El oxazepam es una benzodiazepina de acción corta a intermedia . [5] [6] El oxazepam se usa para el tratamiento de la ansiedad [7] [8] y el insomnio y en el control de los síntomas del síndrome de abstinencia de alcohol .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Serax, Alepam, Genéricos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 92,8% |
Metabolismo | Hepático (glucuronidación) |
Vida media de eliminación | 6 a 9 h [1] [2] [3] |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.009.161 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 11 Cl N 2 O 2 |
Masa molar | 286,71 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 205 a 206 ° C (401 a 403 ° F) |
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(verificar) |
Es un metabolito de diazepam , prazepam y temazepam , [9] y tiene propiedades moderadas amnésicas , ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético en comparación con otras benzodiazepinas. [10]
Fue patentado en 1962 y aprobado para uso médico en 1964. [11]
Usos médicos
Es una benzodiazepina de acción intermedia con un inicio de acción lento, [12] por lo que generalmente se prescribe a personas que tienen problemas para permanecer dormidos, en lugar de conciliar el sueño. Se prescribe comúnmente para los trastornos de ansiedad con tensión, irritabilidad y agitación asociadas. También se prescribe para la abstinencia de drogas y alcohol , y para la ansiedad asociada con la depresión . Los médicos pueden usar oxazepam fuera de sus indicaciones aprobadas para tratar la fobia social , el trastorno de estrés postraumático , el insomnio , el síndrome premenstrual y otras afecciones. [13]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del oxazepam son similares a los de otras benzodiazepinas y pueden incluir mareos, somnolencia, dolor de cabeza, deterioro de la memoria, excitación paradójica y amnesia anterógrada , pero no afecta la amnesia global transitoria . [ cita requerida ] Los efectos secundarios debido a la disminución rápida de la dosis o la abstinencia abrupta de oxazepam pueden incluir calambres abdominales y musculares, convulsiones, depresión, incapacidad para conciliar el sueño o permanecer dormido, sudoración, temblores o vómitos. [14]
En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . (FDA) requirió que se actualizara el recuadro de advertencia para todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, uso indebido, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera consistente en todos los medicamentos de la clase. [15]
Tolerancia, dependencia y abstinencia
El oxazepam, al igual que con otras benzodiazepinas, puede causar tolerancia , dependencia física , adicción y síndrome de abstinencia a las benzodiazepinas . La abstinencia de oxazepam u otras benzodiazepinas a menudo conduce a síntomas de abstinencia que son similares a los observados durante la abstinencia de alcohol y barbitúricos . Cuanto más alta sea la dosis y más tiempo se tome el medicamento, mayor será el riesgo de experimentar síntomas de abstinencia desagradables. Sin embargo, los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en dosis estándar y también después de un uso a corto plazo. El tratamiento con benzodiazepinas debe suspenderse lo antes posible mediante un régimen de reducción de dosis lento y gradual. [dieciséis]
Contraindicaciones
El oxazepam está contraindicado en la miastenia gravis , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la reserva pulmonar limitada, así como en la enfermedad hepática grave .
Precauciones especiales
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, personas dependientes del alcohol o las drogas y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [17] Las benzodiazepinas, incluido el oxazepam, son fármacos lipofílicos y penetran rápidamente en las membranas, por lo que cruzan rápidamente a la placenta con una absorción significativa del fármaco. El uso de benzodiazepinas al final del embarazo, especialmente en dosis altas, puede provocar el síndrome del lactante flácido . [18]
El embarazo
El oxazepam, cuando se toma durante el tercer trimestre , causa un riesgo definido para el recién nacido que incluye un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas severo que incluye hipotonía y renuencia a succionar, ataques de apnea , cianosis y respuestas metabólicas deterioradas al estrés por frío. También puede ocurrir síndrome del lactante flácido y sedación en el recién nacido. Se ha informado que los síntomas del síndrome del lactante flácido y el síndrome de abstinencia de benzodiazepinas neonatal persisten desde horas hasta meses después del nacimiento. [19]
Interacciones
Dado que el oxazepam es un metabolito activo del diazepam, es probable que se superpongan las posibles interacciones con otros medicamentos o alimentos, con la excepción de las interacciones farmacocinéticas del CYP450 (por ejemplo, con la cimetidina ). Se requieren precauciones y seguir la prescripción al tomar oxazepam (u otras benzodiazepinas) en combinación con medicamentos antidepresivos ( ISRS como fluoxetina , sertralina y paroxetina , o inhibidores de la recaptación múltiple como bupropión , duloxetina o venlafaxina ), analgésicos potentes (opioides, por ejemplo , morfina , oxicodona o metadona ). El uso simultáneo de estos medicamentos (así como de otras benzodiazepinas) puede interactuar de una manera que es difícil de predecir. No se recomienda beber alcohol cuando se toma oxazepam. El uso concomitante de oxazepam y alcohol puede provocar un aumento de la sedación , problemas graves de coordinación ( ataxia ), disminución del tono muscular y, en casos graves o en pacientes predispuestos, incluso a intoxicaciones potencialmente mortales con depresión respiratoria , coma y colapso. Existe el riesgo de colapso de la circulación sanguínea , posiblemente la misma condición que el síncope de la circulación sanguínea , cuando se usa oxazepam en combinación con quetiapina , un antipsicótico .
Sobredosis
En general, el oxazepam es menos tóxico en sobredosis que otras benzodiazepinas. [20] Los factores importantes que afectan la gravedad de una sobredosis de benzodiazepinas incluyen la dosis ingerida, la edad del paciente y el estado de salud antes de la sobredosis. Las sobredosis de benzodiazepinas pueden ser mucho más peligrosas si se ha producido una coingestión de otros depresores del SNC , como opiáceos o alcohol. Los síntomas de una sobredosis de oxazepam incluyen: [21] [22] [23]
- Depresion respiratoria
- Somnolencia excesiva
- Conciencia alterada
- Depresión del sistema nervioso central
- Ocasionalmente toxicidad cardiovascular y pulmonar.
- Rara vez, coma profundo
Farmacología
El oxazepam es una benzodiazepina de acción intermedia de la familia 3-hidroxi; actúa sobre los receptores de las benzodiazepinas , lo que aumenta el efecto de GABA sobre el receptor GABA A , lo que produce efectos inhibidores sobre el sistema nervioso central . [24] [25] La vida media del oxazepam es de entre 6 y 9 horas. [26] [2] [27] Se ha demostrado que suprime los niveles de cortisol . [28] El oxazepam es el que se absorbe más lentamente y tiene el inicio de acción más lento de todas las benzodiazepinas comunes según un estudio británico. [29]
El oxazepam es un metabolito activo que se forma durante la descomposición del diazepam , nordazepam y ciertos medicamentos similares. Puede ser más seguro que muchas otras benzodiazepinas en pacientes con insuficiencia hepática porque no requiere oxidación hepática, sino que simplemente se metaboliza por glucuronidación , por lo que es menos probable que el oxazepam se acumule y cause reacciones adversas en ancianos o personas con hígado. enfermedad. El oxazepam es similar al lorazepam a este respecto. [30] El almacenamiento preferencial de oxazepam ocurre en algunos órganos, incluido el corazón del recién nacido. La absorción por cualquier vía de administración y el riesgo de acumulación aumentan significativamente en el recién nacido, y se recomienda la suspensión de oxazepam durante el embarazo y la lactancia, ya que el oxazepam se excreta en la leche materna. [31]
2 mg de oxazepam equivalen a 1 mg de diazepam según el convertidor de equivalencia de benzodiazepinas, por lo tanto, 20 mg de oxazepam según la equivalencia de BZD equivalen a 10 mg de diazepam y 15 mg de oxazepam a 7,5 mg de diazepam (redondeado a 8 mg de diazepam). [32] Algunos convertidores de equivalencia de BZD usan 3 a 1 (oxazepam a diazepam), 1 a 3 (diazepam a oxazepam) como la proporción (3: 1 y 1: 3), por lo que 15 mg de oxazepam equivaldrían a 5 mg de diazepam . [33]
Química
El oxazepam existe como una mezcla racémica . [34] Los primeros intentos de aislar enantiómeros no tuvieron éxito; el acetato correspondiente se ha aislado como un solo enantiómero. Dadas las diferentes velocidades de epimerización que ocurren a diferentes niveles de pH, se determinó que no habría beneficio terapéutico para la administración de un solo enantiómero sobre la mezcla racémica. [35]
Frecuencia de uso
El oxazepam, junto con el diazepam, el nitrazepam y el temazepam, fueron las cuatro benzodiazepinas incluidas en el esquema de beneficios farmacéuticos y representaron el 82% de las prescripciones de benzodiazepinas en Australia en 1990-1991. [36] En varios países, es la benzodiazepina de elección para los usuarios novatos, debido a una baja probabilidad de acumulación y una velocidad de absorción relativamente lenta. [37]
sociedad y Cultura
Mal uso
El oxazepam tiene el potencial de uso indebido, definido como tomar el medicamento para alcanzar un nivel alto o continuar tomando el medicamento a largo plazo en contra de los consejos médicos. [38] Las benzodiazepinas, incluidos diazepam, oxazepam, nitrazepam y flunitrazepam, representaron el mayor volumen de recetas de medicamentos falsificados en Suecia de 1982 a 1986. Durante este tiempo, un total del 52% de las falsificaciones de medicamentos fueron para benzodiazepinas, lo que sugiere que eran una importante clase de abuso de medicamentos recetados. [39]
Sin embargo, debido a su lenta tasa de absorción y su lento inicio de acción, [29] el oxazepam tiene un potencial de abuso relativamente bajo en comparación con algunas otras benzodiazepinas, como temazepam, flunitrazepam o triazolam , que tienen un alto potencial de abuso similar a los barbitúricos. [40]
Estatus legal
El oxazepam es un medicamento de la Lista IV según la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas . [41]
Nombres de marca
Se comercializa con muchas marcas en todo el mundo, que incluyen: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben y Youfei. [42]
También se comercializa en combinación con hioscina como Novalona y en combinación con alanina como Pausafrent T. [42]
Referencias
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enlaces externos
- Inchem - Oxazepam