La osteomalacia oncogénica , también conocida como osteomalacia hipofosfatémica oncogénica , es un trastorno poco frecuente que provoca un aumento de la excreción renal de fosfato , hipofosfatemia y osteomalacia. Puede ser causado por un tumor mesenquimatoso fosfatúrico .
Los pacientes adultos tienen mialgias que empeoran , dolores óseos y fatiga, seguidos de fracturas recurrentes . Los niños presentan dificultad para caminar, retraso en el crecimiento y deformidades del esqueleto (características del raquitismo ). [1]
La osteomalacia inducida por tumor suele denominarse fenómeno paraneoplásico , sin embargo, los tumores suelen ser benignos y la sintomatología se debe a osteomalacia o raquitismo. [2] Un tumor mesenquimatoso benigno o mixto del tejido conjuntivo (generalmente un tumor mesenquimatoso fosfatúrico [3] y un hemangiopericitoma ) son los tumores asociados más comunes. [4] También se ha notificado una asociación con tumores malignos mesenquimatosos, como el osteosarcoma y el fibrosarcoma . [4] La localización del tumor puede resultar difícil y puede requerir una resonancia magnética de todo el cuerpo.. Algunos de los tumores expresan receptores de somatostatina y pueden localizarse mediante gammagrafía con octreótido .
Un tumor mesenquimatoso fosfatúrico es una neoplasia benigna extremadamente rara de tejido blando y hueso que produce de manera inapropiada el factor de crecimiento de fibroblastos 23. Este tumor puede causar osteomalacia inducida por tumor, un síndrome paraneoplásico , por la secreción de FGF23, que tiene actividad fosfatúrica (por inhibición de reabsorción tubular renal de fosfato y conversión renal de 25-hidroxivitamina D a 1,25-dihidroxivitamina D ). Los efectos paraneoplásicos pueden ser debilitantes y solo se revierten con el descubrimiento y la resección quirúrgica. del tumor [4]
FGF23 ( factor de crecimiento de fibroblastos 23 ) inhibe el transporte de fosfato en el túbulo renal y reduce la producción de calcitriol por el riñón . La producción tumoral de FGF23, [5] la proteína 4 relacionada con frizzled secretada [6] y la fosfoglucoproteína extracelular de matriz (MEPE) [7] se han identificado como posibles agentes causantes de la hipofosfatemia.
Los estudios bioquímicos revelan hipofosfatemia (fosfato sanguíneo bajo), fosfatasa alcalina elevada y niveles séricos bajos de 1, 25 dihidroxivitamina D. Las pruebas de laboratorio de rutina pueden no incluir los niveles de fosfato sérico y esto puede resultar en un retraso considerable en el diagnóstico. Incluso cuando se mide un nivel bajo de fosfato, a menudo se pasa por alto su importancia. La siguiente prueba más apropiada es la medición de los niveles de fosfato en la orina. Si hay niveles altos de fosfato en orina (fosfaturia) inapropiados en el contexto de niveles bajos de fosfato sérico (hipofosfatemia), debe haber una alta sospecha de osteomalacia inducida por tumor. FGF23 (ver más abajo) se puede medir para confirmar el diagnóstico, pero esta prueba no está ampliamente disponible.