La oligosacariltransferasa o OST ( EC 2.4.1.119 ) es un complejo de proteína de membrana que transfiere un oligosacárido de 14 azúcares del dolicol a la proteína naciente . Es un tipo de glicosiltransferasa . El azúcar Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 (donde Glc = glucosa , Man = manosa y GlcNAc = N -acetilglucosamina ) se une a un residuo de asparagina (Asn) en la secuencia Asn-X- Ser o Asn-X- Thr donde X es cualquier aminoácido excepto prolina . Esta secuencia se llama una glicosilación sequon . La reacción catalizada por OST es el paso central en la ruta de glicosilación N- enlazada .
OST es un componente de la translocon en el retículo endoplasmático (ER) de la membrana . Un núcleo-oligosacárido ligado a lípidos se ensambla en la membrana del retículo endoplásmico y se transfiere a restos de asparagina seleccionados de cadenas polipeptídicas nacientes mediante el complejo de oligosacaril transferasa . [3] El sitio activo de la OST se encuentra a unos 4 nm de la cara lumenal de la membrana del RE. [4]
Suele actuar durante la traducción cuando la proteína naciente entra en el ER, pero esta glicosilación cotraduccional se denomina, no obstante, modificación postraduccional . Se han encontrado algunos ejemplos de actividad OST después de que se completa la traducción. [5] [6] La opinión actual es que la actividad postraduccional puede ocurrir si la proteína está mal plegada o se pliega lentamente. [6]
La levadura OST se compone de ocho proteínas diferentes que atraviesan la membrana en tres subcomplejos (uno de ellos es OST4 ). [7] [8] Estos octómeros no forman oligómeros de orden superior y tres de las ocho proteínas están glicosiladas. [7] Se sabe que la OST en mamíferos tiene una composición similar. [9] [10]
La subunidad catalíticamente activa de la OST se llama STT3. Existen dos parálogos en eucariotas, denominados STT3A y STT3B . STT3A es principalmente responsable de la glicosilación cotraduccional del polipéptido naciente cuando entra en la luz del retículo endoplásmico, mientras que STT3B también puede mediar en la glicosilación postraduccional. [12] Se ha resuelto la estructura de PglB , el homólogo procariota de STT3. [13] La alta similitud de secuencia entre el STT3 procariótico y eucariótico sugiere que sus estructuras son similares.
Los síndromes de CDG son trastornos genéticos de la vía de glicosilación. Están etiquetados como "Tipo I" si el gen defectuoso es para una enzima involucrada en el ensamblaje o transferencia del precursor Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 -dolicol. Se etiquetan "Tipo II" si el paso defectuoso se produce después de la acción de OST en el N -vinculada glicosilación vía o involucra O -vinculada glicosilación . [14]