Sensibilidad al gluten no celíaca

La sensibilidad al gluten no celíaca ( NCGS ) o sensibilidad al gluten [14] es "una entidad clínica inducida por la ingestión de gluten que conduce a síntomas intestinales y / o extraintestinales que mejoran una vez que el alimento que contiene gluten se elimina de la dieta y la enfermedad celíaca y la alergia al trigo han sido excluidas ". [15]

Sensibilidad al gluten no celíaca
Otros nombresSensibilidad al gluten
EspecialidadGastroenterología , medicina interna , neurología [1]
SíntomasSíntomas similares al síndrome del intestino irritable , fatiga , dolor de cabeza , fibromialgia , trastornos atópicos , enfermedades neurológicas , problemas psiquiátricos [2] [3] [4] [5] [6] [7]
Inicio habitualCualquier edad [8]
Duraciónde por vida [9]
CausasReacción al gluten , otras proteínas y FODMAP S de cereales que contienen gluten [3] [10]
Método de diagnósticoExclusión de la enfermedad celíaca y alergia al trigo , mejoría con la abstinencia del gluten y empeoramiento después del consumo de gluten [6] [11] [12]
TratamientoDieta libre de gluten
Frecuencia0,5% -13% [13]

El NCGS se incluye en el espectro de trastornos relacionados con el gluten . [3] [4] La definición y los criterios de diagnóstico de la sensibilidad al gluten no celíaca fueron debatidos y establecidos en tres conferencias de consenso . [4] [14] [15] [16] [17] Sin embargo, a partir de 2019, seguía habiendo mucho debate en la comunidad científica sobre si el NCGS era o no un trastorno clínico distinto. [18]

La patogenia de NCGS no se comprende bien, pero están implicados la activación del sistema inmunológico innato, los efectos citotóxicos directos del gluten y probablemente otros componentes del trigo. [3] [19] [20] Existe evidencia de que no solo la gliadina (el principal antígeno citotóxico del gluten), sino también otras proteínas llamadas ATI que están presentes en los cereales que contienen gluten ( trigo , centeno , cebada y sus derivados) puede tener un papel en el desarrollo de síntomas. Los ATI son potentes activadores del sistema inmunológico innato . [3] [21] Los FODMAP , especialmente los fructanos , están presentes en pequeñas cantidades en los granos que contienen gluten y se han identificado como una posible causa de algunos síntomas gastrointestinales en pacientes con NCGS. [3] [10] [22] [21] A partir de 2019, las revisiones han concluido que aunque los FODMAP pueden desempeñar un papel en el NCGS, solo explican ciertos síntomas gastrointestinales, como hinchazón , pero no los síntomas extradigestivos que las personas con Puede desarrollarse NCGS, como trastornos neurológicos , fibromialgia , trastornos psicológicos y dermatitis . [21] [9] [3]

Por estas razones, la NCGS es una condición clínica controvertida [23] y algunos autores aún la cuestionan. [24] [25] Se ha sugerido que "sensibilidad al trigo no celíaca" es un término más apropiado, sin olvidar que otros cereales que contienen gluten están implicados en el desarrollo de síntomas. [11] [24]

El NCGS es el síndrome más común de trastornos relacionados con el gluten [4] [26] con tasas de prevalencia entre 0,5% y 13% en la población general. [13] Como no se dispone de un biomarcador para diagnosticar esta afección, su diagnóstico se realiza mediante la exclusión de otros trastornos relacionados con el gluten , es decir, excluyendo la enfermedad celíaca y la alergia al trigo . [23] Muchas personas no han sido diagnosticadas siguiendo criterios estrictos y existe un "componente de moda" en el reciente aumento de la popularidad de la dieta sin gluten , lo que lleva a un debate en torno a la evidencia de esta afección, su relación con la enfermedad celíaca y al síndrome del intestino irritable . [3] [5] Las personas con sensibilidad al gluten no celíaca permanecen habitualmente en una "tierra de nadie", sin ser reconocidas por los especialistas y sin la atención y el tratamiento médico adecuados. [27] La mayoría de estas personas tienen un largo historial de problemas de salud y consultas infructuosas con numerosos médicos, y esta es la razón por la que muchos de ellos terminan recurriendo a una dieta libre de gluten y un autodiagnóstico de sensibilidad al gluten. [28]

Los síntomas notificados de NCGS son similares a los de la enfermedad celíaca, [29] [30] y la mayoría de los pacientes informan síntomas tanto gastrointestinales como no gastrointestinales. [28] [31] En la presentación "clásica" de NCGS, los síntomas gastrointestinales son similares a los del síndrome del intestino irritable y tampoco se pueden distinguir de los de la alergia al trigo, pero hay un intervalo diferente entre la exposición al trigo y la aparición de síntomas. La alergia al trigo tiene un inicio rápido (de minutos a horas) después del consumo de alimentos que contienen trigo y puede ser anafiláxica . [31]

Gastrointestinal

Los síntomas gastrointestinales pueden incluir cualquiera de los siguientes: dolor abdominal , distensión abdominal , anomalías en el hábito intestinal (ya sea diarrea o estreñimiento ), [4] [6] náuseas , aerofagia , flatulencia , enfermedad por reflujo gastroesofágico y estomatitis aftosa . [3] [4] [20]

Extraintestinal

NCGS puede causar una amplia gama de síntomas extraintestinales, que pueden ser la única manifestación de NCGS en ausencia de síntomas gastrointestinales. [3] [4] [6] [5] [7] Estos incluyen cualquiera de los siguientes: dolor de cabeza , migraña , "mente nublada", fatiga , fibromialgia , [7] [32] dolor articular y muscular, entumecimiento de piernas o brazos , hormigueo en las extremidades, dermatitis ( eccema o erupción cutánea ), trastornos atópicos como asma , rinitis , otras alergias , depresión , ansiedad , anemia por deficiencia de hierro , deficiencia de folato o enfermedades autoinmunes . [3] [4] [6] [7]

"> Reproducir medios
Un hombre con ataxia por gluten: situación previa y evolución tras tres meses de dieta sin gluten

El NCGS también está relacionado con un amplio espectro de trastornos neurológicos y psiquiátricos , que incluyen ataxia , esquizofrenia , epilepsia , neuropatía periférica , encefalopatía , demencia vascular , trastornos alimentarios , autismo , trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), alucinaciones (la llamada "psicosis del gluten "), y diversos trastornos del movimiento ( síndrome de piernas inquietas , corea , parkinsonismo , síndrome de Tourette , temblor palatino , mioclonías , distonía , síndrome de opsoclonus mioclonías , paroxismos , discinesia , miorritmia , mioquimia ). [1] [33] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [34] [35] [36]

Más del 20% de las personas con NCGS tienen alergia mediada por IgE a uno o más inhalantes, alimentos o metales, entre los que los más comunes son los ácaros , gramíneas , parietaria , pelo de perro o gato, mariscos y níquel . [6] Aproximadamente el 35% de los pacientes sufren otras intolerancias alimentarias , principalmente intolerancia a la lactosa . [7]

La patogenia de NCGS aún no se comprende bien, pero están implicados la activación del sistema inmunológico innato, los efectos citotóxicos directos del gluten y probablemente la citotoxicidad de otras moléculas de trigo. [3] [19] [20] Además del gluten, otros componentes del trigo, el centeno, la cebada y sus derivados, incluidos los inhibidores de amilasatripsina (ATI) y los FODMAP, pueden causar síntomas. [3]

Gluten

Se planteó la hipótesis de que el gluten , como ocurre en la enfermedad celíaca, es la causa de NCGS. Además de su capacidad para provocar respuestas anormales del sistema inmunológico, los estudios in vitro en cultivos celulares mostraron que el gluten es citotóxico y causa daño intestinal directo. El gluten y la gliadina promueven la apoptosis celular (una forma de muerte celular programada ) y reducen la síntesis de ácidos nucleicos (ADN y ARN) y proteínas, lo que lleva a una reducción de la viabilidad de las células. El gluten altera la morfología y motilidad celular, la organización del citoesqueleto, el equilibrio oxidativo y el contacto intercelular (proteínas de unión estrecha). [19] [37]

Otras proteinas

Algunas personas pueden tener una reacción a otras proteínas (inhibidores de la α-amilasa / tripsina [ATI]) presentes en los cereales que contienen gluten que pueden inhibir la amilasa y la tripsina . [3] [38] [21] Se han identificado como el posible activador del sistema inmunológico innato en la enfermedad celíaca y NCGS. [3] [21]

Los ATI son parte de la defensa natural de la planta contra los insectos y pueden causar inflamación intestinal mediada por el receptor 4 ( TLR4 ) en humanos. [21] [39] [40] Estas actividades estimulantes de TLR4 de los ATI se limitan a los cereales que contienen gluten (trigo, centeno, cebada y derivados) y pueden inducir inmunidad innata en personas con enfermedad celíaca o NCGS. Los ATI resisten la digestión proteolítica. [3] Los ATI son alrededor del 2% al 4% de la proteína total en el trigo moderno y están presentes en el gluten comercial. [3] Un estudio de 2017 en ratones demostró que los ATI exacerban la inflamación preexistente y también pueden empeorarla en sitios extraintestinales. Esto puede explicar por qué hay un aumento de la inflamación en personas con enfermedades preexistentes tras la ingestión de granos que contienen ATI. [21]

El cultivo moderno de trigo, mediante el mejoramiento para obtener un alto contenido de ATI, puede desempeñar un papel en la aparición y el curso de trastornos como la enfermedad celíaca y la sensibilidad al gluten. [41] Sin embargo, se ha cuestionado si existe suficiente evidencia empírica para respaldar esta afirmación, porque a partir de 2018 carecemos de estudios que comparen directamente el trigo moderno con los cultivares antiguos con bajo contenido de ATI (como el trigo einkorn ) en personas con NCGS. [21] [42]

La aglutinina de germen de trigo también se considera un posible desencadenante de síntomas similares a los de NCGS. [7]

FODMAP

Los FODMAP (oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables) que están presentes en los granos que contienen gluten (principalmente fructanos ) se han identificado como una posible causa de síntomas gastrointestinales en personas con NCGS, en lugar de, [43] o además de, gluten. [10]

La cantidad de fructanos en los cereales que contienen gluten es relativamente pequeña y su función ha sido controvertida. En el centeno, representan del 3,6% al 6,6% de la materia seca, del 0,7% al 2,9% en el trigo y la cebada solo contiene trazas. [21] Son solo fuentes menores de FODMAP cuando se consumen en las cantidades estándar habituales en la dieta diaria. [3] El trigo y el centeno pueden constituir una fuente importante de fructanos cuando se consumen en grandes cantidades. [44] Pueden causar intolerancia leve al trigo como máximo, limitada a ciertos síntomas gastrointestinales, como hinchazón, pero no justifican los síntomas extradigestivos del NCGS. [3] Una revisión de 2018 concluyó que, aunque la intolerancia al fructano puede desempeñar un papel en el NCGS, solo explica algunos síntomas gastrointestinales, pero no los síntomas extradigestivos que pueden desarrollar las personas con NCGS, como trastornos neurológicos , fibromialgia , trastornos psicológicos y dermatitis . Los FODMAP causan síntomas digestivos cuando la persona es hipersensible a la distensión luminal . [21] Una revisión de 2019 concluyó que los fructanos de trigo pueden causar ciertos síntomas similares al SII, como hinchazón, pero es poco probable que causen activación inmune o síntomas extradigestivos. Muchas personas con NCGS informan la resolución de sus síntomas después de eliminar los cereales que contienen gluten mientras continúan comiendo frutas y verduras con alto contenido de FODMAP. [9]

La ausencia de biomarcadores fiables y el hecho de que algunas personas no presenten síntomas digestivos dificultan el reconocimiento y diagnóstico de la sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS). [38] [1]

El diagnóstico generalmente se realiza solo mediante criterios de exclusión. [13] [23] Varias conferencias de consenso establecieron recomendaciones de diagnóstico de NCGS . La exclusión de la enfermedad celíaca y la alergia al trigo [6] es importante porque estas dos condiciones también aparecen en personas que experimentan síntomas similares a los de NCGS, que mejoran con la abstinencia del gluten y empeoran después del consumo de gluten . [6] [11] [12] [34]

La aparición de los síntomas de NCGS puede retrasarse de horas a unos pocos días después de la ingestión de gluten, mientras que en la enfermedad celíaca puede tardar de días a semanas. [11] La alergia al trigo tiene un inicio rápido (de minutos a horas) después del consumo de alimentos que contienen trigo y puede provocar anafilaxia . [31]

Se ha sugerido que la presencia de manifestaciones extraintestinales relacionadas es una característica de NCGS. [11] Cuando los síntomas se limitan a los efectos gastrointestinales, puede haber una superposición con la alergia al trigo, el síndrome del intestino irritable (SII) y (menos probable) intolerancia a los FODMAP. [11]

Los criterios propuestos para un diagnóstico de NCGS sugieren una mejoría de los síntomas gastrointestinales y manifestaciones extra-intestinales superior al 30% con una dieta sin gluten (DLG), evaluada a través de una escala de calificación, para hacer un diagnóstico clínico de NCGS. [34] Para excluir un efecto placebo , una prueba de gluten doble ciego controlada por placebo es una herramienta útil, aunque es costosa y complicada para el uso clínico de rutina, por lo que generalmente se realiza en estudios de investigación. [6] [23]

Estas sugerencias se incorporaron en el consenso de expertos de Salerno sobre los criterios de diagnóstico para NCGS. Estos recomiendan la evaluación de la respuesta a una prueba de 6 semanas de una dieta sin gluten utilizando una escala de calificación definida (Paso 1), seguida de una prueba de provocación de gluten (o placebo) doble ciego y controlada con placebo durante una semana de cada (Paso 2). [34] Para obtener un resultado positivo, se necesita una variación de más del 30% en los síntomas principales cuando se desafían con gluten o placebo. También se identificaron más investigaciones sobre posibles biomarcadores. [34]

Diagnóstico diferencial

Los exámenes que evalúan la enfermedad celíaca y la alergia al trigo deben realizarse antes de que los pacientes eliminen el gluten de su dieta. [6] Es fundamental hacer una distinción clara entre la enfermedad celíaca y el NCGS. [13]

Enfermedad celíaca

El objetivo principal del diagnóstico de NCGS es excluir la enfermedad celíaca. [7] [22] NCGS y la enfermedad celíaca no se pueden separar en el diagnóstico porque muchos síntomas gastrointestinales y no gastrointestinales son similares en ambas enfermedades, [22] [28] [29] y hay personas con enfermedad celíaca que tienen serología negativa (ausencia de anticuerpos específicos de la enfermedad celíaca en suero ) o sin atrofia de las vellosidades . [13] [45] No existe una prueba capaz de eliminar un diagnóstico de enfermedad celíaca, [46] pero tal diagnóstico es poco probable sin confirmar los haplotipos HLA-DQ2 y / o HLA-DQ8 . [31]

La prevalencia de la enfermedad celíaca no diagnosticada se multiplicó por cuatro durante el último medio siglo [3] y la mayoría de los casos permanecen sin reconocer, diagnosticar y tratar, lo que deja a las personas celíacas con el riesgo de complicaciones a largo plazo. [38] [47] Algunas personas con NCGS pueden tener enfermedad celíaca. [13] Una revisión sistemática de 2015 encontró que el 20% de las personas con NCGS que presentaban haplotipos HLA-DQ2 y / o HLA-DQ8, serología negativa e histología normal o linfocitosis duodenal tenían enfermedad celíaca. [13]

La presencia de síntomas autoinmunes en personas con NCGS sugiere la posibilidad de enfermedad celíaca no diagnosticada. [13] Las enfermedades autoinmunes típicamente asociadas con la enfermedad celíaca son diabetes mellitus tipo 1 , tiroiditis , [48] ataxia por gluten , psoriasis , vitíligo , hepatitis autoinmune , dermatitis herpetiforme , colangitis esclerosante primaria y otras. [48]

Para evaluar la posible presencia de enfermedad celíaca, se requieren serologías específicas y biopsias duodenales mientras la persona aún se encuentra en una dieta que incluya gluten. [3] [38]

Marcadores serológicos

Los marcadores serológicos de CD (anticuerpos IgA transglutaminasa tisular [tTGA], IgA endomisial [EmA] [6] [38] y péptido de gliadina desamidado IgG [DGP] [6] [13] son siempre negativos en aquellos con NCGS; [6] [12] [22] [38] además de los niveles de autoanticuerpos de IgA específicos, es necesario determinar los niveles de IgA totales . [12] [29] Los anticuerpos IgG tTGA deben examinarse en caso de deficiencia selectiva de IgA , que puede estar asociada con la enfermedad celíaca y se presenta hasta en 1 de cada 40 pacientes celíacos. [12]

Sin embargo, la ausencia de marcadores serológicos no excluye ciertamente la enfermedad celíaca. En aquellos con enfermedad celíaca antes del diagnóstico (con una dieta que contiene gluten), los marcadores serológicos de la enfermedad celíaca no siempre están presentes. [31] A medida que aumenta la edad del diagnóstico, estos títulos de anticuerpos disminuyen y pueden ser bajos o incluso negativos en niños mayores y adultos. La ausencia de anticuerpos específicos de la enfermedad celíaca es más frecuente en pacientes sin atrofia vellositaria que solo presentan linfocitosis duodenal (lesiones de Marsh 1) y que responden a una dieta sin gluten con mejoría histológica y sintomática. [13]

Biopsias duodenales

De acuerdo con los criterios diagnósticos establecidos por las conferencias de consenso (2011 y 2013), es necesario realizar biopsias duodenales para excluir la enfermedad celíaca en personas sintomáticas con anticuerpos específicos contra la enfermedad celíaca negativos . [6] Debido a la irregularidad de las lesiones de la enfermedad celíaca, se toman cuatro o más biopsias de la segunda y tercera partes del duodeno , y al menos una del bulbo duodenal . [22] [29] Incluso en los mismos fragmentos de biopsia, pueden existir diferentes grados de patología . [29]

Las biopsias duodenales en personas con NCGS son siempre casi normales [7] [12] [22] [29] , un parámetro esencial para el diagnóstico de NCGS, [29] aunque generalmente se acepta que un subgrupo de personas con NGCS puede tener un número mayor de linfocitos duodenales intraepiteliales (IEL) [7] [13] [38] (≥25 / 100 enterocitos), que representan lesiones Marsh I . [13] No obstante, Marsh I se considera compatible con la enfermedad celíaca [22] y la causa más frecuente de estos hallazgos, especialmente en personas positivas para los haplotipos HLA DQ2 y / o DQ8 , es la enfermedad celíaca, [7] [13] con un prevalencia del 16-43%. [13]

En personas con linfocitosis duodenal, siguiendo las pautas de la Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátricas (ESPGHAN), un recuento alto de células de la enfermedad celíaca (o relación CD / CD3) en la evaluación inmunohistoquímica de biopsias, o la presencia de anti- IgA Los depósitos intestinales TG2 [13] [7] y / o antiendomisiales [7] podrían ser marcadores específicos de la enfermedad celíaca. [7] [13] Catassi y Fasano propusieron en 2010 que en pacientes sin anticuerpos contra la enfermedad celíaca, la infiltración linfocítica asociada con depósitos subepiteliales de IgA o una respuesta histológica a una dieta libre de gluten podría respaldar un diagnóstico de enfermedad celíaca. [13]

Alergia al trigo

La presentación clínica puede ser suficiente en la mayoría de los casos para distinguir una alergia al trigo de otras entidades. [29] Se excluye cuando hay niveles normales de anticuerpos IgE séricos contra las proteínas del gluten y las fracciones de trigo, y no hay reacción cutánea a las pruebas de punción para la alergia al trigo. [6] Sin embargo, estas pruebas no siempre son completamente fiables. [11]

Si no se puede identificar claramente una reacción alérgica, el diagnóstico debe confirmarse mediante pruebas de provocación alimentaria , idealmente realizadas de forma doble ciego y controlada con placebo . Pueden ocurrir reacciones alérgicas retardadas con este tipo de pruebas, que tienen que ser negativas a lo largo del tiempo, pero no hay declaraciones de consenso internacional sobre el diagnóstico de síntomas retardados relacionados con el trigo o los alimentos. Por lo general, las reacciones que aparecen entre dos horas y cinco días después de la provocación oral se consideran retardadas. [22] La provocación de la mucosa seguida de endomicroscopía confocal es una técnica de diagnóstico complementaria, pero esta tecnología aún no está disponible en general y sigue siendo experimental. [11]

Otras pruebas

La evaluación de la presencia de anticuerpos antigliadina (AGA) puede ser una prueba de diagnóstico complementaria útil. Hasta el 50% de los pacientes con NCGS pueden tener anticuerpos IgG AGA elevados , pero rara vez anticuerpos IgA AGA (solo el 7% de los casos). [6] [7] [38] En estos pacientes, a diferencia de aquellos con enfermedad celíaca, la IgG AGA se volvió indetectable dentro de los 6 meses de haber usado una dieta libre de gluten. [6]

Personas que ya siguen una dieta sin gluten

Muchas personas eliminan el gluten de la dieta después de un largo historial de problemas de salud y consultas infructuosas con numerosos médicos, que simplemente consideran que padecen síndrome del intestino irritable , o incluso antes de buscar atención médica. [6] [7] [28] [38] Este hecho puede disminuir los títulos de los marcadores serológicos de la EC y puede atenuar los cambios inflamatorios encontrados en las biopsias duodenales . [7] [38] En estos casos, los pacientes deben someterse a pruebas para detectar la presencia de marcadores genéticos HLA-DQ2 / DQ8 porque un resultado negativo de HLA-DQ2 y HLA-DQ8 tiene un valor predictivo negativo alto para la enfermedad celíaca. [6] [7] [38] Si estos marcadores son positivos, se recomienda realizar una prueba de provocación con gluten bajo supervisión médica, seguida de serología y biopsias duodenales. [6] [7] [38] Sin embargo, los protocolos de provocación con gluten tienen limitaciones significativas, porque una recaída sintomática generalmente precede al inicio de una recaída serológica e histológica y, por lo tanto, se vuelve inaceptable para muchos pacientes. [6] [7] [22] [38] La provocación con gluten también se desaconseja antes de los 5 años y durante el crecimiento puberal . [22]

No está claro qué ingesta diaria de gluten es adecuada y cuánto tiempo debería durar el desafío del gluten. [38] Algunos protocolos recomiendan comer un máximo de 10 g de gluten por día durante 6 semanas. No obstante, estudios recientes han demostrado que una exposición de 3 g de gluten por día durante 2 semanas puede inducir anomalías histológicas y serológicas en la mayoría de los adultos con enfermedad celíaca comprobada. [7] [38] Este nuevo protocolo propuesto ha mostrado una mayor tolerancia y cumplimiento. Se ha calculado que su aplicación en la práctica gastrointestinal de atención secundaria identificaría la enfermedad celíaca en el 7% de los pacientes remitidos por sospecha de NCGS, mientras que el 93% restante se confirmaría como NCGS; [38] esto todavía no se ha adoptado universalmente. [7]

Para las personas con una dieta libre de gluten que no pueden realizar una prueba de provocación oral con gluten, una alternativa para identificar una posible enfermedad celíaca es una prueba de provocación con gliadina in vitro de biopsias del intestino delgado ; esta prueba solo está disponible en centros de atención terciaria especializados seleccionados. [7]

Después de la exclusión de la enfermedad celíaca y la alergia al trigo, [28] el paso posterior para el diagnóstico y tratamiento de NCGS es comenzar una dieta estricta sin gluten (DLG) para evaluar si los síntomas mejoran o se resuelven por completo. Esto puede ocurrir días o semanas después de comenzar una dieta sin gluten, pero la mejoría también puede deberse a una respuesta placebo inespecífica. [49] La recuperación del sistema nervioso es lenta y, a veces, incompleta. [36] [50]

Las recomendaciones pueden parecerse a las de la enfermedad celíaca, de que la dieta sea estricta y mantenida, sin transgresiones. [6] El grado de contaminación cruzada por gluten que toleran las personas con NCGS no está claro, pero existe alguna evidencia de que pueden presentar síntomas incluso después del consumo de pequeñas cantidades. [6] Las contaminaciones accidentales esporádicas con gluten pueden reactivar los trastornos del movimiento . [36] Una parte de las personas con neuropatía o ataxia relacionada con el gluten parece no ser capaz de tolerar ni siquiera los rastros de gluten permitidos en la mayoría de los alimentos etiquetados como "sin gluten". [50]

Si bien la enfermedad celíaca requiere el cumplimiento de una dieta estricta sin gluten de por vida, aún no se sabe si el NCGS es una condición permanente o transitoria. [6] [23] Los resultados de un estudio de 2017 sugieren que el NCGS puede ser un trastorno crónico, como es el caso de la enfermedad celíaca. [9] Se podría realizar una prueba de reintroducción del gluten para observar cualquier reacción después de 1 a 2 años de dieta estricta sin gluten. [6]

Una dieta estricta sin gluten es eficaz en la mayoría de los trastornos neurológicos asociados con NCGS, mejorando o incluso resolviendo los síntomas. Debe iniciarse lo antes posible para mejorar el pronóstico. [1] La muerte de neuronas en el cerebelo en la ataxia es el resultado de la exposición al gluten y es irreversible. El tratamiento temprano con una dieta estricta sin gluten puede mejorar los síntomas de la ataxia y prevenir su progresión. [33] [51] Cuando la demencia ha progresado a un grado avanzado, la dieta no tiene ningún efecto beneficioso. El mioclono cortical parece ser resistente al tratamiento tanto con una dieta sin gluten como con la inmunosupresión. [1]

Síntomas persistentes

Aproximadamente un tercio de los presuntos pacientes con NCGS continúan teniendo síntomas, a pesar de la abstinencia del gluten. Aparte de un posible error de diagnóstico, existen múltiples explicaciones posibles. [6]

Una razón es el cumplimiento deficiente de la abstinencia de gluten, ya sea voluntaria o involuntaria. [6] Puede haber ingestión de gluten, en forma de contaminación cruzada o alimentos que contienen fuentes ocultas. [10] En algunos casos, la mejora de los síntomas gastrointestinales con una dieta libre de gluten es solo parcial, y estos pacientes podrían mejorar significativamente con la adición de una dieta baja en FODMAP . [10]

Es posible que un subgrupo no mejore cuando ingiera productos sin gluten disponibles comercialmente, ya que estos pueden ser ricos en conservantes y aditivos como sulfitos , glutamatos , nitratos y benzoatos , que también pueden tener un papel en desencadenar síntomas gastrointestinales funcionales. [10] Además, las personas con NCGS a menudo pueden presentar alergias mediadas por IgE a uno o más alimentos. [6] Se ha estimado que alrededor del 35% padece otras intolerancias alimentarias , principalmente intolerancia a la lactosa . [7]

El tema de la "intolerancia alimentaria", incluida la sensibilidad al gluten y las dietas de eliminación, se examinó en 1976. [52]

Los pacientes con síntomas como dolor abdominal y diarrea, que mejoraron con la abstinencia del gluten y que no tenían enfermedad celíaca, se describieron inicialmente en 1976 y 1978 con la primera serie en 1980. [53] [54] [55] Debate sobre la existencia de una condición específica ha continuado desde entonces, pero las tres conferencias de consenso celebradas desde 2010 produjeron definiciones consistentes de NCGS y sus criterios de diagnóstico. [4] [14] [16]

NCGS ha sido un tema de interés popular. [56] [57] El gluten ha sido nombrado "el nuevo villano de la dieta". [58] La dieta sin gluten se ha vuelto popular en los Estados Unidos y otros países. [3] Los médicos de todo el mundo han sido desafiados por un número creciente de personas que no tienen enfermedad celíaca ni alergia al trigo, con síntomas digestivos o extradigestivos que mejoraron después de eliminar el trigo / gluten de la dieta. Muchas de estas personas iniciaron una dieta libre de gluten por su cuenta, sin haber sido evaluadas previamente. [59] [60] Otra razón que contribuyó a esta tendencia fue la publicación de varios libros que demonizan el gluten y lo señalan como una causa de diabetes tipo 2, aumento de peso y obesidad, y una amplia lista de afecciones que van desde la depresión hasta la ansiedad. a la artritis y al autismo. [61] [62] El libro que ha tenido el mayor impacto es Grain Brain: The Surprising Truth about Wheat, Carbs, and Sugar - Your Brain's Silent Killers , del neurólogo estadounidense David Perlmutter , publicado en septiembre de 2013. [61] Otro El libro que ha tenido un gran impacto es Wheat Belly: Lose the Wheat, Lose the Weight, and Find Your Path Back to Health , del cardiólogo William Davis . [62] La dieta sin gluten ha sido defendida y seguida por muchas celebridades para perder peso, como Miley Cyrus y Gwyneth Paltrow , y algunos atletas de élite para mejorar el rendimiento. [63] [64]

Las estimaciones sugieren que en 2014, el 30% de las personas en los EE. UU. Y Australia consumían alimentos sin gluten, con estimaciones de que para 2016 aproximadamente 100 millones de estadounidenses consumirían productos sin gluten. [3] [61] [65] Los datos de una encuesta de Nielsen de 2015 de 30.000 adultos en 60 países de todo el mundo mostraron que el 21% de las personas prefieren comprar alimentos sin gluten, con mayor interés entre las generaciones más jóvenes. [66] Otra escuela de pensamiento sugiere que muchas personas pueden estar evitando innecesariamente el gluten cuando no lo necesitan. [25] [67] [68]

El debate en torno al NCGS como una condición clínica genuina puede intensificarse porque a menudo los pacientes son autodiagnosticados o los médicos alternativos realizan un diagnóstico . [5] Muchas personas que siguen una dieta libre de gluten no excluían previamente la enfermedad celíaca o, cuando se evalúan por completo, se pueden encontrar otros diagnósticos alternativos, como intolerancia a la fructosa o sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado , o una mejor respuesta a una baja. -Dieta FODMAP obtenida. [7] [6] [60]

Hay muchas preguntas abiertas sobre la sensibilidad al gluten, [10] enfatizado en una revisión que "aún queda por aclarar si este trastorno es permanente o transitorio y si está relacionado con la autoinmunidad". [69] Aún no se ha establecido si las respuestas inmunitarias innatas o adaptativas están involucradas en NCGS, ni si la condición se relaciona específicamente con el gluten o más bien se relaciona con otros componentes de los granos. [30] [70]

Los estudios indican que la AGA IgG es alta en algo más de la mitad de los pacientes con NCGS [4] y que, a diferencia de los pacientes con enfermedad celíaca, la IgG AGA disminuye fuertemente durante 6 meses de dieta sin gluten; La AGA IgA suele ser baja o ausente en los pacientes con NCGS. [4] [71]

Con frecuencia se enfatiza la necesidad de desarrollar biomarcadores para NCGS; [4] [28] [72] por ejemplo, una revisión indicó: "Existe una necesidad desesperada de biomarcadores confiables ... que incluyan hallazgos clínicos, bioquímicos e histopatológicos que apoyen el diagnóstico de NCGS". [30]

La investigación también ha intentado discernir, mediante ensayos doble ciego controlados con placebo , entre un "componente de moda" de la reciente popularidad de la dieta sin gluten y una sensibilidad real al gluten u otros componentes del trigo. [3] [4] [73] En un 2013 doble ciego , controlado con placebo desafío (DBPC) por Biesiekierski et al. en unas pocas personas con SII, los autores no encontraron diferencias entre los grupos de gluten o placebo y se cuestionó el concepto de NCGS como síndrome. Sin embargo, este estudio tuvo errores de diseño y una selección incorrecta de participantes, y probablemente la reintroducción tanto del gluten como de la proteína del suero tuvo un efecto nocebo similar en todas las personas, y esto podría haber enmascarado el verdadero efecto de la reintroducción del gluten / trigo. [7] [38] En un ensayo cruzado de placebo doble ciego de 2015, pequeñas cantidades de gluten de trigo purificado desencadenaron síntomas gastrointestinales (como distensión abdominal y dolor) y manifestaciones extra intestinales (como mente nublada, depresión y estomatitis aftosa ) en NCGS autoinformados. Sin embargo, sigue siendo difícil saber si estos hallazgos implican específicamente el gluten o las proteínas presentes en los cereales que contienen gluten. [7] En un estudio de investigación cruzado doble ciego de 2018 en 59 personas con una dieta libre de gluten con desafíos de gluten , fructanos o placebo , los síntomas intestinales (específicamente hinchazón ) estuvieron en el límite significativamente más altos después del desafío con fructanos, en comparación con el gluten. proteínas ( P = 0,049 ). [21] [9] Aunque las diferencias entre las tres intervenciones fueron muy pequeñas, los autores concluyeron que es más probable que los fructanos (el tipo específico de FODMAP que se encuentra en el trigo) sean la causa de los síntomas gastrointestinales del NCGS que el gluten. [21] Además, los fructanos utilizados en el estudio se extrajeron de la raíz de achicoria, por lo que queda por ver si los fructanos del trigo producen el mismo efecto. [9]

  • Trastornos relacionados con el gluten

  1. ↑ a b c d e Zis P, Hadjivassiliou M (26 de febrero de 2019). "Tratamiento de las manifestaciones neurológicas de la sensibilidad al gluten y la enfermedad celíaca" . Curr Treat Options Neurol (Revisión). 21 (3): 10. doi : 10.1007 / s11940-019-0552-7 . PMID  30806821 . S2CID  73466457 .
  2. ^ a b Catassi C (2015). "Sensibilidad al gluten" . Ann Nutr Metab (revisión). 67 Suppl 2 (2): 16–26. doi : 10.1159 / 000440990 . PMID  26605537 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (mayo de 2015). "Sensibilidad al gluten no celíaco". Gastroenterología (revisión). 148 (6): 1195-204. doi : 10.1053 / j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468 . Los cereales como el trigo y el centeno, cuando se consumen en cantidades normales, son solo fuentes menores de FODMAP en la dieta diaria. (...) Cuadro 1. Fuentes de FODMAPs (...) Oligosacáridos (fructanos y / o galactanos). Cereales: trigo y centeno cuando se consumen en grandes cantidades (p. Ej., Pan, pasta, cuscús, galletas saladas, bizcochos)
  4. ^ a b c d e f g h yo j k l m n Catassi C, Bai J, Bonaz B, Bouma G, Calabrò A, Carroccio A, Castillejo G, Ciacci C, Cristofori F, Dolinsek J, Francavilla R, Elli L, Green P, Holtmeier W, Koehler P, Koletzko S, Meinhold C , Sanders D, Schumann M, Schuppan D, Ullrich R, Vécsei A, Volta U, Zevallos V, Sapone A, Fasano A (2013). "Sensibilidad al gluten no celíaca: la nueva frontera de los trastornos relacionados con el gluten" . Nutrientes (revisión). 5 (10): 3839–3853. doi : 10.3390 / nu5103839 . ISSN  2072-6643 . PMC  3820047 . PMID  24077239 . La sensibilidad al gluten (GS) se describió originalmente en la década de 1980 [1] y una entidad de síndrome recientemente "redescubierta", caracterizada por síntomas intestinales y extraintestinales relacionados con la ingestión de alimentos que contienen gluten, en sujetos que no están afectados por la enfermedad celíaca. enfermedad (CD) o alergia al trigo (WA).
  5. ^ a b c d e Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (octubre de 2015). "Enfermedad celíaca y sensibilidad al gluten no celíaca" . BMJ (revisión). 351 : h4347. doi : 10.1136 / bmj.h4347 . PMC  4596973 . PMID  26438584 .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (junio de 2015). "Sensibilidad al gluten no celíaca: una entidad en proceso de desarrollo en el espectro de trastornos relacionados con el trigo". Best Pract Res Clin Gastroenterol (Revisión). 29 (3): 477–91. doi : 10.1016 / j.bpg.2015.04.006 . PMID  26060112 .
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa Aziz I, Hadjivassiliou M, Sanders DS (septiembre de 2015). "El espectro de la sensibilidad al gluten no celíaca". Nat Rev Gastroenterol Hepatol (Revisión). 12 (9): 516–26. doi : 10.1038 / nrgastro.2015.107 . PMID  26122473 . S2CID  2867448 .
  8. ^ Watkins RD, Zawahir S (2017). "Enfermedad celíaca y sensibilidad al gluten no celíaco". Pediatr Clin North Am (revisión). 64 (3): 563–576. doi : 10.1016 / j.pcl.2017.01.013 . PMID  28502438 .
  9. ^ a b c d e f Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A (2019). "Sensibilidad al trigo no celíaco: una condición inmunomediada con manifestaciones sistémicas" . Gastroenterol Clin North Am (revisión). 48 (1): 165–182. doi : 10.1016 / j.gtc.2018.09.012 . PMC  6364564 . PMID  30711208 .
  10. ^ a b c d e f g Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R (2013). "Sensibilidad al gluten no celíaca: preguntas aún por responder a pesar de la creciente conciencia" . Inmunología celular y molecular (revisión). 10 (5): 383–392. doi : 10.1038 / cmi.2013.28 . ISSN  1672-7681 . PMC  4003198 . PMID  23934026 .
  11. ^ a b c d e f g h Schuppan D, Pickert G, Ashfaq-Khan M, Zevallos V (junio de 2015). "Sensibilidad al trigo no celíaco: diagnóstico diferencial, factores desencadenantes e implicaciones". Best Pract Res Clin Gastroenterol (Revisión). 29 (3): 469–76. doi : 10.1016 / j.bpg.2015.04.002 . PMID  26060111 .
  12. ^ a b c d e f Green PH, Lebwohl B, Greywoode R (mayo de 2015). "Enfermedad celíaca". J Allergy Clin Immunol . 135 (5): 1099–106. doi : 10.1016 / j.jaci.2015.01.044 . PMID  25956012 .
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Molina-Infante J, Santolaria S, Sanders DS, Fernández-Bañares F (mayo de 2015). "Revisión sistemática: sensibilidad al gluten no celíaca" . Aliment Pharmacol Ther (revisión). 41 (9): 807-20. doi : 10.1111 / apt.13155 . PMID  25753138 .
  14. ^ a b c Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai JC, Biagi F, Fasano A, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Kelly CP, Leonard JN, Lundin KE, Murray JA, Sanders DS, Walker MM, Zingone F, Ciacci C (enero de 2013 ). "Las definiciones de Oslo para la enfermedad celíaca y términos relacionados" . Gut (Conferencia de desarrollo de consenso. Apoyo a la investigación, NIH, Extramural. Apoyo a la investigación, Gobierno no estadounidense). 62 (1): 43–52. doi : 10.1136 / gutjnl-2011-301346 . PMC  3440559 . PMID  22345659 .
  15. ^ a b Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (mayo de 2015). "Sensibilidad al gluten no celíaco". Gastroenterología (revisión). 148 (6): 1195-204. doi : 10.1053 / j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468 . Desde 2010, la definición de NCGS se ha debatido en 3 conferencias de consenso, lo que dio lugar a 3 publicaciones. Dadas las incertidumbres acerca de esta entidad clínica y la falta de biomarcadores diagnósticos, los 3 informes concluyeron que el SGNC debe definirse según los siguientes criterios de exclusión: una entidad clínica inducida por la ingestión de gluten que conduce a síntomas intestinales y / o extraintestinales que se resuelven una vez que el Los alimentos que contienen gluten se eliminan de la dieta, y cuando se han descartado la enfermedad celíaca y la alergia al trigo.
  16. ^ a b Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A (2012). "Espectro de trastornos relacionados con el gluten: consenso sobre nueva nomenclatura y clasificación" . BMC Medicine (revisión). 10 : 13. doi : 10.1186 / 1741-7015-10-13 . PMC  3292448 . PMID  22313950 .
  17. ^ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (junio de 2015). "Sensibilidad al gluten no celíaca: una entidad en proceso de desarrollo en el espectro de trastornos relacionados con el trigo". Best Pract Res Clin Gastroenterol (Revisión). 29 (3): 477–91. doi : 10.1016 / j.bpg.2015.04.006 . PMID  26060112 . De acuerdo con los criterios de diagnóstico establecidos por dos Conferencias de Consenso (Londres 2011 y Munich 2012), la visión actual del diagnóstico de NCGS se basa en la evaluación de síntomas / manifestaciones junto con la exclusión de EC y WA [5,7].
  18. ^ Khan, Anam; Gould Suárez, Milena; Murray, Joseph (10 de abril de 2019). "Sensibilidad al trigo y al gluten no celíaco" . Clin Gastroenterol Hepatol . 18 de agosto de 2020 (9) (9): 1913-1922.e1. doi : 10.1016 / j.cgh.2019.04.009 . PMID  30978535 - a través de PubMed. Sin embargo, existe un gran escepticismo dentro de la comunidad científica que cuestiona la existencia de NCGS como un trastorno clínico distinto. No existen criterios de diagnóstico estrictos y se ha recomendado un ensayo de reexposición controlado con placebo para el diagnóstico.
  19. ^ a b c Elli L, Roncoroni L, Bardella MT (2015). "Sensibilidad al gluten no celíaca: hora de tamizar el grano" . World J Gastroenterol (revisión). 21 (27): 8221–6. doi : 10.3748 / wjg.v21.i27.8221 . PMC  4507091 . PMID  26217073 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  20. ^ a b c Leonard MM, Sapone A, Catassi C, Fasano A (2017). "Enfermedad celíaca y sensibilidad al gluten no celíaco: una revisión". JAMA (revisión). 318 (7): 647–656. doi : 10.1001 / jama.2017.9730 . PMID  28810029 . S2CID  205094729 . Estudios anteriores han demostrado que la gliadina puede provocar un aumento inmediato y transitorio de la permeabilidad intestinal. Este efecto de penetración es secundario a la unión de fragmentos de gliadina no digeribles específicos al receptor de quimiocina CXCR3 con la posterior liberación de zonulina, un modulador de las uniones estrechas intercelulares. Este proceso tiene lugar en todas las personas que ingieren gluten.
  21. ^ a b c d e f g h yo j k l Verbeke, K (febrero de 2018). "Sensibilidad al gluten no celíaco: ¿cuál es el culpable?" . Gastroenterología . 154 (3): 471–473. doi : 10.1053 / j.gastro.2018.01.013 . PMID  29337156 .
  22. ^ a b c d e f g h yo j Ontiveros N, Hardy MY, Cabrera-Chavez F (2015). "Evaluación de la enfermedad celíaca y la sensibilidad al gluten no celíaco" . Investigación y práctica en gastroenterología (revisión). 2015 : 1–13. doi : 10.1155 / 2015/723954 . PMC  4429206 . PMID  26064097 .
  23. ^ a b c d e Vriezinga SL, Schweizer JJ, Koning F, Mearin ML (septiembre de 2015). "Enfermedad celíaca y trastornos relacionados con el gluten en la infancia". Nat Rev Gastroenterol Hepatol (Revisión). 12 (9): 527–36. doi : 10.1038 / nrgastro.2015.98 . PMID  26100369 . S2CID  2023530 . El NCGS es una condición clínica en la que los síntomas intestinales y extraintestinales se desencadenan por la ingestión de gluten, en ausencia de enfermedad celíaca y alergia al trigo. Los síntomas suelen aparecer poco tiempo después de la ingestión de gluten, mejoran o desaparecen en unas horas o unos días después de la abstinencia del gluten y recaen tras su reintroducción. ... A diferencia de la enfermedad celíaca y la alergia al trigo, NCGS es una entidad poco clara y controvertida.
  24. ^ a b Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (mayo de 2015). "Sensibilidad al gluten no celíaco". Gastroenterología (revisión). 148 (6): 1195-204. doi : 10.1053 / j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468 . Una de las discusiones más controvertidas y muy debatidas se refiere al papel del gluten en la causa de NCGS. Informes recientes han indicado que el gluten podría no ser la causa de NCGS, y algunos investigadores todavía cuestionan si NCGS como una entidad clínica real. (...) Los cereales como el trigo y el centeno, cuando se consumen en cantidades normales, son solo fuentes menores de FODMAP en la dieta diaria (Tabla 1). Por lo tanto, no es probable que los granos que contienen gluten induzcan el síndrome del intestino irritable exclusivamente a través de los FODMAP. Por el contrario, existe una creciente evidencia de que otras proteínas que son exclusivas de los cereales que contienen gluten pueden provocar una respuesta inmune innata que conduce a NCGS, lo que plantea un problema de nomenclatura. Por esta razón, la sensibilidad al trigo, en lugar de la sensibilidad al gluten, parece ser un término más apropiado, teniendo en cuenta que otros granos que contienen gluten, como la cebada y el centeno, también pueden desencadenar los síntomas.
  25. ^ a b Makharia A, Catassi C, Makharia GK (2015). "La superposición entre el síndrome del intestino irritable y la sensibilidad al gluten no celíaca: un dilema clínico" . Nutrientes . 7 (12): 10417–26. doi : 10.3390 / nu7125541 . PMC  4690093 . PMID  26690475 .
  26. ^ Czaja-Bulsa G (abril de 2015). "Sensibilidad al gluten no celíaca - Una nueva enfermedad con intolerancia al gluten" . Clin Nutr (revisión). 34 (2): 189–94. doi : 10.1016 / j.clnu.2014.08.012 . PMID  25245857 . El nuevo síndrome se ha denominado sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS) o sensibilidad al gluten (GS).
  27. ^ Verdu EF, Armstrong D, Murray JA (2009). "Entre la enfermedad celíaca y el síndrome del intestino irritable: la" tierra de nadie "de la sensibilidad al gluten" . Am J Gastroenterol (revisión). 104 (6): 1587–94. doi : 10.1038 / ajg.2009.188 . PMC  3480312 . PMID  19455131 .
  28. ^ a b c d e f Mansueto, Pasquale; Seidita, Aurelio; D'Alcamo, Alberto; Carroccio, Antonio (2014). "Sensibilidad al gluten no celíaca: revisión de la literatura" (PDF) . Revista del Colegio Americano de Nutrición (Revisión). 33 (1): 39–54. doi : 10.1080 / 07315724.2014.869996 . hdl : 10447/90208 . ISSN  0731-5724 . PMID  24533607 .
  29. ^ a b c d e f g h Tonutti E, Bizzaro N (2014). "Diagnóstico y clasificación de la enfermedad celíaca y la sensibilidad al gluten". Autoimmun Rev (revisión). 13 (4–5): 472–6. doi : 10.1016 / j.autrev.2014.01.043 . PMID  24440147 .
  30. ^ a b c Nijeboer P, Bontkes HJ, Mulder CJ, Bouma G (diciembre de 2013). "Sensibilidad al gluten no celíaca. ¿Está en el gluten o en el grano?". Revista de enfermedades gastrointestinales y hepáticas (revisión). 22 (4): 435–40. PMID  24369326 .
  31. ^ a b c d e Fasano, A; Catassi, C (20 de diciembre de 2012). "Práctica clínica. Enfermedad celíaca". The New England Journal of Medicine (Revisión). 367 (25): 2419–26. doi : 10.1056 / NEJMcp1113994 . PMID  23252527 .
  32. ^ Rossi A, Di Lollo AC, Guzzo MP, Giacomelli C, Atzeni F, Bazzichi L, Di Franco M (2015). "Fibromialgia y nutrición: ¿qué novedades?". Clin Exp Rheumatol (revisión). 33 (1 Suppl 88): S117–25. PMID  25786053 .
  33. ^ a b Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, et al. (2016). "Documento de consenso: mecanismos neuroinmunes de las ataxias cerebelosas" . Cerebelo (revisión). 15 (2): 213–32. doi : 10.1007 / s12311-015-0664-x . PMC  4591117 . PMID  25823827 .
  34. ^ a b c d e Catassi, C; Elli, L; Bonaz, B; Bouma, G; Carroccio, A; Castillejo, G; Cellier, C; Cristofori, F; De Magistris, L; Dolinsek, J; Dieterich, W; Francavilla, R; Hadjivassiliou, M; Holtmeier, W; Körner, U; Leffler, DA; Lundin, KE; Mazzarella, G; Mulder, CJ; Pellegrini, N; Rostami, K; Sanders, D; Skodje, GI; Schuppan, D; Ullrich, R; Volta, U; Williams, M; Zevallos, VF; Zopf, Y; Fasano, A (2015). "Diagnóstico de sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS): los criterios de los expertos de Salerno" . Nutrientes . 7 (6): 4966–4977. doi : 10.3390 / nu7064966 . PMC  4488826 . PMID  26096570 .
  35. ^ Bressan, Paola; Kramer, Peter (2016). "Pan y otros agentes comestibles de la enfermedad mental" . Fronteras en neurociencia humana . 10 : 130. doi : 10.3389 / fnhum.2016.00130 . ISSN  1662-5161 . PMC  4809873 . PMID  27065833 .
  36. ^ a b c Vinagre-Aragón A, Zis P, Grunewald RA, Hadjivassiliou M (2018). "Trastornos del movimiento relacionados con la sensibilidad al gluten: una revisión sistemática" . Nutrientes (revisión sistemática). 10 (8): 1034. doi : 10.3390 / nu10081034 . PMC  6115931 . PMID  30096784 .
  37. ^ Fasano A (enero de 2011). "Zonulina y su regulación de la función de barrera intestinal: la puerta biológica a la inflamación, autoinmunidad y cáncer". Physiol. Rev. (Revisión). 91 (1): 151–75. CiteSeerX  10.1.1.653.3967 . doi : 10.1152 / physrev.00003.2008 . PMID  21248165 .
  38. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Elli L, Branchi F, Tomba C, Villalta D, Norsa L, Ferretti F, Roncoroni L, Bardella MT (junio de 2015). "Diagnóstico de trastornos relacionados con el gluten: enfermedad celíaca, alergia al trigo y sensibilidad al gluten no celíaca" . Mundial J Gastroenterol . 21 (23): 7110–9. doi : 10.3748 / wjg.v21.i23.7110 . PMC  4476872 . PMID  26109797 .
  39. ^ Barone, Maria; Troncone, Riccardo; Auricchio, Salvatore (2014). "Péptidos de gliadina como desencadenantes de la respuesta inmune proliferativa y al estrés / innata de la mucosa del intestino delgado celíaco" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares (Revisión). 15 (11): 20518–20537. doi : 10.3390 / ijms151120518 . ISSN  1422-0067 . PMC  4264181 . PMID  25387079 .
  40. ^ Junker, Y .; Zeissig, S .; Kim, S.-J .; Barisani, D .; Wieser, H .; Leffler, DA; Zevallos, V .; Libermann, TA; Dillon, S .; Freitag, TL; Kelly, CP; Schuppan, D. (2012). "Los inhibidores de tripsina de amilasa de trigo impulsan la inflamación intestinal a través de la activación del receptor 4 de tipo toll" . Revista de Medicina Experimental . 209 (13): 2395–2408. doi : 10.1084 / jem.20102660 . ISSN  0022-1007 . PMC  3526354 . PMID  23209313 .
  41. ^ Junker, Y .; Zeissig, S .; Kim, S.-J .; Barisani, D .; Wieser, H .; Leffler, DA; Zevallos, V .; Libermann, TA; Dillon, S .; Freitag, TL; Kelly, CP; Schuppan, D. (2012). "Los inhibidores de tripsina de amilasa de trigo impulsan la inflamación intestinal a través de la activación del receptor 4 de tipo toll" . Revista de Medicina Experimental . 209 (13): 2395–2408. doi : 10.1084 / jem.20102660 . ISSN  0022-1007 . PMC  3526354 . PMID  23209313 . El mejoramiento más reciente de trigo de alto rendimiento y muy resistente a las plagas […] ha dado lugar a un aumento drástico del contenido de ATI. […] Nuestro hallazgo de ATI como un potente estimulador de TLR4 en el intestino podría no solo ser relevante para la enfermedad celíaca, sino que probablemente tenga implicaciones para los pacientes con la llamada sensibilidad al gluten y posiblemente para los pacientes con síndrome del intestino irritable, intestino inflamatorio enfermedad e incluso inflamación no intestinal.
  42. ^ Kucek, Lisa Kissing; Veenstra, Lynn D .; Amnuaycheewa, Plaimein; Sorrells, Mark E. (2015). "Una guía fundamentada para el gluten: cómo los genotipos modernos y el procesamiento impactan la sensibilidad del trigo" . Revisiones integrales en ciencia alimentaria y seguridad alimentaria . 14 (3): 285-302. doi : 10.1111 / 1541-4337.12129 . ISSN  1541-4337 . PMID  33401796 .
  43. ^ Ontiveros N, Hardy MY, Cabrera-Chavez F (2015). "Evaluación de la enfermedad celíaca y la sensibilidad al gluten no celíaco" . Investigación y práctica en gastroenterología (revisión). 2015 : 1–13. doi : 10.1155 / 2015/723954 . PMC  4429206 . PMID  26064097 . La literatura sugiere que los FODMAP y no el gluten per se son los desencadenantes de los síntomas gastrointestinales en pacientes que se ajustan a la mayoría de las definiciones de NCGS propuestas.
  44. ^ Gibson PR, Shepherd SJ (febrero de 2010). "Manejo dietético basado en evidencia de síntomas gastrointestinales funcionales: el enfoque FODMAP" . Revista de Gastroenterología y Hepatología . 25 (2): 252–8. doi : 10.1111 / j.1440-1746.2009.06149.x . PMID  20136989 . El trigo es una fuente importante de fructanos en la dieta. (...) Cuadro 1 Fuentes alimentarias de FODMAP. (...) Oligosacáridos (fructanos y / o galactanos). Cereales: trigo y centeno cuando se consumen en grandes cantidades (por ejemplo, pan, pasta, cuscús, galletas saladas, bizcochos)
  45. ^ Caio, Giacomo; Volta, Umberto; Sapone, Anna; Leffler, Daniel A .; De Giorgio, Roberto; Catassi, Carlo; Fasano, Alessio (23 de julio de 2019). "Enfermedad celíaca: una revisión actual completa" . Medicina BMC . 17 (1): 142. doi : 10.1186 / s12916-019-1380-z . ISSN  1741-7015 . PMC  6647104 . PMID  31331324 .
  46. ^ Rodrigo L, Garrote JA, Vivas S (6 de septiembre de 2008). "[Enfermedad celíaca] [Artículo en español]". Med Clin (Barc) . 131 (7): 264–70. doi : 10.1016 / S0025-7753 (08) 72247-4 . PMID  18775218 .
  47. ^ Fasano A (abril de 2005). "Presentación clínica de la enfermedad celíaca en la población pediátrica". Gastroenterología . 128 (4 Suppl 1): S68–73. doi : 10.1053 / j.gastro.2005.02.015 . PMID  15825129 .
  48. ^ a b Lundin KE, Wijmenga C (septiembre de 2015). "Enfermedad celíaca y superposición genética de enfermedades autoinmunes y cribado". Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 12 (9): 507-15. doi : 10.1038 / nrgastro.2015.136 . PMID  26303674 . S2CID  24533103 .
  49. ^ Genuis SJ, Lobo RA (2014). "Sensibilidad al gluten que se presenta como un trastorno neuropsiquiátrico" . Investigación y práctica en gastroenterología (revisión). 2014 : 1–6. doi : 10.1155 / 2014/293206 . ISSN  1687-6121 . PMC  3944951 . PMID  24693281 .
  50. ^ a b Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Davies-Jones GA (2002). "La sensibilidad al gluten como enfermedad neurológica" . J Neurol Neurosurg Psychiatry (Revisión). 72 (5): 560–3. doi : 10.1136 / jnnp.72.5.560 . PMC  1737870 . PMID  11971034 .
  51. ^ Hadjivassiliou M, Sanders DD, Aeschlimann DP (2015). "Trastornos relacionados con el gluten: ataxia al gluten". Dig Dis (revisión). 33 (2): 264–8. doi : 10.1159 / 000369509 . PMID  25925933 . S2CID  207673823 .
  52. ^ Richard Mackarness (enero de 1976), No todo en la mente, Macmillan, ISBN  978-0330245920
  53. ^ Cooper BT, Holmes GK, Ferguson R, Thompson RA, Cooke WT (1976). "Procedimiento: diarrea crónica y sensibilidad al gluten" . Gut . 17 (5): 385–402. doi : 10.1136 / gut.17.5.385 . PMID  1278762 . Según la evidencia clínica y de biopsia, estos pacientes son sensibles al gluten; Por lo tanto, la definición de enfermedad celíaca es aún más difícil.
  54. ^ Ellis A, Linaker BD (1978). "¿Sensibilidad al gluten no celíaca?". Lancet . 1 (8078): 1358–9. doi : 10.1016 / s0140-6736 (78) 92427-3 . PMID  78118 .
  55. ^ Cooper BT, Holmes GK, Ferguson R, Thompson RA, Allan RN, Cooke WT (1980). "Diarrea sensible al gluten sin evidencia de enfermedad celíaca" . Gastroenterología . 79 (5 Pt 1): 801–6. doi : 10.1016 / 0016-5085 (80) 90432-1 . PMID  7419003 .
  56. ^ Scott, Cameron. "¿Es real la sensibilidad al gluten no celíaca?" . Healthline . Consultado el 9 de abril de 2016 .
  57. ^ Reinagel, Monica. "¿Es real la sensibilidad al gluten no celíaca?" . Scientific American . Consultado el 9 de abril de 2016 .
  58. ^ Springen, Karen. "¿Son las dietas sin gluten más saludables o es una exageración?" . Newsweek . Consultado el 9 de abril de 2016 .
  59. ^ Volta U, Caio G, Karunaratne TB, Alaedini A, De Giorgio R (2017). "Sensibilidad al gluten / trigo no celíaco: avances en el conocimiento y preguntas relevantes". Expert Rev Gastroenterol Hepatol (Revisión). 11 (1): 9-18. doi : 10.1080 / 17474124.2017.1260003 . PMID  27852116 . S2CID  34881689 .
  60. ^ a b Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (octubre de 2015). "Enfermedad celíaca y sensibilidad al gluten no celíaca" . BMJ (revisión). 5 : 351: h4347. doi : 10.1136 / bmj.h4347 . PMC  4596973 . PMID  26438584 .
  61. ^ a b c Nash DT, Slutzky AR (2014). "Sensibilidad al gluten: ¿nueva epidemia o nuevo mito?" . Proc (Bayl Univ Med Cent) . 27 (4): 377–8. doi : 10.1080 / 08998280.2014.11929164 . PMC  4255872 . PMID  25484517 .
  62. ^ a b Shewry PR, Hey SJ (2016). "¿Tenemos que preocuparnos por comer trigo?" . Nutr Bull . 41 (1): 6–13. doi : 10.1111 / nbu.12186 . PMC  4760426 . PMID  26941586 .
  63. ^ Jones AL (2017). "La dieta sin gluten: ¿moda o necesidad?" . Diabetes Spectr . 30 (2): 118-123. doi : 10.2337 / ds16-0022 . PMC  5439366 . PMID  28588378 .
  64. ^ "¿Es sin gluten un estilo de vida o una locura por la dieta?" . USA Today . 5 de marzo de 2013 . Consultado el 4 de abril de 2018 .
  65. ^ "Un número cada vez mayor de australianos está optando por una dieta sin gluten" . Heraldo del sol . 18 de noviembre de 2014 . Consultado el 4 de abril de 2018 .
  66. ^ Reilly NR (2016). "La dieta sin gluten: reconocer hechos, ficción y moda" . J Pediatr . 175 : 206-10. doi : 10.1016 / j.jpeds.2016.04.014 . PMID  27185419 .
  67. ^ Zaraska, Marta. "Para muchos, el gluten no es el villano que se cree que es" . Washington Post . Consultado el 9 de abril de 2016 .
  68. ^ "¿Una moda o un hecho - sin gluten?" . Salud central . Consultado el 9 de abril de 2016 .
  69. ^ Volta U, De Giorgio R (2012). "Nueva comprensión de la sensibilidad al gluten". Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (Revisión). 9 (5): 295–299. doi : 10.1038 / nrgastro.2012.15 . ISSN  1759-5045 . PMID  22371218 . S2CID  205487297 .
  70. ^ Biesiekierski JR, Muir JG, Gibson PR (2013). "¿Es el gluten una causa de síntomas gastrointestinales en personas sin enfermedad celíaca?". Informes actuales de alergia y asma (revisión). 13 (6): 631–8. doi : 10.1007 / s11882-013-0386-4 . PMID  24026574 . S2CID  41014087 .
  71. ^ Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R (2014). "Efecto de la dieta sin gluten sobre la respuesta inmune a la gliadina en pacientes con sensibilidad al gluten no celíaca" . BMC Gastroenterology (Apoyo a la investigación, gobierno no estadounidense). 14 (1): 26. doi : 10.1186 / 1471-230X-14-26 . ISSN  1471-230X . PMC  3926852 . PMID  24524388 .
  72. ^ Branchi F, Aziz I, Conte D, Sanders DS (2015). "Sensibilidad al gluten no celíaco: un dilema diagnóstico". Opinión actual en nutrición clínica y cuidados metabólicos (revisión). 18 (5): 508-14. doi : 10.1097 / MCO.0000000000000207 . PMID  26147528 . S2CID  22402914 .
  73. ^ Di Sabatino A, Volta U, Salvatore C, Biancheri P, Caio G, De Giorgio R, Di Stefano M, Corazza GR (2015). "Pequeñas cantidades de gluten en sujetos con sospecha de sensibilidad al gluten no celíaca: un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 13 (9): 1604–12. doi : 10.1016 / j.cgh.2015.01.029 . PMID  25701700 .