La norfloxacina , que se vende bajo la marca Noroxin entre otras, es un antibiótico [1] [2] que pertenece a la clase de antibióticos fluoroquinolónicos . Se utiliza para tratar infecciones del tracto urinario , infecciones ginecológicas, inflamación de la próstata, gonorrea e infección de la vejiga. [3] [4] [5] Las gotas para los ojos fueron aprobadas para su uso en niños mayores de un año. [6]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Noroxin, Chibroxin, Trizolin, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a687006 |
Vías de administración | Oral, oftálmico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 30 a 40% |
Enlace proteico | 10 a 15% |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 3 a 4 horas |
Excreción | Renal y fecal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.067.810 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 18 F N 3 O 3 |
Masa molar | 319,336 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 220 a 221 ° C (428 a 430 ° F) |
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(verificar) |
La norfloxacina se asocia con una serie de reacciones adversas graves raras, así como con roturas espontáneas de tendones [7] y neuropatía periférica irreversible . Los problemas de los tendones pueden manifestarse mucho después de que se haya completado la terapia y, en casos graves, pueden provocar discapacidades de por vida.
Fue patentado en 1977 y aprobado para uso médico en 1983. [8]
Usos médicos
La aprobación inicial de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1986 incluyó las siguientes indicaciones:
- Infecciones del tracto urinario no complicadas (incluida la cistitis)
- Infecciones complicadas del tracto urinario (uso restringido) [9]
- Gonorrea uretral y cervical no complicada ( sin embargo, algunos expertos ya no consideran que esta indicación sea eficaz debido a la resistencia bacteriana ) [10] [11]
- Prostatitis por Escherichia coli . [12]
- Tratamiento de la sífilis: No se ha demostrado que la norfloxacina sea eficaz en el tratamiento de la sífilis. Los agentes antimicrobianos utilizados en dosis altas durante períodos cortos de tiempo para tratar la gonorrea pueden enmascarar o retrasar los síntomas de la sífilis en incubación. [13]
Aunque las fluoroquinolonas a veces se usan para tratar la fiebre tifoidea y paratifoidea , la norfloxacina tuvo más fracasos clínicos que las otras fluoroquinolonas (417 participantes, 5 ensayos). [14]
En oftalmología, el uso autorizado de Norfloxacina se limita al tratamiento de infecciones conjuntivales causadas por bacterias susceptibles. [6]
La norfloxacina se ha restringido en la República de Irlanda debido a los riesgos de superinfecciones por C. difficile y lesiones permanentes de los nervios y tendones. Como resultado, se ha retirado su uso autorizado en infecciones renales complicadas agudas y crónicas. [15]
La Agencia Europea de Medicamentos , también en 2008, recomendó restringir el uso de norfloxacino oral para tratar infecciones urinarias. El CHMP había llegado a la conclusión de que las autorizaciones de comercialización de norfloxacino, cuando se utiliza en el tratamiento de pielonefritis complicada aguda o crónica, deben retirarse porque los beneficios no superan los riesgos en esta indicación. El CHMP declaró que los médicos no deberían prescribir norfloxacino oral para la pielonefritis complicada y deberían considerar cambiar a los pacientes que ya toman norfloxacino oral para este tipo de infección por un antibiótico alternativo. [9]
Norfloxacino se utiliza para la prevención de la peritonitis bacteriana espontánea en pacientes cirróticos que tienen un nivel bajo de proteína en el líquido de ascitis, insuficiencia renal, enfermedad hepática grave, han tenido un episodio previo de peritonitis bacteriana espontánea o hemorragia por varices esofágicas. [16] [17] [18] [19]
Nota: La norfloxacina puede tener licencia para otros usos, o estar restringida, por las diversas agencias reguladoras en todo el mundo.
Contraindicaciones
Como se señaló anteriormente, según el uso autorizado, algunos expertos ahora consideran que la norfloxacina también está contraindicada para el tratamiento de ciertas enfermedades de transmisión sexual debido a la resistencia bacteriana. [11]
Norfloxacino está contraindicado en personas con antecedentes de tendinitis, rotura de tendones y personas con hipersensibilidad a las fluoroquinolonas. [20]
Hay tres contraindicaciones que se encuentran en el prospecto del paquete de 2008 [3] :
- "La noroxina (norfloxacina) está contraindicada en personas con antecedentes de hipersensibilidad, tendinitis o rotura de tendón asociada con el uso de norfloxacina o cualquier miembro del grupo de quinolonas de agentes antimicrobianos".
- "Se ha demostrado in vitro que las quinolonas, incluida la norfloxacina, inhiben el CYP1A2. El uso concomitante con fármacos metabolizados por el CYP1A2 (p. Ej., Cafeína, clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina, tizanidina) puede provocar un aumento de las concentraciones del fármaco sustrato cuando se administra en las dosis habituales. Los pacientes que toman cualquiera de estos medicamentos concomitantemente con norfloxacina deben ser monitoreados cuidadosamente ".
- "La administración concomitante con tizanidina está contraindicada"
También se considera que la norfloxacina está contraindicada en la población pediátrica.
- El embarazo
Se ha informado que la norfloxacina atraviesa rápidamente la barrera sangre-placenta y sangre-leche y se distribuye ampliamente en los tejidos fetales. Por esta razón, la norfloxacina y otras fluoroquinolonas están contraindicadas durante el embarazo debido al riesgo de abortos espontáneos y defectos de nacimiento. También se ha informado que las fluoroquinolonas están presentes en la leche materna y se transmiten al niño lactante, lo que puede aumentar el riesgo de que el niño sufra una reacción adversa a pesar de que nunca se le haya recetado o tomado ninguno de los medicamentos que se encuentran en el mercado. esta clase. [21] [22] Como generalmente existen alternativas más seguras, la norfloxacina está contraindicada durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. El fabricante solo recomienda el uso de norfloxacina durante el embarazo cuando el beneficio supera al riesgo. [23]
- Niños
Una encuesta retrospectiva de 1998 encontró que se han registrado numerosos efectos secundarios en referencia al uso no aprobado de norfloxacina en la población pediátrica. [24] Las fluoroquinolonas no están autorizadas por la FDA para su uso en niños debido al riesgo de muerte [25] así como de lesiones permanentes al sistema musculoesquelético, con dos excepciones. La ciprofloxacina tiene licencia para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis debidas a Escherichia coli y ántrax por inhalación (posexposición) y recientemente se autorizó levofloxacina para el tratamiento de ántrax por inhalación (posexposición). Sin embargo, las fluoroquinolonas están autorizadas para tratar infecciones de las vías respiratorias inferiores en niños con fibrosis quística en el Reino Unido.
Efectos adversos
En general, las fluoroquinolonas se toleran bien y la mayoría de los efectos secundarios son de leves a moderados. [26] En ocasiones, se producen efectos adversos graves . [27] Los efectos secundarios comunes incluyen efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea, así como dolor de cabeza e insomnio.
La tasa general de eventos adversos en pacientes tratados con fluoroquinolonas es aproximadamente similar a la observada en pacientes tratados con otras clases de antibióticos. [28] [29] [30] [31] Un estudio de los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. Encontró que los pacientes tratados con fluoroquinolonas experimentaron eventos adversos lo suficientemente graves como para llevar a una visita al departamento de emergencias con más frecuencia que los tratados con cefalosporinas o macrólidos, pero con los tratados con penicilinas, clindamicina, sulfonamidas o vancomicina. [32]
La vigilancia posterior a la comercialización ha revelado una variedad de efectos adversos relativamente raros pero graves que están asociados con todos los miembros de la clase de antibacterianos de las fluoroquinolonas. Entre estos, los problemas de tendones y la exacerbación de los síntomas del trastorno neurológico miastenia gravis son objeto de advertencias de "recuadro negro" en los Estados Unidos. La forma más grave de tendonopatía asociada con la administración de fluoroquinolonas es la rotura del tendón, que en la gran mayoría de los casos afecta al tendón de Aquiles. Por lo general, las personas más jóvenes experimentan una buena recuperación, pero es posible que se presente una discapacidad permanente y es más probable en los pacientes mayores. [33] La frecuencia general de rotura del tendón de Aquiles asociada a fluoroquinolonas en pacientes tratados con ciprofloxacina o levofloxacina se estimó en 17 por 100.000 tratamientos. [34] [35] El riesgo es sustancialmente elevado en los ancianos y en aquellos con exposición reciente a la terapia con corticosteroides tópicos o sistémicos. El uso simultáneo de corticosteroides está presente en casi un tercio de las roturas de tendones asociadas a quinolonas. [36] El daño de los tendones puede manifestarse durante, así como hasta un año después de que se haya completado la terapia con fluoroquinolonas. [37]
Los FQ prolongan el intervalo QT al bloquear los canales de potasio activados por voltaje. [38] La prolongación del intervalo QT puede llevar a torsades de pointes, una arritmia potencialmente mortal, pero en la práctica esto parece relativamente poco común en parte porque las fluoroquinolonas prescritas con mayor frecuencia (ciprofloxacina y levofloxacina) solo prolongan mínimamente el intervalo QT. [39]
La diarrea asociada a Clostridium difficile puede ocurrir en conexión con el uso de cualquier fármaco antibacteriano, especialmente aquellos con un amplio espectro de actividad como clindamicina, cefalosporinas y fluoroquinolonas. El tratamiento con fluoroquinolina se asocia con un riesgo similar a [40] o menor [41] [42] que el asociado con las cefalosporinas de amplio espectro. La administración de fluoroquinolina puede estar asociada con la adquisición y el desarrollo de una cepa de Clostridium particularmente virulenta . [43]
La información de prescripción de EE. UU. Contiene una advertencia sobre casos poco comunes de neuropatía periférica, que pueden ser permanentes. [44] Otros efectos sobre el sistema nervioso incluyen insomnio, inquietud y, en raras ocasiones, convulsiones, convulsiones y psicosis. [45] Se han observado otros efectos adversos raros y graves con diversos grados de evidencia de causalidad. [46] [47] [48] [49]
Los eventos que pueden ocurrir en una sobredosis aguda son raros e incluyen insuficiencia renal y convulsiones . [50] Los grupos susceptibles de pacientes, como los niños y los ancianos, tienen un mayor riesgo de reacciones adversas durante el uso terapéutico. [26] [51] [52]
Interacciones
La toxicidad de los fármacos que son metabolizados por el sistema del citocromo P450 aumenta con el uso concomitante de algunas quinolonas. Las quinolonas, incluida la norfloxacina, pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes orales, incluida la warfarina o sus derivados o agentes similares. Cuando estos productos se administran concomitantemente, se debe controlar de cerca el tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación adecuadas. La coadministración puede aumentar peligrosamente la actividad de la warfarina de la cumadina ; El INR debe controlarse de cerca. [13] También pueden interactuar con el receptor GABA A y causar síntomas neurológicos; este efecto se ve reforzado por ciertos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos . [53] La administración concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con una quinolona, incluida la norfloxacina, puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y convulsiones. Por lo tanto, la norfloxacina debe usarse con precaución en personas que reciben AINE de forma concomitante. [54]
Se han notificado niveles séricos elevados de ciclosporina con el uso concomitante de ciclosporina con norfloxacino. Por lo tanto, se deben monitorear los niveles séricos de ciclosporina y se deben realizar los ajustes apropiados de la dosis de ciclosporina cuando estos medicamentos se usan concomitantemente.
La administración concomitante de quinolonas, incluida norfloxacina con gliburida (un agente sulfonilurea), en raras ocasiones, ha provocado hipoglucemia grave. Por lo tanto, se recomienda la monitorización de la glucosa en sangre cuando se coadministran estos agentes.
Medicamentos
Algunas quinolonas ejercen un efecto inhibidor sobre el sistema del citocromo P-450, reduciendo así el aclaramiento de teofilina y aumentando los niveles sanguíneos de teofilina. La coadministración de ciertas fluoroquinolonas y otros fármacos metabolizados principalmente por CYP1A2 (por ejemplo, teofilina, metilxantinas, tizanidina) produce un aumento de las concentraciones plasmáticas y podría producir efectos secundarios clínicamente significativos del fármaco coadministrado. Además, otras fluoroquinolonas, especialmente enoxacina, y en menor medida ciprofloxacina y pefloxacina, también inhiben el aclaramiento metabólico de teofilina. [55]
Dichas interacciones medicamentosas están asociadas con las modificaciones estructurales moleculares del anillo de quinolona, específicamente interacciones que involucran AINE y teofilina . Como tal, estas interacciones farmacológicas que involucran a las fluoroquinolonas parecen ser específicas de un fármaco más que un efecto de clase. También se ha demostrado que las fluoroquinolonas interfieren con el metabolismo de la cafeína [56] y la absorción de levotiroxina. La interferencia con el metabolismo de la cafeína puede conducir a la reducción del aclaramiento de cafeína y una prolongación de su vida media sérica, lo que resulta en una sobredosis de cafeína. Esto puede conducir a una reducción del aclaramiento de cafeína y una prolongación de la vida media del plasma que puede conducir a la acumulación de cafeína en el plasma cuando se consumen productos que contienen cafeína mientras se toma norfloxacina. [13]
El uso de AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) durante el tratamiento con fluoroquinolonas está contraindicado debido al riesgo de reacciones adversas graves del SNC, que incluyen, entre otros, trastornos convulsivos. Las fluoroquinolonas con un resto piperazinilo no sustituido en la posición 7 tienen el potencial de interactuar con los AINE y / o sus metabolitos, lo que resulta en un antagonismo de la neurotransmisión de GABA. [57]
El uso concomitante de norfloxacina también se ha asociado con elevaciones transitorias de la creatinina sérica en pacientes que recibieron ciclosporina, en raras ocasiones, resultó en hipoglucemia severa con sulfonilurea. El transporte tubular renal de metotrexato se puede inhibir por la administración concomitante de norfloxacino, lo que puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato. Esto podría aumentar el riesgo de reacciones tóxicas al metotrexato.
El tratamiento actual o pasado con corticosteroides orales se asocia con un mayor riesgo de rotura del tendón de Aquiles, especialmente en pacientes de edad avanzada que también están tomando fluoroquinolonas. [58]
Sobredosis
El tratamiento de la sobredosis incluye el vaciado del estómago mediante vómitos inducidos o mediante lavado gástrico . El fabricante recomienda una monitorización cuidadosa y un tratamiento de apoyo, una monitorización de la función renal y hepática y el mantenimiento de una hidratación adecuada. La administración de antiácidos que contienen magnesio, aluminio o calcio puede reducir la absorción de norfloxacina. [3]
Mecanismo de acción
La norfloxacina es un antibiótico de amplio espectro activo contra bacterias Gram positivas y Gram negativas . Funciona inhibiendo la ADN girasa , una topoisomerasa de tipo II , y la topoisomerasa IV, [59] enzimas necesarias para separar el ADN bacteriano, inhibiendo así la división celular. La norfloxacina no se une a la ADN girasa, pero sí al sustrato de ADN. [60] Una revisión en 2001 sugiere que la citotoxicidad de las fluoroquinolonas es probablemente un proceso de 2 pasos que implica (1) la conversión del complejo topoisomerasa-quinolona-ADN en una forma irreversible y (2) la generación de una ruptura de doble hebra por desnaturalización de la topoisomerasa. [61]
Farmacocinética
“La absorción de norfloxacina es rápida después de dosis únicas de 200 mg, 400 mg y 800 mg. A las dosis respectivas, se alcanzan concentraciones séricas y plasmáticas máximas medias de 0,8, 1,5 y 2,4 μg / ml aproximadamente una hora después de la dosificación. La vida media eficaz de norfloxacina en suero y plasma es de tres a cuatro horas. Las concentraciones en estado estacionario de norfloxacina se alcanzarán dentro de los dos días posteriores a la administración. La excreción renal se produce tanto por filtración glomerular como por secreción tubular, como lo demuestra la alta tasa de depuración renal (aproximadamente 275 ml / min). Dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco, del 26 al 32% de la dosis administrada se recupera en la orina como norfloxacina y se recupera un 5-8% adicional en la orina como seis metabolitos activos de menor potencia antimicrobiana. A partir de entonces, solo se recupera un pequeño porcentaje (menos del 1%) de la dosis. La recuperación fecal representa otro 30% de la dosis administrada. Dos o tres horas después de una dosis única de 400 mg, se alcanzan concentraciones urinarias de 200 μg / ml o más en la orina. En voluntarios sanos, las concentraciones urinarias medias de norfloxacina permanecen por encima de 30 μg / ml durante al menos 12 horas después de una dosis de 400 mg. El pH urinario puede afectar la solubilidad de norfloxacina. La norfloxacina es menos soluble a un pH urinario de 7,5 y se produce una mayor solubilidad a pH por encima y por debajo de este valor. La unión de la norfloxacina a las proteínas séricas está entre el 10 y el 15% ”. Citando del prospecto de 2009 para Noroxin. [3]
La biotransformación se produce a través del hígado y los riñones, con una vida media de 3 a 4 horas. [62]
Historia
Los primeros miembros de la clase de antibacterianos quinolónicos fueron fármacos de potencia relativamente baja como el ácido nalidíxico , utilizados principalmente en el tratamiento de infecciones del tracto urinario debido a su excreción renal y propensión a concentrarse en la orina. [6] [63] En 1979, la publicación de una patente [64] presentada por la rama farmacéutica de Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha reveló el descubrimiento de la norfloxacina y la demostración de que ciertas modificaciones estructurales, incluida la unión de un átomo de flúor al anillo de quinolona conduce a una potencia antibacteriana drásticamente mejorada. [sesenta y cinco]
A pesar del aumento sustancial de la actividad antibacteriana de la norfloxacina en relación con las primeras fluoroquinolonas, no se convirtió en un antibiótico de uso generalizado. Otras empresas iniciaron programas de descubrimiento de fluoroquinolonas a raíz de la publicación de la patente de norfloxacina. Bayer Pharmaceuticals descubrió que la adición de un solo átomo de carbono a la estructura de norfloxacina proporcionó otra mejora de 4 a 10 veces en la actividad. [66] La ciprofloxacina llegó al mercado solo un año después de la norfloxacina y alcanzó ventas de 1.500 millones de euros en su punto máximo. [67] [68]
Kyorin otorgó a Merck & Company, Inc., una licencia exclusiva (en ciertos países, incluido Estados Unidos), para importar y distribuir Norfloxacina bajo la marca Noroxin. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la distribución de Noroxin en los Estados Unidos el 31 de octubre de 1986. [69]
Disponibilidad
En la mayoría de los países, todas las formulaciones requieren receta médica. En Colombia (Sudamérica) se comercializa bajo Ambigram de Laboratorios Bussié
Noroxin se suspendió en los EE. UU. En abril de 2014. Consulte el prospecto más reciente de norfloxacina (Noroxin) para obtener detalles adicionales. [3]
Referencias
- ^ Nelson, JM .; Chiller, TM .; Powers, JH .; Angulo, FJ. (Abril de 2007). "Especies de Campylobacter resistentes a las fluoroquinolonas y la retirada de las fluoroquinolonas del uso en aves de corral: una historia de éxito de salud pública" . Clin Infect Dis . 44 (7): 977–80. doi : 10.1086 / 512369 . PMID 17342653 .
- ^ Padeĭskaia, EN. (2003). "[Norfloxacina: más de 20 años de uso clínico, los resultados y el lugar entre las fluoroquinolonas en la quimioterapia moderna para las infecciones]". Antibiot Khimioter . 48 (9): 28–36. PMID 15002177 .
- ^ a b c d e Merck Sharp & Dohme (septiembre de 2008). "TABLETAS NOROXIN (NORFLOXACIN)" (PDF) . Estados Unidos: FDA.
- ^ "Norfloxacina" (PDF) . Davis. 2017 . Consultado el 24 de marzo de 2017 .
- ^ Rafalsky, V .; Andreeva, I .; Rjabkova, E .; Rafalsky, Vladimir V (2006). Rafalsky, Vladimir V (ed.). "Quinolonas para cistitis aguda sin complicaciones en mujeres" . Cochrane Database Syst Rev . 3 (3): CD003597. doi : 10.1002 / 14651858.CD003597.pub2 . PMC 7003573 . PMID 16856014 .
- ^ a b c Merck Sharp & Dohme (septiembre de 2000). "Solución oftálmica de chibroxina (norfloxacina)" (PDF) . Estados Unidos: FDA.
- ^ Arabyat RM, Raisch DW, McKoy JM, Bennett CL (2015). "Rotura de tendón asociada a fluoroquinolonas: un resumen de informes en el sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos". Opinión del experto Drug Saf . 14 (11): 1653–60. doi : 10.1517 / 14740338.2015.1085968 . PMID 26393387 . S2CID 25279196 .
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 500. ISBN 9783527607495.
- ^ a b "EMEA restringe el uso de fármacos de norfloxacina orales en las infecciones urinarias" . Reino Unido: DGNews. 24 de julio de 2008.
- ^ "Guía Hopkins ABX" . ABXguide.org .
- ^ a b Susan Blank; Julia Schillinger (14 de mayo de 2004). "ALERTA DOHMH # 8: Gonorrea resistente a fluoroquinolonas, Nueva York" . EE.UU .: Sociedad Médica del Condado de Nueva York. Archivado desde el original el 22 de julio de 2011 . Consultado el 22 de julio de 2009 .
- ^ Naber KG (1991). "El papel de las quinolonas en el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica". La infección . 19 Suppl 3: S170–7. doi : 10.1007 / bf01643692 . PMID 1647371 . S2CID 40584185 .
- ^ a b c http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2004/19384s040,042,043ltr.pdf
- ^ Effa EE, et al. (2011). Bhutta ZA (ed.). "Fluoroquinolonas para el tratamiento de la fiebre tifoidea y paratifoidea (fiebre entérica)" . Cochrane Database Syst Rev (10): CD004530. doi : 10.1002 / 14651858.CD004530.pub4 . PMC 6532575 . PMID 21975746 .
- ^ Clodagh Sheehy (2 de agosto de 2008). "Advertencia sobre dos tipos de antibióticos" . República de Irlanda . Consultado el 17 de julio de 2009 .
- ^ Runyon BA (1986). "El líquido ascítico de baja concentración de proteínas está predispuesto a la peritonitis bacteriana espontánea". Gastroenterología . 91 (6): 1343–6. doi : 10.1016 / 0016-5085 (86) 90185-X . PMID 3770358 .
- ^ Fernández J, Navasa M, Planas R, et al. (2007). "La profilaxis primaria de la peritonitis bacteriana espontánea retrasa el síndrome hepatorrenal y mejora la supervivencia en la cirrosis". Gastroenterología . 133 (3): 818–24. doi : 10.1053 / j.gastro.2007.06.065 . PMID 17854593 .
- ^ Grangé JD, Roulot D, Pelletier G, et al. (1998). "Profilaxis primaria de norfloxacina de infecciones bacterianas en pacientes cirróticos con ascitis: un ensayo aleatorizado doble ciego". J. Hepatol . 29 (3): 430–6. doi : 10.1016 / S0168-8278 (98) 80061-5 . PMID 9764990 .
- ^ Chavez-Tapia, Carolina del Norte; Barrientos-Gutiérrez, T; Tellez-Avila, FI; Soares-Weiser, K; Uribe, M (8 de septiembre de 2010). "Profilaxis antibiótica para pacientes cirróticos con hemorragia digestiva alta" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (9): CD002907. doi : 10.1002 / 14651858.CD002907.pub2 . PMC 7138054 . PMID 20824832 .
- ^ "19-384 / S027" (PDF) . Estados Unidos: FDA. 1995.
- ^ Shin HC, Kim JC, Chung MK y col. (Septiembre de 2003). "Distribución de tejido materno y fetal de la nueva fluoroquinolona DW-116 en ratas preñadas". Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol . 136 (1): 95–102. doi : 10.1016 / j.cca.2003.08.004 . ISSN 1532-0456 . PMID 14522602 .
- ^ Dan M, Weidekamm E, Sagiv R, Portmann R, Zakut H (febrero de 1993). "Penetración de fleroxacina en la leche materna y farmacocinética en mujeres lactantes" . Antimicrob. Agentes Chemother . 37 (2): 293–6. doi : 10.1128 / AAC.37.2.293 . ISSN 0066-4804 . PMC 187655 . PMID 8452360 .
- ^ "Uso de norfloxacina (Noroxin) durante el embarazo" .
- ^ Pariente-Khayat, A .; Vauzelle-Kervroedan, F .; d'Athis, P .; Bréart, G .; Gendrel, D .; Aujard, Y .; Olive, G .; Pons, G. (mayo de 1998). "[Encuesta retrospectiva del uso de fluoroquinolonas en niños]". Arch Pediatr . 5 (5): 484–8. doi : 10.1016 / S0929-693X (99) 80311-X . PMID 9759180 .
- ^ Karande SC, Kshirsagar NA (febrero de 1992). "Monitoreo de reacciones adversas a medicamentos de ciprofloxacina en la práctica pediátrica". Indian Pediatr . 29 (2): 181–8. ISSN 0019-6061 . PMID 1592498 .
- ^ a b Owens RC, Ambrose PG (julio de 2005). "Seguridad antimicrobiana: centrarse en las fluoroquinolonas" . Clin. Infectar. Dis . 41 Suppl 2: S144–57. doi : 10.1086 / 428055 . PMID 15942881 .
- ^ De Sarro A, De Sarro G (marzo de 2001). "Reacciones adversas a las fluoroquinolonas. Una descripción general sobre aspectos mecanicistas". Curr. Medicina. Chem . 8 (4): 371–84. doi : 10.2174 / 0929867013373435 . PMID 11172695 .
- ^ "www.fda.gov" .
- ^ Skalsky K, Yahav D, Lador A, Eliakim-Raz N, Leibovici L, Paul M (abril de 2013). "Macrólidos frente a quinolonas para la neumonía adquirida en la comunidad: metanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Clin. Microbiol. Infectar . 19 (4): 370–8. doi : 10.1111 / j.1469-0691.2012.03838.x . PMID 22489673 .
- ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (diciembre de 2006). "Fluoroquinolonas vs beta-lactámicos para el tratamiento empírico de pacientes inmunocompetentes con infecciones de piel y tejidos blandos: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Mayo Clin. Proc . 81 (12): 1553–66. doi : 10.4065 / 81.12.1553 . PMID 17165634 .
- ^ Van Bambeke F, Tulkens PM (2009). "Perfil de seguridad de la moxifloxacina fluoroquinolona respiratoria: comparación con otras fluoroquinolonas y otras clases de antibacterianos". Drug Saf . 32 (5): 359–78. doi : 10.2165 / 00002018-200932050-00001 . PMID 19419232 . S2CID 19026852 .
- ^ Shehab N, Patel PR, Srinivasan A, Budnitz DS (septiembre de 2008). "Visitas al departamento de emergencias por eventos adversos asociados a antibióticos" . Clin. Infectar. Dis . 47 (6): 735–43. doi : 10.1086 / 591126 . PMID 18694344 .
- ^ Kim GK (abril de 2010). "El riesgo de tendinopatía y rotura de tendón inducida por fluoroquinolonas: ¿qué necesita saber el médico?" . J Clin Aesthet Dermatol . 3 (4): 49–54. PMC 2921747 . PMID 20725547 .
- ^ Sode J, Obel N, Hallas J, Lassen A (mayo de 2007). "Uso de fluroquinolona y riesgo de rotura del tendón de Aquiles: un estudio de cohorte basado en la población". EUR. J. Clin. Pharmacol . 63 (5): 499–503. doi : 10.1007 / s00228-007-0265-9 . PMID 17334751 . S2CID 3330687 .
- ^ Owens RC, Ambrose PG (julio de 2005). "Seguridad antimicrobiana: centrarse en las fluoroquinolonas" . Clin. Infectar. Dis . 41 Suppl 2: S144–57. doi : 10.1086 / 428055 . PMID 15942881 .
- ^ Khaliq Y, Zhanel GG (octubre de 2005). "Lesión musculoesquelética asociada a antibióticos de fluoroquinolonas". Clin Plast Surg . 32 (4): 495–502, vi. doi : 10.1016 / j.cps.2005.05.004 . PMID 16139623 .
- ^ Saint F, Gueguen G, Biserte J, Fontaine C, Mazeman E (septiembre de 2000). "[Rotura del ligamento rotuliano un mes después del tratamiento con fluoroquinolona]" . Rev Chir Orthop Reparatrice Appar mot (en francés). 86 (5): 495–7. PMID 10970974 .
- ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (abril de 2013). "Los peligros de prescribir fluoroquinolonas". J Fam Pract . 62 (4): 191–7. PMID 23570031 .
- ^ Rubinstein E, Camm J (abril de 2002). "Cardiotoxicidad de las fluoroquinolonas" . J. Antimicrob. Chemother . 49 (4): 593–6. doi : 10.1093 / jac / 49.4.593 . PMID 11909831 .
- ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P y col. (Septiembre 2013). "Infección por Clostridium difficile asociada a la comunidad y antibióticos: un metanálisis" . J. Antimicrob. Chemother . 68 (9): 1951–61. doi : 10.1093 / jac / dkt129 . PMID 23620467 .
- ^ Slimings C, Riley TV (diciembre de 2013). "Antibióticos e infección por Clostridium difficile adquirida en el hospital: actualización de revisión sistemática y metanálisis" . J. Antimicrob. Chemother . 69 (4): 881–91. doi : 10.1093 / jac / dkt477 . PMID 24324224 .
- ^ "Análisis de minería de datos de múltiples antibióticos en AERS" .
- ^ Vardakas KZ, Konstantelias AA, Loizidis G, Rafailidis PI, Falagas ME (noviembre de 2012). "Factores de riesgo para el desarrollo de la infección por Clostridium difficile debido a la cepa BI / NAP1 / 027: un metanálisis" . En t. J. Infect. Dis . 16 (11): e768–73. doi : 10.1016 / j.ijid.2012.07.010 . PMID 22921930 .
- ^ "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA requiere cambios en la etiqueta para advertir del riesgo de daño nervioso posiblemente permanente debido a los medicamentos antibacterianos de fluoroquinolona tomados por vía oral o por inyección" .
- ^ Galatti L, Giustini SE, Sessa A, et al. (Marzo de 2005). "Reacciones neuropsiquiátricas a las drogas: un análisis de informes espontáneos de médicos generales en Italia". Pharmacol. Res . 51 (3): 211–6. doi : 10.1016 / j.phrs.2004.08.003 . PMID 15661570 .
- ^ Babar SM (octubre de 2013). "SIADH asociado a ciprofloxacina". Ann Pharmacother . 47 (10): 1359–63. doi : 10.1177 / 1060028013502457 . PMID 24259701 . S2CID 36759747 .
- ^ Rouveix, B. (noviembre-diciembre de 2006). "[Toxicidad y tolerancia clínicamente significativas de los principales antibióticos utilizados en las infecciones del tracto respiratorio inferior]". Med Mal Infect . 36 (11-12): 697-705. doi : 10.1016 / j.medmal.2006.05.012 . PMID 16876974 .
- ^ Mehlhorn AJ, Brown DA (noviembre de 2007). "Problemas de seguridad con las fluoroquinolonas". Anales de farmacoterapia . 41 (11): 1859–66. doi : 10.1345 / aph.1K347 . PMID 17911203 . S2CID 26411679 .
- ^ Jones SF, Smith RH (marzo de 1997). "Las quinolonas pueden inducir hepatitis" . BMJ . 314 (7084): 869. doi : 10.1136 / bmj.314.7084.869 . PMC 2126221 . PMID 9093098 .
- ^ Nelson, Lewis H .; Flomenbaum, Neal; Goldfrank, Lewis R .; Hoffman, Robert Louis; Howland, Mary Deems; Neal A. Lewin (2006). Emergencias toxicológicas de Goldfrank . Nueva York: McGraw-Hill, Medical Pub. División. ISBN 978-0-07-143763-9.
- ^ Iannini PB (junio de 2007). "El perfil de seguridad de la moxifloxacina y otras fluoroquinolonas en poblaciones especiales de pacientes". Curr Med Res Opin . 23 (6): 1403-13. doi : 10.1185 / 030079907X188099 . PMID 17559736 . S2CID 34091286 .
- ^ Farinas, Evelyn R; CENTRO DE ADMINISTRACIÓN DE ALIMENTOS Y DROGAS DEL SERVICIO DE SALUD PÚBLICA PARA LA EVALUACIÓN E INVESTIGACIÓN DE DROGAS (1 de marzo de 2005). "Consulta: Revisión de eventos adversos posteriores a la comercialización de exclusividad pediátrica de un año" (PDF) . Estados Unidos: FDA . Consultado el 31 de agosto de 2009 .
- ^ Brouwers JR, JR (julio de 1992). "Interacciones de medicamentos con antibacterianos quinolónicos". Drug Saf . 7 (4): 268–81. doi : 10.2165 / 00002018-199207040-00003 . ISSN 0114-5916 . PMID 1524699 . S2CID 6701544 .
- ^ http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2006/019384s045LTR.pdf
- ^ Janknegt R, R (noviembre de 1990). "Interacciones farmacológicas con quinolonas". J. Antimicrob. Chemother . 26 Supl. D: 7–29. doi : 10.1093 / jac / 26.suppl_D.7 . ISSN 0305-7453 . PMID 2286594 .
- ^ Harder S, Fuhr U, Staib AH, Wolff T (noviembre de 1989). "Ciprofloxacino-cafeína: una interacción farmacológica establecida mediante investigaciones in vivo e in vitro" (Texto completo libre) . Soy. J. Med . 87 (5A): 89S – 91S. doi : 10.1016 / 0002-9343 (89) 90031-4 . ISSN 0002-9343 . PMID 2589393 .
- ^ Domagala JM, JM (abril de 1994). "Relaciones estructura-actividad y estructura-efecto secundario de los antibacterianos quinolónicos". J. Antimicrob. Chemother . 33 (4): 685–706. doi : 10.1093 / jac / 33.4.685 . ISSN 0305-7453 . PMID 8056688 .
- ^ van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, Leufkens HM, Rowlands S, Stricker BH (agosto de 2003). "Mayor riesgo de ruptura del tendón de Aquiles con el uso de antibacterianos quinolónicos, especialmente en pacientes de edad avanzada que toman corticosteroides orales" . Arco. Interno. Med . 163 (15): 1801–7. doi : 10.1001 / archinte.163.15.1801 . ISSN 0003-9926 . PMID 12912715 .
- ^ Drlica K, Zhao X (1 de septiembre de 1997). "ADN girasa, topoisomerasa IV y las 4-quinolonas" . Microbiol Mol Biol Rev . 61 (3): 377–92. doi : 10.1128 / .61.3.377-392.1997 . PMC 232616 . PMID 9293187 .
- ^ Shen LL, Pernet AG (1985). "Mecanismo de inhibición de la ADN girasa por análogos del ácido nalidíxico: el objetivo de los fármacos es el ADN" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 82 (2): 307-11. Código Bibliográfico : 1985PNAS ... 82..307S . doi : 10.1073 / pnas.82.2.307 . PMC 397026 . PMID 2982149 .
- ^ Hooper, David (2001). "Mecanismos de acción de los antimicrobianos: foco en fluoroquinolonas" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 32 : S9 – S15. doi : 10.1086 / 319370 . PMID 11249823 .
- ^ "Norfloxacina" . 10 de junio de 2013 . Consultado el 5 de enero de 2014 .
- ^ Mayrer AR, Andriole VT (enero de 1982). "Antisépticos del tracto urinario". Medicina. Clin. North Am . 66 (1): 199–208. doi : 10.1016 / s0025-7125 (16) 31453-5 . PMID 7038329 .
- ^ "Patente US4146719 - Piperazinyl derivados de ácidos quinolina carboxílicos - Patentes de Google" .
- ^ "aac.asm.org" .
- ^ Wise R, Andrews JM, Edwards LJ (abril de 1983). "Actividad in vitro de Bay 09867, un nuevo derivado de quinolina, comparado con los de otros agentes antimicrobianos" . Antimicrob. Agentes Chemother . 23 (4): 559–64. doi : 10.1128 / aac.23.4.559 . PMC 184701 . PMID 6222695 .
- ^ "www.sec.gov" .
- ^ "Cipro" . EE. UU.: Acceso a medicamentos con receta . Consultado el 4 de septiembre de 2009 .
- ^ "Determinación de que las tabletas de NOROXIN (norfloxacina), 400 miligramos, no se retiraron de la venta por razones de seguridad o eficacia" . Registro Federal . 2017-12-12 . Consultado el 7 de noviembre de 2018 .