Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM-1) es uno de un grupo de trastornos, las neoplasias endocrinas múltiples , que afectan el sistema endocrino a través del desarrollo de lesiones neoplásicas en la hipófisis , la glándula paratiroides y el páncreas . [1] Fue descrito por primera vez por Paul Wermer en 1954. [2]
El hiperparatiroidismo está presente en ≥ 90% de los pacientes. La hipercalcemia asintomática es la manifestación más común: alrededor del 25% de los pacientes tienen evidencia de nefrolitiasis o nefrocalcinosis. A diferencia de los casos esporádicos de hiperparatiroidismo, la hiperplasia difusa o los adenomas múltiples son más comunes que los adenomas solitarios.
Los tumores de células de los islotes pancreáticos son hoy en día la principal causa de muerte en personas con MEN-1. Los tumores ocurren en el 60-80% de las personas con MEN-1 y generalmente son multicéntricos. Comúnmente ocurren adenomas múltiples o hiperplasia difusa de células de los islotes. Alrededor del 30% de los tumores son malignos y tienen metástasis locales oa distancia. [3] Alrededor del 10-15 % de los tumores de células de los islotes se originan en una célula β , secretan insulina ( insulinoma ) y pueden causar hipoglucemia en ayunas . Los tumores de células β son más comunes en pacientes < 40 años de edad.
La mayoría de los tumores de células de los islotes secretan polipéptido pancreático, cuya importancia clínica se desconoce. La gastrina es secretada por muchos tumores que no son de células β (el aumento de la secreción de gastrina en la MEN 1 a menudo también se origina en el duodeno). El aumento de la secreción de gastrina aumenta el ácido gástrico, lo que puede inactivar la lipasa pancreática y provocar diarrea y esteatorrea. El aumento de la secreción de gastrina también provoca úlceras pépticas en > 50% de los pacientes con MEN 1. Por lo general, las úlceras son múltiples o de ubicación atípica y, a menudo, sangran, perforan u obstruyen. La enfermedad de úlcera péptica puede ser intratable y complicada. Entre los pacientes que presentan el síndrome de Zollinger-Ellison , del 20 al 60 % tienen MEN 1.
Se puede desarrollar una diarrea secretora grave y causar depleción de líquidos y electrolitos con tumores que no son de células β. Este complejo, denominado síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria ( VIPoma ), se ha atribuido al polipéptido intestinal vasoactivo, aunque pueden contribuir otras hormonas intestinales o secretagogos (incluidas las prostaglandinas). La hipersecreción de glucagón , somatostatina , cromogranina o calcitonina , la secreción ectópica de ACTH que produce el síndrome de Cushing y la hipersecreción de la hormona liberadora de somatotropina (que causa acromegalia ) a veces ocurren en tumores que no son de células β. Todos estos son raros en MEN 1.[ cita requerida ] Los tumores pancreáticos no funcionantes también ocurren en pacientes con MEN 1 y pueden ser el tipo más común de tumor pancreatoduodenal en MEN 1. El tamaño del tumor no funcionante se correlaciona con el riesgo de metástasis y muerte.
Los tumores hipofisarios ocurren en 15 a 42% de los pacientes con MEN 1. Del 25 al 90% son prolactinomas . Alrededor del 25% de los tumores hipofisarios secretan hormona del crecimiento u hormona del crecimiento y prolactina. El exceso de prolactina puede causar galactorrea , y el exceso de hormona del crecimiento causa acromegalia clínicamente indistinguible de la acromegalia que ocurre esporádicamente. Alrededor del 3% de los tumores secretan ACTH, lo que produce la enfermedad de Cushing. La mayoría de los restantes no son funcionales. La expansión tumoral local puede causar alteraciones visuales, dolor de cabeza e hipopituitarismo. Los tumores hipofisarios en pacientes con MEN 1 parecen ser más grandes y se comportan de manera más agresiva que los tumores hipofisarios esporádicos.
