La mucopolisacaridosis tipo I es un espectro de enfermedades de la familia de las mucopolisacaridosis . Da lugar a la acumulación de glicosaminoglicanos (o GAG, o mucopolisacáridos) debido a una deficiencia de alfa-L iduronidasa , una enzima responsable de la degradación de GAG en los lisosomas. Sin esta enzima, se produce una acumulación de dermatán sulfato y heparán sulfato en el cuerpo.
Mucopolisacaridosis tipo I | |
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Otros nombres | MPS! |
Estructura del dermatán sulfato, una de las moléculas que se acumula en los lisosomas de pacientes con MPS I | |
Causas | Deficiencia de la enzima alfa-L iduronidasa |
Diagnóstico diferencial | Síndrome de Hunter ; otras mucopolisacaridosis |
Tratamiento | Terapia de reemplazo enzimático con iduronidasa ; cirugía |
Pronóstico | La muerte suele ocurrir antes de los 12 años (síndrome de Hurler / forma grave); la esperanza de vida puede ser normal (síndrome de Scheie / forma atenuada) |
Frecuencia | 1: 100.000 (síndrome de Hurler / grave); 1: 115.000 (síndrome de Hurler-Scheie / intermedio); 1: 500.000 (síndrome de Scheie / atenuado) [1] |
MPS I puede presentarse con un amplio espectro de síntomas, dependiendo de la cantidad de enzima funcional que se produzca. En formas graves, los síntomas aparecen durante la niñez y la muerte prematura puede ocurrir debido a daños en los órganos. En casos leves, el paciente puede vivir hasta la edad adulta.
Signos y síntomas
MPS I afecta a múltiples sistemas de órganos. Los niños con síndrome de Hurler (MPS I grave) pueden parecer normales al nacer y desarrollar síntomas durante los primeros años de vida. El retraso en el desarrollo puede hacerse evidente a la edad de 1 a 2 años, con una edad funcional máxima de 2 a 4 años. Sigue un deterioro progresivo.
Una de las primeras anomalías que puede detectarse es el engrosamiento de los rasgos faciales; estos síntomas pueden comenzar a los 3-6 meses de edad. Las anomalías esqueléticas ocurren alrededor de los 6 meses de edad, pero pueden no ser clínicamente obvias hasta los 10-14 meses. Los pacientes pueden experimentar deformidades debilitantes de la columna y la cadera, síndrome del túnel carpiano y rigidez de las articulaciones. Los pacientes pueden tener una estatura normal en la infancia, pero dejan de crecer a la edad de 2 años. No pueden alcanzar una altura superior a 4 pies. Otros síntomas tempranos pueden incluir hernias inguinales y umbilicales . El enturbiamiento de la córnea y la degeneración de la retina pueden provocar ceguera. El hígado y el bazo pueden agrandarse debido al depósito de GAG. Puede ocurrir enfermedad de la válvula aórtica . Las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior pueden ser frecuentes. La mayoría de los niños desarrollan capacidades lingüísticas limitadas. La muerte suele ocurrir a los 10 años. [2] [3]
En casos menos graves (síndrome de Scheie o MPS I atenuada), la presentación puede variar considerablemente. Aunque los síntomas generalmente comienzan a aparecer después de los 5 años, el diagnóstico generalmente se hace después de los 10 años. La inteligencia puede ser normal o pueden presentarse discapacidades leves de aprendizaje. Al igual que con las formas graves, los problemas visuales pueden provocar ceguera. Pueden ocurrir deformidades esqueléticas y valvulopatía aórtica. Estos pacientes pueden vivir hasta la edad adulta. [1]
Genética
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Autorecessive.svg/220px-Autorecessive.svg.png)
MPS I se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que los pacientes con MPS I portan dos copias defectuosas del gen IDUA en el cromosoma 4 , y una copia defectuosa se hereda de cada padre.
Las personas nacidas con una copia normal y una copia defectuosa de la IDUA se denominan portadores . Producen menos α-L-iduronidasa que un individuo con dos copias normales del gen. Sin embargo, la producción reducida de la enzima en los portadores sigue siendo suficiente para el funcionamiento normal; la persona no debe mostrar ningún síntoma de la enfermedad.
Diagnóstico
Clasificación
MPS I se divide en tres subtipos según la gravedad de los síntomas. Los tres tipos son el resultado de la ausencia o niveles insuficientes de la enzima α-L-iduronidasa. MPS IH, o síndrome de Hurler , es el más grave de los subtipos de MPS I. Los otros dos tipos son MPS IS ( síndrome de Scheie ) y MPS I HS ( síndrome de Hurler-Scheie ). [ cita requerida ]
Debido a la superposición sustancial entre el síndrome de Hurler, el síndrome de Hurler-Scheie y el síndrome de Scheie, algunas fuentes consideran que estos términos están desactualizados. En cambio, MPS I puede dividirse en formas "severa", "intermedia" y "atenuada". [4] [1]
Gestión
Referencias
- ^ a b c "Hoja de datos de mucopolisacaridosis" . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . 15 de noviembre de 2017 . Consultado el 11 de mayo de 2018 .
- ^ Banikazemi, Maryam (12 de octubre de 2014). "Síndrome de Hurler, síndrome de Hurler-Scheie y síndrome de Scheie (mucopolisacaridosis tipo I)" . Medscape . Consultado el 10 de mayo de 2018 .
- ^ Moore, David; Connock, Martin J .; Wraith, Ed; Lavery, Christine (1 de enero de 2008). "La prevalencia y la supervivencia en la mucopolisacaridosis I: síndromes de Hurler, Hurler-Scheie y Scheie en el Reino Unido" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 3 : 24. doi : 10.1186 / 1750-1172-3-24 . ISSN 1750-1172 . PMC 2553763 . PMID 18796143 .
- ^ "Mucopolisacaridosis tipo I" . Referencia casera de la genética . Consultado el 10 de mayo de 2018 .