La proteína del factor esteroidogénico 1 ( SF-1 ) es un factor de transcripción involucrado en la determinación del sexo mediante el control de la actividad de genes relacionados con las glándulas o gónadas reproductoras y las glándulas suprarrenales . [5] Esta proteína está codificada por el gen NR5A1 , un miembro de la subfamilia del receptor nuclear, ubicado en el brazo largo del cromosoma 9 en la posición 33.3. Originalmente se identificó como un regulador de genes que codifican esteroides hidroxilasas del citocromo P450 , sin embargo, desde entonces se han descubierto otras funciones en la función endocrina. [6]
El gen NR5A1 codifica una proteína de 461 aminoácidos que comparte varios dominios conservados consistentes con miembros de la subfamilia del receptor nuclear. [6] El dominio N-terminal incluye dos dedos de zinc y es responsable de la unión al ADN mediante el reconocimiento específico de las secuencias diana. Las variaciones de los motivos de ADN de AGGTCA permiten que SF-1 interactúe con el surco principal de la hélice de ADN y se una de manera monomérica. [7] Después de la unión, la trans-activación de los genes diana depende del reclutamiento de coactivadores como SRC-1 , GRIP1 , PNRC o GCN5.. Otros dominios críticos de SF-1 incluyen una región de bisagra rica en prolina, un dominio de unión a ligando y un dominio de activación C-terminal para interacciones transcripcionales. Una extensión de 30 aminoácidos del dominio de unión al ADN conocida como caja A estabiliza la unión monomérica al actuar como un anclaje del ADN. La región de bisagra puede sufrir modificaciones postranscripcionales y traduccionales, como la fosforilación por quinasa dependiente de cAMP , que mejoran aún más la estabilidad y la actividad transcripcional. [8]
El SF-1 se considera un receptor huérfano ya que todavía no se han identificado ligandos naturales de alta afinidad.
El análisis del ADNc de SF-1 de ratón reveló similitudes de secuencia con el factor I de Drosophila fushi tarazu (FTZ-F1) que regula el gen homeobox de fushi tarazu . [9] Se han identificado varios otros homólogos de FTZ-F1 que implican un alto nivel de conservación de secuencia entre vertebrados e invertebrados. Por ejemplo, el ADNc de SF-1 comparte una secuencia idéntica de 1017 pares de bases con el ADNc de la proteína de unión a repetición (ELP) terminal larga embrionaria aislado de células de carcinoma embrionario , que difieren solo en sus extremos terminales. [9]
La expresión de SF-1 se localiza en tejidos esteroidogénicos adultos que se correlacionan con perfiles de expresión conocidos de hidroxilasas esteroides. El uso de hibridación in situ con sonda específica de ARNc de SF-1 detectó transcripciones de genes en células adrenocorticales , células de Leydig y células de la teca y granulosa ováricas . [9] Los estudios de anticuerpos específicos de SF-1 confirmaron el perfil de expresión de SF-1 en ratas [10] y humanos [11] correspondientes a los sitios de detección de la transcripción.
El sexo genético en los mamíferos está determinado por la presencia o ausencia del cromosoma Y en el momento de la fertilización. El desarrollo sexualmente dimórfico de las gónadas embrionarias en los testículos u ovarios es activado por el producto del gen SRY . [12] Luego, la diferenciación sexual está dirigida por hormonas producidas por los testículos embrionarios, la presencia de ovarios o la ausencia completa de gónadas. Las transcripciones de SF-1 se localizan inicialmente en la cresta urogenital antes de que las células que expresan SF-1 se resuelvan en precursores adrenocorticales y gonadales distintos que finalmente dan lugar a la corteza suprarrenal y las gónadas.