La proteína trifuncional mitocondrial (MTP) es una proteína unida a la membrana mitocondrial interna que cataliza tres de los cuatro pasos en la oxidación beta . MTP es un heterooctamero compuesto por cuatro subunidades alfa y cuatro beta:
Las tres funciones son 2-enoil coenzima A (CoA) hidratasa , de cadena larga 3-hidroxi acil-coenzima A deshidrogenasa y de cadena larga 3-cetoacil CoA tiolasa . [1]
Asociación con la cadena de transporte de electrones
La beta-oxidación de ácidos grasos (FAO) y la fosforilación oxidativa (OXPHOS) son dos vías principales de metabolismo en las mitocondrias . Los equivalentes reductores de la FAO ingresan a OXPHOS a nivel de los Complejos I y III . En 2010, Wang et al. descubierto una asociación funcional y física entre MTP y ETC respirasomes . La MTP no solo parece estar unida al Complejo I, sino que también parece canalizar sustratos entre las dos enzimas. [2] Esto es especialmente interesante, porque hasta entonces se desconocía exactamente cómo se asociaba la MTP con la membrana mitocondrial interna, y este descubrimiento puede proporcionar la explicación.
Influencias hormonales
Investigaciones recientes han revelado que la MTP puede verse afectada por varias hormonas , a través de receptores hormonales ubicados en las mitocondrias. Chochron y col. (2012) demostraron que la hormona tiroidea estimula el metabolismo mitocondrial en una vía mediada por MTP. [3] Zhou y col. (2012) utilizaron electroforesis en gel 2D y espectrometría de masas para identificar la MTP como una de las proteínas que interactúa con ER alfa , un receptor activado por el estrógeno . [4]
Remodelación de cardiolipina
En 2009, Taylor et al. identificaron una proteína mitocondrial humana, monolisocardiolipina aciltransferasa (MLCL AT-1) , que es idéntica en secuencia de aminoácidos al extremo C-terminal de 59 kDa de MTP, que une la MTP con la remodelación de cardiolipina a partir de monolisocardiolipina . [5] Aunque MLCL AT-1 y MTP son proteínas diferentes, en 2012 el mismo laboratorio descubrió que MTP sí tenía capacidades de remodelación de cardiolipina. [6] Esto sugiere un posible vínculo entre el contenido de cardiolipina de la membrana mitocondrial y la oxidación beta .
Significación clínica
Los trastornos asociados a la MTP son:
Referencias
- ^ "Deficiencia de acil CoA deshidrogenasa de cadena larga: pediatría de eMedicine: genética y enfermedad metabólica" . Consultado el 11 de julio de 2009 .
- ^ Wang, Y .; Mohsen, A.-W .; Mihalik, SJ; Goetzman, ES; Vockley, J. (2010). "Evidencia de asociación física de oxidación de ácidos grasos mitocondriales y complejos de fosforilación oxidativa" . Revista de Química Biológica . 285 (39): 29834–29841. doi : 10.1074 / jbc.M110.139493 . ISSN 0021-9258 . PMC 2943265 . PMID 20663895 .
- ^ Chocron, ES; Sayre, NL; Holstein, D .; Saelim, N .; Ibdah, JA; Dong, LQ; Zhu, X .; Cheng, S.-Y .; Lechleiter, JD (2012). "La proteína trifuncional media la estimulación dependiente del receptor de la hormona tiroidea del metabolismo de las mitocondrias" . Endocrinología molecular . 26 (7): 1117–1128. doi : 10.1210 / me.2011-1348 . ISSN 0888-8809 . PMC 3385793 . PMID 22570332 .
- ^ Zhou, Z .; Zhou, J .; Du, Y. (2012). "El receptor de estrógeno alfa interactúa con la proteína mitocondrial HADHB y afecta la actividad de oxidación beta" . Proteómica molecular y celular . 11 (7): M111.011056. doi : 10.1074 / mcp.M111.011056 . ISSN 1535-9476 . PMC 3394935 . PMID 22375075 .
- ^ Taylor, WA; Hatch, GM (2009). "Identificación de la Linoleoil-coenzima A monolisocardiolipina aciltransferasa mitocondrial humana (MLCL AT-1)" . Revista de Química Biológica . 284 (44): 30360–30371. doi : 10.1074 / jbc.M109.048322 . ISSN 0021-9258 . PMC 2781591 . PMID 19737925 .
- ^ Beh, Christopher; Taylor, William A .; Mejía, Edgard M .; Mitchell, Ryan W .; Choy, Patrick C .; Sparagna, Genevieve C .; Hatch, Grant M. (2012). "La proteína trifuncional humana vincula la remodelación de la cardiolipina a la beta-oxidación" . PLOS ONE . 7 (11): e48628. Código Bibliográfico : 2012PLoSO ... 748628T . doi : 10.1371 / journal.pone.0048628 . ISSN 1932-6203 . PMC 3494688 . PMID 23152787 .
enlaces externos
- mitocondrial + trifuncional + proteína + TP en los títulos de materias médicas de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)