 | |
| Nombres | |
|---|---|
| Nombre IUPAC 6,7,8,14-tetradehidro-4,5α-epoxi-6-metoxi-17-metilmorfinan-3-ol | |
| Otros nombres 3-O-desmetilebaína | |
| Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.006.715  |
| Número CE |
|
| KEGG | |
| Malla | Oripavina |
PubChem CID | |
| UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
| Propiedades | |
| C 18 H 19 N O 3 | |
| Masa molar | 297,348 g / mol |
| Farmacología | |
| N02A ( OMS ) | |
| CAROLINA DEL SUR | |
| Estatus legal |
|
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 verificar ( ¿qué es ?)  | |
| Referencias de Infobox | |
La oripavina es un opiáceo y el principal metabolito de la tebaína . Es el compuesto original del que se derivan una serie de opioides semisintéticos , que incluye los compuestos etorfina y buprenorfina . Aunque su potencia analgésica es comparable a la de la morfina , no se utiliza clínicamente debido a su grave toxicidad y bajo índice terapéutico . Debido a su uso en la fabricación de opioides fuertes, la oripavina es una sustancia controlada en algunas jurisdicciones.
Propiedades farmacológicas [ editar ]
La oripavina posee una potencia analgésica comparable a la morfina; sin embargo, no es clínicamente útil debido a su grave toxicidad y bajo índice terapéutico . Tanto en ratones como en ratas , las dosis tóxicas provocaron convulsiones tónico-clónicas seguidas de la muerte, similares a la tebaína . [1] La oripavina tiene un potencial de dependencia que es significativamente mayor que el de la tebaína, pero ligeramente menor que el de la morfina . [2]
Derivados puenteados [ editar ]
De mucha mayor relevancia son las propiedades de los orvinol, una gran familia de derivados de oripavina semisintéticos sintetizados clásicamente por la reacción de Diels-Alder de tebaína con un dienófilo apropiado seguido de 3- O- desmetilación a la correspondiente oripavina puenteada. Estos compuestos fueron desarrollados por el grupo liderado por KW Bentley en la década de 1960, y estos compuestos de Bentley representan la primera serie de agonistas opioides μ "superpotentes" , con algunos compuestos de la serie que tienen más de 10,000 veces la potencia de la morfina como analgésico. [3] [4] [5] El compuesto original de oripavina con puente simpleLa 6,14-endoetenotetrahidrooripavina ya tiene 40 veces la potencia de la morfina, [6] pero la adición de un sustituyente de alcohol terciario ramificado en la posición C7 da como resultado una amplia gama de compuestos muy potentes. [7]
| Nombre de la droga | R | Potencia analgésica (morfina = 1) |
|---|---|---|
| isobutilo | 10 | |
| fenilo | 34 | |
| n-hexilo | 58 | |
| metilo | 63 | |
| ciclopentilo | 70 | |
| etilo | 330 | |
| fenetilo | 2200 | |
| Etorfina | n-propilo | 3200 |
| ciclohexilo | 3400 | |
| n-pentilo | 4500 | |
| n-butilo | 5200 | |
| isopentilo | 9200 |
Otros derivados notables resultan de la modificación adicional de esta plantilla, con la saturación del doble enlace 7,8 de la etorfina que da como resultado la dihidroetorfina aún más potente (hasta 12.000 x potencia de la morfina) y la acetilación del grupo 3-hidroxi de la etorfina. dando como resultado acetorfina (8700 × morfina), aunque mientras que el homólogo isopentilo de la etorfina es casi tres veces más potente, sus derivados 7,8-dihidro y 3-acetilo son menos potentes que los derivados correspondientes de la etorfina a 11.000 × y 1300 × morfina respectivamente. Reemplazar el grupo N-metilo con ciclopropilmetilo da como resultado antagonistas opioides como la diprenorfina (M5050, que se usa como antídoto para revertir los efectos de la etorfina, M99), yagonistas parciales como la buprenorfina , que se usa ampliamente en el tratamiento de la adicción a los opioides .
Situación legal [ editar ]
Debido a la relativa facilidad de modificación sintética de la oripavina para producir otros narcóticos (ya sea por rutas directas o indirectas a través de la tebaína ), el Comité de Expertos en Farmacodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó en 2003 que la oripavina se controle bajo la Lista I de la Ley Única de 1961 . Convención sobre Estupefacientes . [8] El 14 de marzo de 2007, la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas decidió formalmente aceptar estas recomendaciones y colocó a la oripavina en el Anexo I. [9]
Hasta hace poco, la oripavina era un fármaco de la Lista II en los Estados Unidos por defecto como un derivado de tebaína , aunque no figuraba explícitamente en la lista. Sin embargo, como estado miembro bajo la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 , los EE. UU. Estaban obligados a controlar específicamente la sustancia bajo la Ley de Sustancias Controladas luego de su control internacional por parte de la Comisión de Estupefacientes de la ONU. El 24 de septiembre de 2007, la Administración de Control de Drogas agregó formalmente oripavina al Anexo II. [10]
Según la Ley de Sustancias Controladas de 1970, la oripavina tiene un ACSCN de 9330 y una cuota de fabricación de 2013 de 22,750 kg (50,160 lb).
Biosíntesis [ editar ]
Esta molécula está relacionada biosintéticamente con el metabolismo de los derivados del morfinano , donde están implicadas la tebaína y la morfina . [11]
Referencias [ editar ]
- ^ Yeh, SY (diciembre de 1981). "Actividad analgésica y toxicidad de la oripavina y la phi-dihidrotebaína en el ratón y la rata". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 254 (2): 223–40. PMID 6121539 .
- ^ Chanoit, Pierre; et al. (1981). "Potencial de dependencia de la oripavina" . Boletín de Estupefacientes . 33 (3): 29–35. PMID 7039748 . Consultado el 5 de octubre de 2007 .
- ^ Bentley, KW; Boura, AL; Fitzgerald, AE; Hardy, DG; McCoubrey, A; Aikman, ML; Lister, RE (1965). "Compuestos que poseen propiedades analgésicas potentes o antagonistas de la morfina". Naturaleza . 206 (4979): 102–3. Código Bibliográfico : 1965Natur.206..102B . doi : 10.1038 / 206102a0 . PMID 14334338 . S2CID 4296776 .
- ^ Bentley, KW; Hardy, DG; Manso, B (1967). "Nuevos analgésicos y reordenamientos moleculares en el grupo morfina-tebaína. II. Alcoholes derivados de 6,14-endo-eteno- y 6,14-endo-etanotetrahidrotebaína". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 89 (13): 3273–80. doi : 10.1021 / ja00989a031 . PMID 6042763 .
- ^ Bentley, KW; Hardy, DG; Manso, B (1967). "Nuevos analgésicos y reordenamientos moleculares en el grupo morfina-tebaína. IV. Reordenamientos catalizados por ácido de alcoholes de la serie 6,14-endo-etenotetrahidrotebaína". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 89 (13): 3293-303. doi : 10.1021 / ja00989a033 . PMID 6042765 .
- ^ Lewis, JW; Bentley, KW; Cowan, A (1971). "Analgésicos y antagonistas narcóticos". Revisión anual de farmacología . 11 : 241–70. doi : 10.1146 / annurev.pa.11.040171.001325 . PMID 4948499 .
- ^ Bentley, KW; Hardy, DG (1967). "Nuevos analgésicos y reordenamientos moleculares en el grupo morfina-tebaína. 3. Alcoholes de la serie 6,14-endo-etenotetrahidrooripavina y análogos derivados de N-alilnormorfina y -norcodeína". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 89 (13): 3281–92. doi : 10.1021 / ja00989a032 . PMID 6042764 .
- ^ Comité de expertos de la OMS en farmacodependencia. "Trigésimo tercer informe" . Serie de Informes Técnicos de la OMS , No. 915. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2003. Consultado el 17 de septiembre de 2007.
- ^ Comisión de la ONU sobre Estupefacientes. "Decisión 50/1: Inclusión de la oripavina en la Lista I de la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 y esa Convención enmendada por el Protocolo de 1972". Informe sobre el 50º período de sesiones . Documento E / CN.7 / 2007/16, pág. 52. Ginebra, Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito, 2007. Consultado el 18 de septiembre de 2007.
- ^ Administración de control de drogas. " Designación de la oripavina como clase básica de sustancia controlada ". Registro federal . Septiembre de 2007; 72 (184): p54208-54210. Consultado el 25 de octubre de 2007.
- ^ Novak; et al. (2000). "Síntesis y biosíntesis de morfina: una actualización" (PDF) . Química Orgánica Actual . 4 (3): 343–362. CiteSeerX 10.1.1.515.9096 . doi : 10.2174 / 1385272003376292 .
