Menerba , también conocida como Menopausia Fórmula 101 ( MF-101 ), es un candidato a fármaco botánico que actúa como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) [1] que se está estudiando por su potencial para aliviar los sofocos asociados con la menopausia . Menerba, un agonista del receptor beta de estrógeno (ERβ) (ERBA), es parte de una nueva clase de estrógenos selectivos de subtipo de receptor, [2] que es selectivo en la regulación transcripcional de uno de los dos subtipos de receptor de estrógeno (ER) conocidos . Menerba consta de 22 hierbas que se han utilizado históricamente enmedicina tradicional china . [3]
Menerba se une tanto a ERα como a ERβ y con la misma afinidad , pero no activa a ERα y en su lugar activa solo la transcripción de genes mediada por ERβ . [4] [5]
Modo de acción
Se ha informado que Menerba alivia los síntomas de la menopausia, como los sofocos , sin tener efectos estimulantes sobre el endometrio o el tejido mamario . [1]
En modelos de xenoinjerto de ratón, Menerba produjo una conformación diferente en el receptor de estrógeno alfa (ERα) de ERβ en comparación con las conformaciones producidas por estradiol . El cambio conformacional específico inducido por Menerba permite que ERβ se una a un elemento de respuesta de estrógeno y reclute proteínas correguladoras que son necesarias para la activación genética . [6] Se ha demostrado que el mayor riesgo de cáncer de mama y de útero está asociado con la activación de ERα y que ERβ bloquea los efectos de promoción del crecimiento en las células de cáncer de mama . [7] Menerba no activa los genes proliferativos regulados por ERα, c-myc y ciclina D1, ni estimula la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 o la formación de tumores, lo que demuestra que puede ser una alternativa viable para la terapia hormonal en comparación con los estrógenos que activar de forma no selectiva ambos subtipos de ER . [1]
En 2007, Menerba completó un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico de fase 2, doble ciego, controlado con placebo que evaluó su potencial para el tratamiento de los sofocos en 217 mujeres posmenopáusicas sanas en los EE. UU. El investigador principal del ensayo fue el Dr. Deborah Grady de la Universidad de California, San Francisco . Menerba mostró una reducción estadísticamente significativa en el número de sofocos después de 12 semanas de tratamiento y tuvo una reducción estadísticamente significativa en los despertares nocturnos por sofocos (-67%, p = 0.05). No hubo diferencia en el sangrado uterino entre los grupos de tratamiento y el placebo , y no se observaron anomalías uterinas durante el estudio. El único efecto secundario observado fueron deposiciones blandas leves (12% en el grupo de tratamiento frente al 3% en el grupo de placebo ). [1]
Otros estudios han demostrado que el compuesto estrogénico más activo de Menerba es la liquiritigenina , derivada de la raíz de Glycyrrhizae uralensis Fisch, uno de los 22 ingredientes de origen botánico que se encuentran en Menerba. En un modelo de xenoinjerto de ratón, la liquiritigenina activó múltiples elementos reguladores de ER y genes diana nativos con ERβ pero no con ERα. La selectividad ERβ de la liquiritigenina se debió al reclutamiento selectivo del receptor de esteroides coactivador coactivador-2 para los genes diana. Liquiritigenin no estimuló el tamaño uterino ni la tumorigénesis de las células de cáncer de mama MCF-7. Los resultados demuestran que algunas plantas contienen estrógenos altamente selectivos para ERβ [8] y son tan selectivas como los compuestos sintéticos, pero regulan diferentes genes. (PLO 1 - 17 de julio) y sugiere que los compuestos selectivos de ERb derivados de plantas podrían conducir a terapias alternativas más seguras y atractivas para los síntomas de la menopausia. [2] [9] En un estudio adicional, se demostró que Menerba regula la entrada de calcio , que está relacionada con la regulación de la temperatura . [10]
Menerba se sometió a ensayos de seguridad de fase 1 evaluando su toxicidad en dosis de 10 g / día y 15 g / día. No se han observado toxicidades significativas en ninguno de los estudios en animales con dosis que oscilan entre 2000 mg / kg / día en perros y 16.000 mg / kg / día en roedores. Debido a los resultados de toxicidad aceptables en el ensayo de fase 1, la FDA aprobó a Menerba para iniciar un ensayo de fase 3 con 1200 mujeres que informaron siete o más sofocos menopáusicos por día.
Ver también
- Femarelle
- Rimostil
Referencias
- ^ a b c d Grady, Deborah; Sawaya, George F .; Johnson, Karen C .; Koltun, William; Hess, Rachel; Vittinghoff, Eric; Kristof, Margaret; Tagliaferri, Mary; et al. (2009). "MF101, un modulador selectivo del receptor de estrógeno β para el tratamiento de los sofocos menopáusicos". La menopausia . 16 (3): 458–65. doi : 10.1097 / gme.0b013e31818e64dd . PMID 19182698 . S2CID 31985236 .
- ^ a b Paruthiyil, Sreenivasan; Cvoro, Aleksandra; Zhao, Xiaoyue; Wu, Zhijin; Sui, Yunxia; Staub, Richard E .; Baggett, Scott; Herber, Candice B .; et al. (2009). Laudet, Vincent (ed.). "Regulación específica del tipo de célula y fármaco de genes con diferentes clases de agonistas selectivos β del receptor de estrógeno" . PLOS ONE . 4 (7): e6271. doi : 10.1371 / journal.pone.0006271 . PMC 2707612 . PMID 19609440 .
- ^ Stovall, DW; Pinkerton, JV (2009). "MF-101, un agonista beta del receptor de estrógeno para el tratamiento de síntomas vasomotores en mujeres peri y posmenopáusicas". Opinión actual sobre drogas en investigación . 10 (4): 365–71. PMID 19337958 .
- ^ Jackson, Richard L; Greiwe, Jeffrey S; Schwen, Richard J (2011). "Evidencia emergente de los beneficios para la salud de S-equol, un agonista β del receptor de estrógeno". Reseñas de nutrición . 69 (8): 432–448. doi : 10.1111 / j.1753-4887.2011.00400.x . ISSN 0029-6643 . PMID 21790611 .
- ^ Kaunitz, Andrew M. (2009). "Tratamiento herbal eficaz de los síntomas vasomotores: ¿estamos más cerca?". La menopausia . 16 (3): 428–429. doi : 10.1097 / gme.0b013e31819774e4 . ISSN 1072-3714 . PMID 19169160 .
- ^ Cvoro, A .; Paruthiyil, S .; Jones, JO; Tzagarakis-Foster, C .; Clegg, Nueva Jersey; Tatomer, D .; Medina, RT; Tagliaferri, M .; et al. (2006). "Activación selectiva de las vías transcripcionales del receptor de estrógeno por un extracto de hierbas" . Endocrinología . 148 (2): 538–47. doi : 10.1210 / en.2006-0803 . PMID 17095596 .
- ^ King, Frank W .; Fong, Sylvia; Griffin, Chandi; Zapatero, Mark; Staub, Rick; Zhang, Yan-Ling; Cohen, Isaac; Shtivelman, Emma (2009). Fimia, Gian Maria (ed.). "La timosaponina AIII es preferentemente citotóxica para las células tumorales mediante la inhibición de mTOR y la inducción de estrés ER" . PLOS ONE . 4 (9): e7283. doi : 10.1371 / journal.pone.0007283 . PMC 2747272 . PMID 19789631 .
- ^ Mersereau, Jennifer E .; Levy, Nitzan; Staub, Richard E .; Baggett, Scott; Zogric, Tetjana; Chow, Sylvia; Ricke, William A .; Tagliaferri, Mary; et al. (2008). "Liquiritigenin es un agonista β del receptor de estrógeno altamente selectivo derivado de plantas" . Endocrinología molecular y celular . 283 (1–2): 49–57. doi : 10.1016 / j.mce.2007.11.020 . PMC 2277338 . PMID 18177995 .
- ^ Leitman, Dale C; Paruthiyil, Sreenivasan; Vivar, Omar I; Saunier, Elise F; Herber, Candice B; Cohen, Isaac; Tagliaferri, Mary; Velocidad, Terence P (2010). "Regulación de genes diana específicos y respuestas biológicas por agonistas del subtipo de receptor de estrógeno" . Opinión Actual en Farmacología . 10 (6): 629–36. doi : 10.1016 / j.coph.2010.09.009 . PMC 3010356 . PMID 20951642 .
- ^ Zhang, Lili; Blackman, Brigitte E .; Schonemann, Marcus D .; Zogovic-Kapsalis, Tatjana; Pan, Xiaoyu; Tagliaferri, Mary; Harris, Heather A .; Cohen, Isaac; et al. (2010). Mansvelder, Huibert D. (ed.). "Los agonistas selectivos β del receptor de estrógeno estimulan las oscilaciones de calcio en neuronas derivadas de células madre embrionarias de ratón y humanos" . PLOS ONE . 5 (7): e11791. doi : 10.1371 / journal.pone.0011791 . PMC 2910705 . PMID 20668547 .
enlaces externos
- Sitio web oficial de Menerba (MF101)
- Sitio web oficial del fabricante Menerba