El receptor nicotínico de tipo muscular es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina que consta de la combinación de subunidades (α1) 2 β1δε (receptor adulto) o (α1) 2 β1δγ (receptor fetal). [1] Estos receptores se encuentran en las uniones neuromusculares , donde la activación conduce a un potencial postsináptico excitador (EPSP) , principalmente por el aumento de la permeabilidad de Na + y K + .
Activación
El tetraetilamonio (TEA) es una molécula que se ha encontrado que es un agonista débil del receptor nicotínico de tipo muscular. Dado que la activación del receptor ocurre como ráfagas aisladas, se ha propuesto que los receptores tienen una tasa de apertura de canal muy baja constante cuando se unen a TEA. [2]
Inhibición
La lidocaína , un anestésico local , tiene múltiples acciones inhibidoras sobre el receptor y el análisis de la estructura de la lidocaína ha identificado la presencia de un anillo aromático hidrófobo y una amina terminal hidrófila. [3] Se ha descubierto que la dietilamina (DEA) , una molécula que imita la fracción hidrófila de la lidocaína por medio de una amina cargada positivamente, bloquea el canal cuando el receptor está abierto y restringe el flujo de iones Na + y K + . [3] Se ha descubierto que la 2,6- dimetilanilina (DMA) , una molécula que imita la fracción hidrófoba de la lidocaína, se une al receptor en las grietas entre subunidades del dominio transmembrana, lo que provoca una inhibición no competitiva y restringe la canal desde la apertura. [4]
La benzocaína y la tetracaína también son anestésicos locales que tienen un efecto inhibidor sobre el receptor nicotínico de tipo muscular. La benzocaína es una especie sin carga permanente que inhibe el receptor tapando el poro del canal abierto. [5] La tetracaína es una especie con carga positiva permanente. Puede unirse al receptor en diferentes sitios tanto en la conformación abierta como en la cerrada. [6] Ambos anestésicos locales mejoran la desensibilización de nAChR . [5] [6]
Ligandos
Agonista
Agonistas parciales
Antagonistas
Ver también
Referencias
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK, et al. (2003). Farmacología (5ª ed.). Churchill Livingstone. pag. 138. ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ Akk, Gustav; Steinbach, Joe Henry (15 de agosto de 2003). "Activación y bloqueo de receptores nicotínicos de tipo muscular de ratón por tetraetilamonio" . La revista de fisiología . 551 (Parte 1): 155-168. doi : 10.1113 / jphysiol.2003.043885 . ISSN 0022-3751 . PMC 2343137 . PMID 12824448 .
- ^ a b Alberola-Die A, Fernández-Ballester G, González-Ros JM, Ivorra I, Morales A (15/02/2016). "Bloqueo del receptor nicotínico de tipo muscular por dietilamina, la fracción hidrofílica de la lidocaína" . Fronteras en neurociencia molecular . 9 : 12. doi : 10.3389 / fnmol.2016.00012 . PMC 4753328 . PMID 26912995 .
- ^ Alberola-Die A, Fernández-Ballester G, González-Ros JM, Ivorra I, Morales A (2016-11-24). "Modulación del receptor nicotínico de tipo muscular por 2,6-dimetilanilina, una molécula que se asemeja a la fracción hidrofóbica de la lidocaína" . Fronteras en neurociencia molecular . 9 : 127. doi : 10.3389 / fnmol.2016.00127 . PMC 5121239 . PMID 27932949 .
- ^ a b Cobo, Raúl; Nikolaeva-Koleva, Magdalena; Alberola-Die, Armando; Fernández-Ballester, Gregorio; González-Ros, José Manuel; Ivorra, Isabel; Morales, Andrés (15 de julio de 2020). "Mecanismos de bloqueo del receptor nicotínico de tipo muscular por benzocaína, un anestésico local sin carga permanente" . Neurociencia . 439 : 62–79. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2019.05.043 . hdl : 10045/107949 . ISSN 1873-7544 . PMID 31158437 . S2CID 171092620 .
- ^ a b Cobo, Raúl; Nikolaeva, Magdalena; Alberola-Die, Armando; Fernández-Ballester, Gregorio; González-Ros, José M .; Ivorra, Isabel; Morales, Andrés (8 de agosto de 2018). "Mecanismos subyacentes a la fuerte inhibición de los receptores nicotínicos de tipo muscular por tetracaína" . Fronteras en neurociencia molecular . 11 : 193. doi : 10.3389 / fnmol.2018.00193 . ISSN 1662-5099 . PMC 6092513 . PMID 30135641 .
- ^ Marshall CG, Ogden DC, Colquhoun D (septiembre de 1990). "Las acciones del suxametonio (succinildicolina) como agonista y bloqueador de canales en el receptor nicotínico del músculo de rana" . La revista de fisiología . 428 : 155–74. doi : 10.1113 / jphysiol.1990.sp018205 . PMC 1181640 . PMID 2133043 .
- ^ "Acetilcolina" . Neurosci.pharm, MBC 3320 . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2007.