activación, procede a través de la acción de C4 y C2 para producir proteínas del complemento activadas. más abajo de la cascada. A diferencia de la ruta clásica del complemento , la ruta de la lectina no reconoce un anticuerpo unido a su objetivo. La vía de la lectina comienza con la unión de lectina de unión a manosa (MBL) o ficolina a ciertos azúcares.
En esta vía, la lectina de unión a manosa se une a manosa , glucosa u otros azúcares con grupos 3- y 4-OH colocados en el plano ecuatorial, en posiciones terminales en componentes de carbohidratos o glicoproteínas de microorganismos que incluyen bacterias como Salmonella , Listeria y Cepas de Neisseria . Los hongos patógenos como Candida albicans y Cryptococcus neoformans , así como algunos virus como el VIH-1 y el virus sincitial respiratorio (RSV) están unidos por MBL.
La lectina de unión a manano, también llamada proteína de unión a manosa, es una proteína perteneciente a la familia de las colectinas que es producida por el hígado y puede iniciar la cascada del complemento al unirse a las superficies de patógenos .
MBL
MBL forma oligómeros de subunidades, que son trímeros (de 6 a 18 cabezas corresponden a un dímero y un hexámero, respectivamente). Los multímeros de MBL forman un complejo con MASP1 ( M annose de unión a lectina A ssociated S erine P rotease), MASP2 y MASP3 , que son la proteasa zimógenos . Las MASP son muy similares a las moléculas C1r y C1s de la vía clásica del complemento, respectivamente. Cuando las cabezas de MBL que reconocen carbohidratos se unen a residuos de manosa dispuestos específicamente en la superficie de un patógeno, MASP-1 y MASP-2 se activan para escindir los componentes del complemento C4 y C2 en C4a, C4b, C2a y C2b. En f, dos proteínas asociadas a MBL (MAps) más pequeñas se encuentran en complejo con MBL. Proteína asociada a MBL de 19 kDa (MAp19) y proteína asociada a MBL de 44 kDa ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 y MAp44 son productos de empalme alternativos del gen MASP1 , mientras que MASP-2 y MAp19 son productos de empalme alternativos del gen MASP-2 . Se ha sugerido que MAp44 actúa como un inhibidor competitivo de la activación de la vía de la lectina, al desplazar a MASP-2 de MBL, evitando así la escisión de C4 y C2 [2].
Convertasa C3
C4b tiende a unirse a las membranas celulares bacterianas. Si no se inactiva, se combinará con C2b para formar la convertasa C3 clásica (C4bC2b) en la superficie del patógeno, a diferencia de la convertasa C3 alternativa (C3bBb) involucrada en la vía alternativa. C4a y C2b actúan como potentes citocinas , con C4a provocando la desgranulación de mastocitos y basófilos y C2b actuando para aumentar la permeabilidad vascular. [3] Históricamente, el fragmento más grande de C2 se llamaba C2a, pero algunas publicaciones ahora se refieren a él como C2b de acuerdo con la convención de asignar 'b' al fragmento más grande. [4]
Significación clínica
Deficiencia de lectina fijadora de manosa: estas personas son propensas a infecciones recurrentes, incluidas infecciones del tracto respiratorio superior y otros sistemas corporales. Las personas con esta afección también pueden contraer infecciones más graves, como neumonía y meningitis. Según el tipo de infección, los síntomas causados por las infecciones varían en frecuencia y gravedad. [5] Aunque se debate la importancia clínica de la deficiencia de MBL. [6]
Los bebés y los niños pequeños con deficiencia de lectina fijadora de manosa parecen ser más susceptibles a las infecciones, pero los adultos también pueden desarrollar infecciones recurrentes. Además, las personas afectadas que se someten a quimioterapia o toman medicamentos que inhiben el sistema inmunológico son especialmente propensas a las infecciones. [5]
Síndromes de lesión endotelial (EIS) : cualquier trastorno que cause daño al endotelio pone a los pacientes en riesgo de microangiopatía trombótica o MAT. El daño endotelial desencadena la vía de la lectina del Complement System. Esta iniciación conduce a la coagulación y activación de la vía clásica del complemento. Ejemplos de EIS: síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa), trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) , enfermedad por virus corona 2019 (COVID-19) , enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y muchos otros. Recursos adicionales sobre el síndrome de lesión endotelial
Ver también
Referencias
- ^ Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). "Caminos reunidos: inicio de las rutas clásicas y lectinas de activación del complemento" . Inmunobiología . 215 (1): 1–11. doi : 10.1016 / j.imbio.2009.08.006 . PMC 2824237 . PMID 19783065 .
- ^ Degn, Søren; Annette G. Hansen; Rudi Steffensen; Christian Jacobsen; Jens C. Jensenius; Steffen Thiel (noviembre de 2009). "MAp44, una proteína humana asociada con moléculas de reconocimiento de patrones del sistema del complemento y que regula la vía de activación del complemento de la lectina" . Revista de inmunología . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049 / jimmunol.0902388 . PMID 19917686 .
- ^ Stanley, Jacqueline (1 de enero de 2002). Fundamentos de inmunología y serología . Aprendizaje Cengage. pag. 103. ISBN 978-0766810648.
- ^ Primeros auxilios para el USMLE Paso 1 2015
- ^ a b "Deficiencia de lectina fijadora de manosa" . Referencia casera de la genética . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 23 de octubre de 2016 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Bradley, DT; Bourke, TW; Fairley, DJ; Borrow, R .; Shields, MD; Joven, ES; Zipfel, PF; Hughes, AE (agosto de 2012). "Susceptibilidad genética a la enfermedad meningocócica invasiva: polimorfismos estructurales MBL2 revisitados en un gran estudio de casos y controles y una revisión sistemática" . Revista Internacional de Inmunogenética . 39 (4): 328–337. doi : 10.1111 / j.1744-313X.2012.01095.x . PMID 22296677 . S2CID 205900750 .
enlaces externos
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mannose-binding-lectin-deficiency#diagnosis
- Ali, Youssif M .; Lynch, Nicholas J .; Haleem, Kashif S .; Fujita, Teizo; Endo, Yuichi; Hansen, Soren; Holmskov, Uffe; Takahashi, Kazue; Stahl, Gregory L .; Dudler, Thomas; Girija, Umakhanth V .; Wallis, Russell; Kadioglu, Aras; Stover, Cordula M .; Andrew, Peter W .; Schwaeble, Wilhelm J. (5 de julio de 2012). "La vía de la lectina de activación del complemento es un componente crítico de la respuesta inmune innata a la infección neumocócica" . PLOS Patógenos . 8 (7): e1002793. doi : 10.1371 / journal.ppat.1002793 . PMC 3390405 . PMID 22792067 .