Modulador selectivo del receptor de andrógenos
Los moduladores selectivos del receptor de andrógenos o SARM son una nueva clase de ligandos del receptor de andrógenos . Están destinados a tener el mismo tipo de efectos que los fármacos androgénicos, pero su acción es mucho más selectiva, [1] lo que les permite más usos que los de los esteroides anabólicos. Los SARM significan una nueva era de andrógenos selectivos de tejidos con un potencial desconocido para tratar (y posiblemente curar) varias enfermedades. [2]
Los andrógenos usados actualmente para la terapia de reemplazo de hormonas masculinas son típicamente formulaciones inyectables o de administración cutánea de testosterona o ésteres de testosterona. Las formas inyectables de ésteres de testosterona (como enantato , propionato o cipionato de testosterona) producen fluctuaciones indeseables en los niveles sanguíneos de testosterona, con niveles demasiado altos poco después de la inyección y demasiado bajos después. Los parches para la piel proporcionan un mejor perfil de testosterona en la sangre, pero la irritación de la piel y la aplicación diaria aún limitan su utilidad.
Los SARM brindan la capacidad de diseñar moléculas que se pueden administrar por vía oral, pero que se dirigen selectivamente a los receptores de andrógenos en diferentes tejidos de manera diferente. El objetivo de la investigación en esta área es permitir una respuesta personalizada: los tejidos que son el objetivo de la terapia responderán como lo harían a la testosterona; otros tejidos donde se producen efectos secundarios indeseables no lo harán.
Ninguno de los SARM desarrollados hasta ahora es verdaderamente selectivo para los efectos anabólicos en los tejidos musculares o óseos sin producir ningún efecto androgénico en tejidos como la glándula prostática; sin embargo, varios andrógenos no esteroides muestran una proporción de efectos anabólicos a androgénicos de más de 3: 1 y hasta 90: 1 (RAD-140), en comparación con la testosterona, que tiene una proporción de 1: 1. [3] [4] [5]
La investigación continúa sobre SARM más potentes y selectivos, así como también optimiza características como la biodisponibilidad oral y el aumento de la vida media in vivo , y dado que los primeros SARM selectivos de tejido solo se demostraron en 2003, los compuestos probados hasta ahora representan solo el La primera generación de SARM y el desarrollo futuro pueden producir agentes más selectivos en comparación con los disponibles en la actualidad. [7] [8] [9]
Por ejemplo, si el objetivo es el crecimiento óseo en hombres ancianos con osteopenia u osteoporosis , pero sin signos evidentes de hipogonadismo , sería más deseable un SARM dirigido al tejido óseo y muscular pero con menor actividad en la próstata o los testículos. [10]
