Banda oligoclonal
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Las proteínas separadas por SDS-PAGE , azul brillante de Coomassie tinción

Las bandas oligoclonales (OCB) son bandas de inmunoglobulinas que se ven cuando se analiza el suero sanguíneo o el líquido cefalorraquídeo (LCR) de un paciente . Se utilizan en el diagnóstico de diversas enfermedades neurológicas y sanguíneas, especialmente en la esclerosis múltiple .

Son posibles dos métodos de análisis: (a) electroforesis de proteínas , un método para analizar la composición de fluidos, también conocido como "electroforesis en gel de agarosa / tinción con azul de Coomassie ", y (b) la combinación de enfoque isoeléctrico / tinción con plata. Este último es más sensible. [1]

Para el análisis del líquido cefalorraquídeo, a un paciente se le realiza una punción lumbar , que recoge parte de su líquido cefalorraquídeo. El suero sanguíneo se puede obtener de una muestra de sangre coagulada . Normalmente se asume que todas las proteínas que aparecen en el LCR, pero que no están presentes en el suero, se producen intratecalmente (dentro del SNC). Por lo tanto, es normal restar bandas en suero de bandas en LCR cuando se investigan enfermedades del SNC.

Bandas oligoclonales en la esclerosis múltiple

Los OCB son especialmente importantes para la esclerosis múltiple (EM). En la EM, normalmente solo se consideran los OCB hechos de anticuerpos de inmunoglobulina G , aunque a veces se pueden tener en cuenta otras proteínas, como la inmunoglobulina M específica de lípidos . [2] [3] La presencia de estos OCB IgM se asocia con un curso más severo. [4]

Normalmente, para un análisis OCB, el LCR se concentra y el suero se diluye. Después de esta dilución / concentración, la prealbúmina aparece como más alta en el LCR. La albúmina suele ser la banda dominante en ambos líquidos. La transferrina es otra proteína prominente en la columna de LCR porque su pequeño tamaño molecular aumenta fácilmente su filtración al LCR. El LCR tiene una concentración relativamente más alta de prealbúmina que el suero. Como era de esperar, las proteínas moleculares grandes están ausentes en la columna de LCR. Una vez localizadas todas estas bandas, los OCB deben evaluarse en la región γ, que normalmente alberga un pequeño grupo de inmunoglobulinas policlonales. [5]

Nuevas técnicas como el "inmunoensayo de enfoque isoeléctrico capilar" son capaces de detectar OCB de IgG en más del 95% de los pacientes con esclerosis múltiple. [6]

Incluso pueden aparecer más de 12 OCB en la EM. [7] Cada uno de ellos representa proteínas de anticuerpos (o fragmentos de proteínas) secretadas por las células plasmáticas , aunque aún no se ha dilucidado por completo por qué exactamente estas bandas están presentes y qué proteínas representan estas bandas. Los antígenos diana para estos anticuerpos no son fáciles de encontrar porque requiere aislar un solo tipo de proteína en cada banda, aunque nuevas técnicas pueden hacerlo. [8]

En el 40% de los pacientes con EM con OCB, se han encontrado anticuerpos específicos contra los virus HHV-6 y EBV . [9]

También se han encontrado OCB específicos de HHV-6 en otras enfermedades desmielinizantes. [10] [11] Se identificó una proteína lítica del virus HHV-6A como el objetivo de las bandas oligoclonales específicas del HHV-6. [12]

Aunque las primeras teorías asumían que los OCB eran de alguna manera autoantígenos patógenos, investigaciones recientes han demostrado que las IgG presentes en los OCB son anticuerpos contra los desechos y, por lo tanto, los OCB parecen ser solo un efecto secundario de la EM. [13] No obstante, los OCB siguen siendo útiles como biomarcador.

Valor diagnóstico en la EM

Las bandas oligoclonales son un indicador importante en el diagnóstico de esclerosis múltiple . Hasta el 95% de todos los pacientes con esclerosis múltiple tienen bandas oligoclonales observables permanentemente [14] al menos para aquellos con ascendencia europea. [15] Los últimos informes disponibles en 2017 apuntaban a una sensibilidad del 98% y una especificidad del 87% para el diagnóstico diferencial frente a los imitadores de la EM (la especificidad con respecto a la población no seleccionada debe ser igual o superior). [dieciséis]

Otra aplicación de los OCB es como herramienta para clasificar pacientes. Se sabe desde hace mucho tiempo que los pacientes con EM con OCB negativo tienen una evolución más lenta. Algunos informes señalan que la afección subyacente que causa las lesiones de EM en estos pacientes es diferente. Hay cuatro patrones patológicos de daño y, en la mayoría de los pacientes con lesiones cerebrales de patrón II y III, las bandas oligoclonales están ausentes o solo están presentes de manera transitoria. [17]

Heterogeneidad

Se ha informado que las bandas oligoclonales están casi ausentes en pacientes con tipos de lesiones de patrón II y patrón III. [18]

Por lo general, se separan seis grupos de pacientes, según los OCB: [19]

  • tipo 1, sin bandas en LCR y suero;
  • tipo 2, bandas oligoclonales de IgG en LCR,
  • tipo 3, bandas oligoclonales en LCR y suero con bandas adicionales en LCR;
  • tipo 4, bandas oligoclonales idénticas en LCR y suero,
  • tipo 5, bandas monoclonales en LCR y suero,
  • tipo 6, presencia de una sola banda limitada al LCR.

Los tipos 2 y 3 indican síntesis intratecal y el resto se consideran resultados negativos (No SM).

Alternativas

La principal importancia de las bandas oligoclonales fue demostrar la producción de inmunoglobinas intratecales (IgG) para establecer un diagnóstico de EM. Actualmente se han publicado métodos alternativos para la detección de esta síntesis intratecal, por lo que ha perdido parte de su importancia en esta área.

Un método especialmente interesante son las cadenas ligeras libres (FLC), especialmente las kappa-FLC (kFLC). Varios autores han informado que la determinación de CLLs nefelométricos y ELISA es comparable con los OCB como marcadores de síntesis de IgG, y que los kFLC se comportan incluso mejor que las bandas oligoclonales. [20]

Otra alternativa a las bandas oligoclonales para el diagnóstico de la EM es la reacción MRZ (MRZR), una respuesta inmunitaria antiviral poliespecífica contra los virus del sarampión , la rubéola y el zóster encontrado en 1992. [21]

En algunos informes, el MRZR mostró una sensibilidad más baja que la OCB (70% frente a 100%), pero una mayor especificidad (92% frente a 69%) para la EM. [21]

Bandas en otras enfermedades

La presencia de una banda (una banda monoclonal) puede considerarse grave, como una enfermedad linfoproliferativa , o puede ser simplemente normal; debe interpretarse en el contexto de cada paciente específico. Más bandas pueden reflejar la presencia de una enfermedad.

Enfermedades asociadas

Las bandas oligoclonales se encuentran en:

  • Esclerosis múltiple [22]
  • Enfermedad de Lyme [23]
  • Neuromielitis óptica (enfermedad de Devic) [24]
  • Lupus eritematoso sistémico [25]
  • Neurosarcoidosis [26]
  • Panencefalitis esclerosante subaguda [27]
  • Hemorragia subaracnoidea [28]
  • Sífilis [29]
  • Linfoma primario del sistema nervioso central [30]
  • Síndrome de Sjögren [31]
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Carcinomatosis meníngea [32]
  • Mieloma múltiple [33]
  • Síndrome de Parry-Romberg

enlaces externos

  • Bandas oligoclonales en la esclerosis múltiple - The Medical School, Birmingham University
  • Bandas oligoclonales en LCR - ClinLab Navigator

Referencias

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