El síndrome de Marden-Walker ( MWS ) es un trastorno congénito autosómico recesivo poco común . [1] [2] Se caracteriza por blefarofimosis , microcefalia , micrognatia , múltiples contracturas articulares , aracnodactilia , camptodactilia , cifoescoliosis y retraso en el desarrollo motor y a menudo se asocia con riñones quísticos displásicos , dextrocardia , malformación de Dandy-Walker y agenesia del cuerpo calloso . [3]
Síndrome de Marden-Walker | |
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Otros nombres | Trastorno del tejido conectivo tipo Marden Walker |
El síndrome de Marden-Walker tiene un patrón de herencia autosómico recesivo . |
Signos y síntomas
La mayoría de los signos de MWS están presentes durante el período neonatal. Los signos más comunes en este estado son múltiples contracturas articulares congénitas, rasgos dismórficos con cara enmascarada, blefarofimosis , ptosis , micrognatia , paladar hendido o arqueado alto, orejas de implantación baja, aracnodactilia , deformación del tórax como pectus, cifoescoliosis y ausencia del tendón profundo. Los reflejos son frecuentes, también se han descrito malformaciones menores y consisten en anomalías renales, anomalías cardiovasculares, hipospadias , conducto onfalomesentérico , estenosis pilórica hipertrófica, bandas duodenales, hioplásico [ revisar ortografía ] lóbulo inferior derecho del pulmón, desplazamiento de la laringe hacia la derecha y anomalías vertebrales, malformaciones cerebrales. [4]
- El 75% de los niños con MWS tienen blefarofimosis , boca pequeña, micrognatia, cifosis / escoliosis , sinostosis radiocubital y contracturas múltiples.
- Tienen un severo retraso en el desarrollo; Las contracturas congénitas de las articulaciones y la blefarofimosis deben estar presentes en todos los pacientes.
- Deben manifestarse 2 de cada 3 de los siguientes signos: crecimiento postnatal, caras enmascaradas, retraso y disminución de la masa muscular.
- Algunos pueden requerir señales adicionales como; micrognatia , paladar hendido o arqueado alto, orejas de implantación baja, cifoescoliosis .
- Los síntomas del MWS normalmente se diagnostican durante el período neonatal.
Progresión
La historia natural del MWS no se conoce bien: muchos pacientes murieron en la infancia y se ha informado de seguimiento clínico en pocos adultos supervivientes. Sin embargo, el diagnóstico puede ser más difícil de establecer en pacientes adultos, como: blefarofimosis , contracturas , retraso en el crecimiento y retraso en el desarrollo , mientras que las anomalías faciales menores son menos notorias a medida que el paciente envejece. [5] A lo largo del desarrollo del paciente, de niño pequeño a adulto mayor, el comportamiento cambia drásticamente, de amabilidad a inquieto e hiperactivo a agresivo. [ cita requerida ]
Causa
MWS es un síndrome heterogéneo , inicialmente descrito como. Pero esta condición está más en la línea de una expresión fenotípica de varias enfermedades heterogéneas y pertenece al segundo grupo en la clasificación de artrogriposis . Se ha sospechado que la miopatía congénita desconocida subyace al MWS debido a la afectación muscular, pero la extensión de los sistemas neuromusculares no logró identificar una miopatía primaria en pacientes con MWS. Puede ocurrir afectación muscular secundaria por una lesión del SNC. Esto podría conducir a debilidad congénita con reflejo tendinoso profundo de hipoatonía. [6]
Genética
MWS se hereda de forma autosómica recesiva. [2] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
Fisiopatología
Aunque se desconoce el patomecanismo del síndrome de Marden-Walker, puede ser causado por un defecto genético que se manifiesta como un mecanismo molecular disfuncional en las estructuras de los cilios primarios de la célula . Estos orgánulos están presentes en muchos tipos celulares en todo el cuerpo humano . Los defectos de los cilios afectan negativamente a "numerosas vías de señalización críticas del desarrollo" esenciales para el desarrollo celular. [3]
Diagnóstico
Gestión
El único tratamiento para MWS es solo sintomático, con manejo multidisciplinario [7]
Epidemiología
Se han notificado 30 casos de síndrome de Marden-Walker desde 1966. [ ¿dónde? ] El primer caso de esto fue en 1966 a una lactante se le diagnosticó blefarofimosis , contracturas articulares , aracnodactilia y retraso en el desarrollo del crecimiento. Terminó falleciendo a los 3 meses debido a una neumonía. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 248700
- ↑ a b Ben-Neriah, Z .; Yagel, S .; Ariel, I. (julio de 1995). "Anomalías renales en el síndrome de Marden-Walker: una pista para el diagnóstico prenatal". Revista Estadounidense de Genética Médica . 57 (3): 417–419. doi : 10.1002 / ajmg.1320570310 . PMID 7677143 .
- ^ a b Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, Katsanis N (2006). "Las ciliopatías: una clase emergente de trastornos genéticos humanos". Annu Rev Genom Hum Genet . 7 : 125-148. doi : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . PMID 16722803 .
- ^ "Síndrome de Marden-Walker | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" .
- ^ https://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-MardenWalker.pdf
- ^ "Síndrome de Marden Walker" .
- ^ http://www.rightdiagnosis.com/m/marden_walker_syndrome/intro.htm
enlaces externos
- Síndrome de Marden-Walker en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
- Síndrome similar a Marden Walker en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH OMIM: 600920
Clasificación | D
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Recursos externos |
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