El síndrome de Sly , también llamado mucopolisacaridosis tipo VII ( MPS-VII ), es una enfermedad de almacenamiento lisosomal autosómica recesiva causada por una deficiencia de la enzima β-glucuronidasa . Esta enzima es responsable de descomponer grandes moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos (también conocidos como GAG o mucopolisacáridos). La incapacidad para descomponer los GAG conduce a una acumulación en muchos tejidos y órganos del cuerpo. La gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente. [1]
Los casos más graves del síndrome de Sly pueden provocar hidropesía fetal , que provoca la muerte del feto o la muerte poco después del nacimiento. Algunas personas con síndrome de Sly pueden comenzar a tener síntomas en la primera infancia. Los síntomas pueden incluir agrandamiento de la cabeza , acumulación de líquido en el cerebro , rasgos faciales toscos, agrandamiento de la lengua , agrandamiento del hígado , agrandamiento del bazo , problemas con las válvulas cardíacas y hernias abdominales . Las personas con síndrome de Sly también pueden sufrir apnea del sueño , infecciones pulmonares frecuentes y problemas de visión secundarios a córneas nubladas.. El síndrome de Sly causa diversas anomalías musculoesqueléticas que empeoran con la edad. Estos pueden incluir baja estatura, deformidades articulares, disostosis múltiple , estenosis espinal y síndrome del túnel carpiano . [1]
Mientras que algunas personas tienen un retraso en el desarrollo, otras pueden tener una inteligencia normal. [1] Sin embargo, la acumulación de GAG en el cerebro por lo general conduce a la desaceleración del desarrollo entre los 1 y los 3 años y luego a la pérdida de las habilidades previamente aprendidas hasta la muerte. [2]
La mayoría de las personas con la enfermedad de Sly tendrán niveles elevados de GAG en la orina . Una prueba de confirmación es necesaria para el diagnóstico. Las células de la piel y los glóbulos rojos de las personas afectadas tendrán niveles bajos de actividad de β-glucuronidasa. El síndrome de Sly también se puede diagnosticar a través de pruebas prenatales . [2]
Vestronidasa alfa-vjbk (nombre comercial Mepsevii), una terapia de reemplazo enzimático que es una forma recombinante de β-glucuronidasa humana, está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento del síndrome de Sly. [4] El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) se ha usado para tratar otros tipos de enfermedades MPS, pero aún no está disponible para MPS-VII. Los experimentos con animales sugieren que el HSCT puede ser un tratamiento efectivo para MPS-VII en humanos. [2]
La esperanza de vida de las personas con MPS VII varía según los síntomas. Algunas personas nacen muertas, mientras que otras pueden sobrevivir hasta la edad adulta. [1]