El receptor de N- araquidonil glicina ( receptor NAGly ), también conocido como receptor 18 acoplado a proteína G ( GPR18 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen GPR18 . [5] [6] Junto con los otros receptores previamente "huérfanos" GPR55 y GPR119 , se ha descubierto que GPR18 es un receptor de neurotransmisores lipídicos endógenos, varios de los cuales también se unen a receptores cannabinoides . [7] [8] [9] Se ha descubierto que participa en la regulación de la presión intraocular . [10]
GPR18 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GPR18 , receptor 18 acoplado a proteína G | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602042 MGI : 107859 HomoloGene : 18814 GeneCards : GPR18 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 99,25 - 99,26 Mb | Crónicas 14: 121,91 - 121,92 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
La investigación apoya la hipótesis de que GPR18 es el receptor de cannabidiol anormal y N-araquidonoil glicina , el metabolito lipídico endógeno de la anandamida , inicia la migración microglial dirigida en el SNC a través de la activación de GPR18, [11] aunque la evidencia reciente demuestra que no se demostró que NAGly sea un agonista de GPR18 en neuronas simpáticas de rata. [12]
Resolvin D2 (RvD2), un miembro de la clase de mediadores pro-resolución especializados (SPM) de metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados , es un ligando activador para GPR18; RvD2 y su activación de GPR18 contribuyen a la resolución de respuestas inflamatorias, así como enfermedades basadas en la inflamación y otras enfermedades en modelos animales y se propone que lo hagan en humanos. [13] Además, RvD2 es un metabolito del ácido graso omega-3 , ácido docosahexaenoico (DHA); el metabolismo de DHA a RvD2 y la activación de RvD2 de GPR18 se propone como uno entre muchos otros mecanismos para los efectos antiinflamatorios y otros efectos beneficiosos atribuidos a las dietas ricas en ácidos grasos omega-3 [14]
Ligandos
- Agonistas
Los ligandos que se unen a GPR18 como agonistas incluyen: [11] [15]
- N- araquidonoilglicina (NAGly)
- Cannabidiol anormal (Abn-CBD)
- AM-251 - agonista parcial
- Cannabidiol - agonista parcial
- CBG-DMH [16]
- O-1602
- Δ 9- tetrahidrocannabinol (Δ 9 -THC): el THC es en realidad un agonista más potente en GPR18 que en CB 1 o CB 2 , con Ki de 0,96nM en GPR18, 8,1 nM en GPR55, 25,1 nM en CB 1 y 35,2 nM en CB 2 . [17]
- Anandamida ( N -araquidonoil etanolamina, AEA)
- Araquidonilciclopropilamida (ACPA) [18]
- Resolvin D2 (RvD2) [19]
- Antagonistas
- Amauromina [20]
- O-1918
- CID-85469571 [21]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000125245 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000050350 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Gantz I, Muraoka A, Yang YK, Samuelson LC, Zimmerman EM, Cook H, Yamada T (septiembre de 1997). "Clonación y localización cromosómica de un gen (GPR18) que codifica un nuevo receptor de siete transmembranas altamente expresado en bazo y testículos". Genómica . 42 (3): 462–6. doi : 10.1006 / geno.1997.4752 . PMID 9205118 .
- ^ "Entrez Gene: receptor 18 acoplado a proteína GPR18 G" .
- ^ Kohno M, Hasegawa H, Inoue A, Muraoka M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (septiembre de 2006). "Identificación de N-araquidonilglicina como ligando endógeno para el receptor huérfano GPR18 acoplado a proteína G". Biochem. Biophys. Res. Comun . 347 (3): 827–32. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 .
- ^ Burstein S (diciembre de 2008). "Los ácidos elmíricos: anandamida biológicamente activos" . Neurofarmacología . 55 (8): 1259–64. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2007.11.011 . PMC 2621443 . PMID 18187165 .
- ^ Bradshaw HB, Lee SH, McHugh D (septiembre de 2009). "Lípidos endógenos huérfanos y GPCRS huérfanos: una buena combinación" . Prostaglandinas Otro Lipid Mediat . 89 (3–4): 131–4. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2009.04.006 . PMC 2740803 . PMID 19379823 .
- ^ Caldwell MD, Hu SS, Viswanathan S, Bradshaw H, Kelly ME, Straiker A (junio de 2013). "Un sistema de señalización basado en GPR18 regula la PIO en ojo murino" . Revista británica de farmacología . 169 (4): 834–43. doi : 10.1111 / bph.12136 . PMC 3687663 . PMID 23461720 .
- ^ a b McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (2010). "N-araquidonoil glicina, un lípido endógeno abundante, impulsa de manera potente la migración celular dirigida a través de GPR18, el receptor de cannabidiol anormal putativo" . BMC Neurosci . 11 : 44. doi : 10.1186 / 1471-2202-11-44 . PMC 2865488 . PMID 20346144 .
- ^ Lu VB, Puhl HL, Ikeda SR (enero de 2013). "N-Araquidonil glicina no activa la señalización del receptor 18 acoplado a proteína G a través de vías canónicas" . Farmacología molecular . 83 (1): 267–82. doi : 10.1124 / mol.112.081182 . PMC 3533477 . PMID 23104136 .
- ^ Shinohara M, Serhan CN (2016). "Moléculas Proresolving endógenas novedosas: mediadores gaseosos y derivados de ácidos grasos esenciales en la resolución de la inflamación" . Revista de aterosclerosis y trombosis . 23 (6): 655–64. doi : 10.5551 / jat.33928 . PMID 27052783 .
- ^ Calder PC (2015). "Ácidos grasos omega-3 marinos y procesos inflamatorios: efectos, mecanismos y relevancia clínica". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 469–84. doi : 10.1016 / j.bbalip.2014.08.010 . PMID 25149823 .
- ^ McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB (mayo de 2011). "Δ (9) -THC y N-araquidonil glicina son agonistas completos en GPR18 y causan migración en la línea celular endometrial humana, HEC-1B" . Br J Pharmacol . 165 (8): 2414–24. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01497.x . PMC 3423258 . PMID 21595653 .
- ^ Szczesniak AM, Maor Y, Robertson H, Hung O, Kelly ME (octubre de 2011). "Los cannabinoides no psicotrópicos, el cannabidiol anormal y el canabigerol-dimetilheptilo, actúan en los nuevos receptores de cannabinoides para reducir la presión intraocular". Revista de Farmacología y Terapéutica Ocular . 27 (5): 427–35. doi : 10.1089 / jop.2011.0041 . PMID 21770780 .
- ^ Ashton JC (2012). "El cannabinoide atípico o-1602: objetivos, acciones y el sistema nervioso central". Agentes del sistema nervioso central en química medicinal . 12 (3): 233–239. doi : 10.2174 / 187152412802430156 . PMID 22831390 .
- ^ McHugh D, Bradshaw HB (2012). "GPR18 y señalización NAGly: ¿nuevos miembros de la familia endocannabinoide o primos lejanos?". En Abood ME (ed.). endoCANNABINOIDES: acciones en receptores de cannabinoides no CB1 / CB2 . Nueva York: Springer. ISBN 978-1-4614-4668-2.
- ^ Chiang N, Dalli J, Colas RA, Serhan CN (2015). "Identificación del receptor de Resolvin D2 que media la resolución de infecciones y protección de órganos" (PDF) . J. Exp. Med . 212 (8): 1203–1217. doi : 10.1084 / jem.20150225 . PMC 4516788 . PMID 26195725 .
- ^ Schoeder CT, Kaleta M, Mahardhika AB, Olejarz-Maciej A, Łażewska D, Kieć-Kononowicz K, Müller CE (julio de 2018). "Relaciones estructura-actividad de imidazotiazinonas y análogos como antagonistas del receptor acoplado a proteína G huérfano activado por cannabinoides GPR18". Revista europea de química medicinal . 155 : 381–397. doi : 10.1016 / j.ejmech.2018.05.050 . PMID 29902723 .
- ^ Rempel V, Atzler K, Behrenswerth A, Karcz T, Schoeder C, Hinz S, et al. (2014). "Derivados de imidazol-4-ona bicíclicos: una nueva clase de antagonistas para los receptores huérfanos G de proteína G acoplada a GPR18 y GPR55". Medicina. Chem. Comun . 5 (5): 632–649. doi : 10.1039 / C3MD00394A .
Otras lecturas
- Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (2002). "Una evaluación del ensamblaje de una región de aproximadamente 15 Mb en el cromosoma humano 13q32-q33 vinculado al trastorno bipolar y la esquizofrenia". Genómica . 79 (5): 635–56. doi : 10.1006 / geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
- Kohno M, Hasegawa H, Inoue A, Muraoka M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (2006). "Identificación de N-araquidonilglicina como ligando endógeno para el receptor huérfano GPR18 acoplado a proteína G". Biochem. Biophys. Res. Comun . 347 (3): 827–32. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 .