ácido levomefólico
El ácido levomefólico ( DCI , también conocido como L-5-MTHF , L - metilfolato y L -5-metiltetrahidrofolato y (6 S )-5-metiltetrahidrofolato y (6 S )-5-MTHF ) es la principal forma biológicamente activa de folato utilizado a nivel celular para la reproducción del ADN , el ciclo de la cisteína y la regulación de la homocisteína . También es la forma que se encuentra en la circulación y se transporta a través de las membranas hacia los tejidos ya través de la barrera hematoencefálica . En la celda, L-metilfolato se utiliza en la metilación de la homocisteína para formar metionina y tetrahidrofolato (THF). El THF es el aceptor inmediato de una unidad de carbono para la síntesis de timidina -ADN, purinas (ARN y ADN) y metionina. La forma no metilada, el ácido fólico (vitamina B 9 ), es una forma sintética de folato y debe someterse a una reducción enzimática por la dihidrofolato reductasa (DHFR) para volverse biológicamente activa. [1]
Se sintetiza en las células de absorción del intestino delgado a partir del folato dietético poliglutamilado. Es un derivado metilado del tetrahidrofolato.
El ácido levomefólico es generado por la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) a partir de 5,10-metilentetrahidrofolato (MTHF) y se usa para reciclar la homocisteína de nuevo a metionina mediante la metionina sintasa (MS). [2]
El L -metilfolato es soluble en agua y se excreta principalmente por vía renal. En un estudio de 21 sujetos con enfermedad arterial coronaria, los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron entre una y tres horas después de la administración oral o parenteral . Se encontró que las concentraciones máximas eran siete veces más altas que las del ácido fólico (129 ng /ml frente a 14,1 ng/ml). [3]
La investigación sugiere que el ácido levomefólico ( L -metilfolato) tomado con un antidepresivo de primera línea [4] proporciona un efecto antidepresivo adyuvante modesto para las personas que no responden o solo tienen una respuesta terapéutica parcial a los medicamentos ISRS o IRSN , [5] y podrían ser un agente adyuvante más rentable que los antipsicóticos de segunda generación . [6]
El ácido levomefólico (y el ácido fólico a su vez) se ha propuesto para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares [7] [8] y cánceres avanzados como el de mama y el colorrectal . [9] Omite varios pasos metabólicos en el cuerpo y se une mejor a la timidilato sintasa con FdUMP , un metabolito del fármaco fluorouracilo .
