El cáncer de páncreas surge cuando las células del páncreas , un órgano glandular detrás del estómago , comienzan a multiplicarse sin control y forman una masa . Estas células cancerosas tienen la capacidad de invadir otras partes del cuerpo. [9] Se conocen varios tipos de cáncer de páncreas. [10]
Cáncer de páncreas | |
---|---|
![]() | |
Diagrama que muestra la posición del páncreas, detrás del estómago (que es transparente en este esquema). | |
Especialidad | Gastroenterología Hepatología Oncología |
Síntomas | Piel amarilla , dolor abdominal o de espalda , pérdida de peso inexplicable , heces de color claro , orina oscura, pérdida del apetito [1] |
Inicio habitual | Después de los 40 años [2] |
Factores de riesgo | El consumo de tabaco , pesado alcohol ingesta, la obesidad , diabetes , ciertos raros genéticos condiciones [2] |
Método de diagnóstico | Imágenes médicas , análisis de sangre, biopsia de tejido [3] [4] |
Prevención | No fumar, bajo consumo de alcohol, mantenimiento de un peso saludable, dieta baja en carnes rojas [5] |
Tratamiento | Cirugía, radioterapia , quimioterapia , cuidados paliativos [1] |
Pronóstico | Tasa de supervivencia a cinco años 6% [6] |
Frecuencia | 393 800 (2015) [7] |
Fallecidos | 411.600 (2015) [8] |
El adenocarcinoma de páncreas más común, representa aproximadamente el 90% de los casos, [11] y el término "cáncer de páncreas" a veces se usa para referirse sólo a ese tipo. [10] Estos adenocarcinomas comienzan en la parte del páncreas que produce las enzimas digestivas . [10] Varios otros tipos de cáncer, que colectivamente representan la mayoría de los no adenocarcinomas, también pueden surgir de estas células. [10] Aproximadamente 1 a 2% de los casos de cáncer de páncreas son tumores neuroendocrinos , que surgen de las células productoras de hormonas del páncreas. [10] Estos son generalmente menos agresivos que el adenocarcinoma de páncreas. [10]
Los signos y síntomas de la forma más común de cáncer de páncreas pueden incluir piel amarilla , dolor abdominal o de espalda , pérdida de peso inexplicable , heces de color claro , orina oscura y pérdida del apetito . [1] Por lo general, no se observan síntomas en las primeras etapas de la enfermedad y los síntomas que son lo suficientemente específicos como para sugerir cáncer de páncreas generalmente no se desarrollan hasta que la enfermedad ha alcanzado una etapa avanzada. [1] [2] En el momento del diagnóstico, el cáncer de páncreas a menudo se ha diseminado a otras partes del cuerpo. [10] [12]
El cáncer de páncreas rara vez ocurre antes de los 40 años y más de la mitad de los casos de adenocarcinoma de páncreas ocurren en personas mayores de 70 años. [2] Los factores de riesgo del cáncer de páncreas incluyen tabaquismo , obesidad , diabetes y ciertas afecciones genéticas raras. [2] Aproximadamente el 25% de los casos están relacionados con el tabaquismo, [3] y entre el 5 y el 10% están relacionados con genes heredados . [2] El cáncer de páncreas generalmente se diagnostica mediante una combinación de técnicas de imágenes médicas , como ultrasonido o tomografía computarizada , análisis de sangre y examen de muestras de tejido ( biopsia ). [3] [4] La enfermedad se divide en etapas , desde la temprana (etapa I) hasta la tardía (etapa IV). [12] No se ha encontrado que el cribado de la población general sea eficaz. [13]
El riesgo de desarrollar cáncer de páncreas es menor entre los no fumadores y las personas que mantienen un peso saludable y limitan su consumo de carne roja o procesada . [5] Las posibilidades de los fumadores de desarrollar la enfermedad disminuyen si dejan de fumar y casi vuelven a las del resto de la población después de 20 años. [10] El cáncer de páncreas se puede tratar con cirugía, radioterapia , quimioterapia , cuidados paliativos o una combinación de estos. [1] Las opciones de tratamiento se basan en parte en la etapa del cáncer. [1] La cirugía es el único tratamiento que puede curar el adenocarcinoma de páncreas, [12] y también se puede realizar para mejorar la calidad de vida sin posibilidad de cura. [1] [12] A veces se necesitan medicamentos y control del dolor para mejorar la digestión. [12] Se recomiendan cuidados paliativos tempranos incluso para quienes reciben un tratamiento que tiene como objetivo la curación. [14]
En 2015, los cánceres de páncreas de todo tipo provocaron 411,600 muertes en todo el mundo. [8] El cáncer de páncreas es la quinta causa más común de muerte por cáncer en el Reino Unido, [15] y la tercera causa más común en los Estados Unidos. [16] La enfermedad ocurre con mayor frecuencia en el mundo desarrollado, donde se originaron alrededor del 70% de los nuevos casos en 2012. [10] El adenocarcinoma de páncreas generalmente tiene un pronóstico muy precario; después del diagnóstico, el 25% de las personas sobrevive un año y el 5% vive cinco años. [6] [10] Para los cánceres diagnosticados temprano, la tasa de supervivencia a cinco años aumenta a aproximadamente 20%. [17] Los cánceres neuroendocrinos tienen mejores resultados; a los cinco años del diagnóstico, el 65% de los diagnosticados están vivos, aunque la supervivencia varía considerablemente según el tipo de tumor. [10]
Tipos
Los muchos tipos de cáncer de páncreas se pueden dividir en dos grupos generales. La gran mayoría de los casos (alrededor del 95%) ocurren en la parte del páncreas que produce enzimas digestivas , conocidas como componente exocrino . Se describen varios subtipos de cánceres de páncreas exocrinos, pero su diagnóstico y tratamiento tienen mucho en común. La pequeña minoría de cánceres que surgen en el tejido productor de hormonas ( endocrino ) del páncreas tienen características clínicas diferentes y se denominan tumores neuroendocrinos pancreáticos , a veces abreviados como "PanNET". Ambos grupos ocurren principalmente (pero no exclusivamente) en personas mayores de 40 años, y son un poco más comunes en hombres, pero algunos subtipos raros ocurren principalmente en mujeres o niños. [18] [19]
Cánceres exocrinos
El grupo exocrino está dominado por el adenocarcinoma de páncreas (las variaciones de este nombre pueden agregar "invasivo" y "ductal"), que es con mucho el tipo más común y representa aproximadamente el 85% de todos los cánceres de páncreas. [2] Casi todos estos comienzan en los conductos del páncreas, como adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). [20] Esto es a pesar del hecho de que el tejido del cual surge, el epitelio ductal pancreático , representa menos del 10% del páncreas en volumen celular, porque constituye solo los conductos (un sistema de conductos extenso pero similar a un capilar que abanica fuera) dentro del páncreas. [21] Este cáncer se origina en los conductos que transportan secreciones (como enzimas y bicarbonato ) fuera del páncreas. Aproximadamente 60 a 70% de los adenocarcinomas ocurren en la cabeza del páncreas . [2]
El siguiente tipo más común, el carcinoma de células acinares del páncreas , surge en los grupos de células que producen estas enzimas y representa el 5% de los cánceres de páncreas exocrinos. [22] Al igual que los cánceres endocrinos "funcionales" que se describen a continuación, los carcinomas de células acinares pueden causar una producción excesiva de ciertas moléculas, en este caso enzimas digestivas, que pueden causar síntomas como erupciones cutáneas y dolor en las articulaciones.
Los cistoadenocarcinomas representan el 1% de los cánceres de páncreas y tienen un mejor pronóstico que los otros tipos exocrinos. [22]
El pancreatoblastoma es una forma poco común, que ocurre principalmente en la infancia y con un pronóstico relativamente bueno. Otros tipos de cáncer exocrinas incluyen carcinomas adenoescamosos , carcinomas de células en anillo de sello , carcinomas hepatoides , carcinomas coloidales, indiferenciadas carcinomas, y carcinomas indiferenciados con osteoclastos -como células gigantes . El tumor pseudopapilar sólido es una neoplasia poco frecuente de bajo grado que afecta principalmente a mujeres más jóvenes y, en general, tiene muy buen pronóstico. [2] [23]
Las neoplasias quísticas mucinosas pancreáticas son un grupo amplio de tumores de páncreas que tienen potencial maligno variable. Se están detectando a un ritmo mucho mayor a medida que las tomografías computarizadas se vuelven más poderosas y comunes, y continúa la discusión sobre la mejor manera de evaluarlas y tratarlas, dado que muchas son benignas. [24]
Neuroendocrino
La pequeña minoría de tumores que surgen en otras partes del páncreas son principalmente tumores neuroendocrinos pancreáticos (PanNET). [25] Los tumores neuroendocrinos (TNE) son un grupo diverso de tumores benignos o malignos que surgen de las células neuroendocrinas del cuerpo , que son responsables de la integración de los sistemas nervioso y endocrino. Los TNE pueden comenzar en la mayoría de los órganos del cuerpo, incluido el páncreas, donde los diversos tipos malignos se consideran raros . Los PanNET se agrupan en tipos "funcionales" y "no funcionales", según el grado en que producen hormonas. Los tipos funcionales secretan hormonas como la insulina , la gastrina y el glucagón al torrente sanguíneo, a menudo en grandes cantidades, dando lugar a síntomas graves como niveles bajos de azúcar en sangre , pero también favoreciendo una detección relativamente temprana. Los PanNET funcionales más comunes son los insulinomas y gastrinomas , que reciben su nombre de las hormonas que secretan. Los tipos que no funcionan no secretan hormonas en una cantidad suficiente para dar lugar a síntomas clínicos evidentes, por lo que los PanNET que no funcionan a menudo se diagnostican solo después de que el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo. [26]
Al igual que con otros tumores neuroendocrinos, la historia de la terminología y clasificación de PanNET es compleja. [25] Los PanNET a veces se denominan "cánceres de células de los islotes", [27] aunque ahora se sabe que en realidad no surgen de las células de los islotes como se pensaba anteriormente. [26]
Signos y síntomas
Dado que el cáncer de páncreas generalmente no causa síntomas reconocibles en sus primeras etapas, la enfermedad generalmente no se diagnostica hasta que se ha extendido más allá del páncreas. [4] Esta es una de las principales razones de las tasas de supervivencia generalmente bajas. Las excepciones a esto son los PanNET en funcionamiento, donde la producción excesiva de varias hormonas activas puede dar lugar a síntomas (que dependen del tipo de hormona). [28]
Teniendo en cuenta que la enfermedad rara vez se diagnostica antes de los 40 años, los síntomas comunes del adenocarcinoma de páncreas que ocurren antes del diagnóstico incluyen:
- Dolor en la parte superior del abdomen o la espalda, que a menudo se extiende desde el estómago hasta la espalda. La ubicación del dolor puede indicar la parte del páncreas donde se encuentra el tumor. El dolor puede empeorar por la noche y puede aumentar con el tiempo hasta volverse severo e incesante. [22] Puede aliviarse levemente al inclinarse hacia adelante. En el Reino Unido, aproximadamente la mitad de los casos nuevos de cáncer de páncreas se diagnostican después de una visita al departamento de emergencias de un hospital por dolor o ictericia. Hasta en dos tercios de las personas, el dolor abdominal es el síntoma principal, para el 46% del total acompañado de ictericia, y el 13% tiene ictericia sin dolor. [12]
- La ictericia , un tinte amarillo en el blanco de los ojos o la piel, con o sin dolor, y posiblemente en combinación con orina oscura, se produce cuando un cáncer en la cabeza del páncreas obstruye el conducto biliar común a medida que atraviesa el páncreas. [29]
- Pérdida de peso inexplicable , ya sea por pérdida de apetito o pérdida de función exocrina que resulta en mala digestión . [12]
- El tumor puede comprimir los órganos vecinos, interrumpir los procesos digestivos y dificultar el vaciado del estómago , lo que puede provocar náuseas y sensación de saciedad. La grasa no digerida produce heces grasosas y malolientes que son difíciles de eliminar. [12] El estreñimiento también es común. [30]
- Al menos el 50% de las personas con adenocarcinoma de páncreas tienen diabetes en el momento del diagnóstico. [2] Si bien la diabetes de larga duración es un factor de riesgo conocido para el cáncer de páncreas (consulte Factores de riesgo ), el cáncer en sí mismo puede causar diabetes, en cuyo caso la aparición reciente de diabetes podría considerarse un signo temprano de la enfermedad. [31] Las personas mayores de 50 años que desarrollan diabetes tienen ocho veces el riesgo habitual de desarrollar adenocarcinoma de páncreas en un plazo de tres años, después de lo cual el riesgo relativo disminuye. [12]
Otros hallazgos
- El síndrome de Trousseau, en el que se forman coágulos de sangre espontáneamente en los vasos sanguíneos portales ( trombosis de la vena porta ), las venas profundas de las extremidades ( trombosis venosa profunda ) o las venas superficiales ( trombosis venosa superficial ) en cualquier parte del cuerpo, puede estar asociado con cáncer de páncreas, y se encuentra en aproximadamente el 10% de los casos. [3]
- Se ha informado depresión clínica en asociación con cáncer de páncreas en alrededor del 10-20% de los casos y puede ser un obstáculo para un manejo óptimo. La depresión a veces aparece antes del diagnóstico de cáncer, lo que sugiere que puede ser provocada por la biología de la enfermedad. [3]
Otras manifestaciones comunes de la enfermedad incluyen debilidad y cansancio fácil, sequedad de boca , problemas para dormir y una masa abdominal palpable . [30]
Síntomas de propagación
La diseminación del cáncer de páncreas a otros órganos ( metástasis ) también puede causar síntomas. Por lo general, el adenocarcinoma de páncreas se disemina primero a los ganglios linfáticos cercanos y luego al hígado o la cavidad peritoneal , el intestino grueso o los pulmones. [3] Con poca frecuencia, se propaga a los huesos o al cerebro. [32]
Los cánceres de páncreas también pueden ser cánceres secundarios que se han diseminado desde otras partes del cuerpo. Esto es poco común, se encuentra solo en aproximadamente el 2% de los casos de cáncer de páncreas. El cáncer de riñón es, con mucho, el cáncer más común que se disemina al páncreas, seguido del cáncer colorrectal y luego los cánceres de piel , mama y pulmón . La cirugía se puede realizar en el páncreas en tales casos, ya sea con la esperanza de una cura o para aliviar los síntomas. [33]
Factores de riesgo
Los factores de riesgo del adenocarcinoma de páncreas incluyen: [2] [10] [12] [34] [35]
- Edad, sexo y origen étnico : el riesgo de desarrollar cáncer de páncreas aumenta con la edad. La mayoría de los casos ocurren después de los 65 años, [10] mientras que los casos antes de los 40 son poco comunes. La enfermedad es un poco más común en hombres que en mujeres. [10] En los Estados Unidos, es 1,5 veces más común en los afroamericanos , aunque la incidencia en África es baja. [10]
- El tabaquismo es el factor de riesgo evitable mejor establecido para el cáncer de páncreas, aproximadamente duplica el riesgo entre los fumadores a largo plazo, aumentando el riesgo con la cantidad de cigarrillos fumados y los años de tabaquismo. El riesgo disminuye lentamente después de dejar de fumar , y tarda unos 20 años en volver casi al de los no fumadores. [36]
- Obesidad : un índice de masa corporal superior a 35 aumenta el riesgo relativo aproximadamente a la mitad. [12] [37]
- Antecedentes familiares: del 5 al 10% de los casos de cáncer de páncreas tienen un componente hereditario, en el que las personas tienen antecedentes familiares de cáncer de páncreas. [2] [38] El riesgo aumenta enormemente si más de un familiar de primer grado tuvo la enfermedad, y más modestamente si la desarrollaron antes de los 50 años. [4] La mayoría de los genes involucrados no han sido identificados. [2] [39] La pancreatitis hereditaria aumenta considerablemente el riesgo de por vida de cáncer de páncreas de 30 a 40% hasta la edad de 70 años. [3] La detección del cáncer de páncreas temprano se puede ofrecer a las personas con pancreatitis hereditaria a modo de investigación. [40] Algunas personas pueden optar por la extirpación quirúrgica del páncreas para evitar que se desarrolle cáncer en el futuro. [3]
- El cáncer de páncreas se ha asociado con estos otros síndromes hereditarios raros: síndrome de Peutz-Jeghers debido a mutaciones en el gen supresor de tumores STK11 (muy raro, pero un factor de riesgo muy fuerte); síndrome de nevo displásico (o síndrome de melanoma y mola múltiple atípico familiar, FAMMM-PC) debido a mutaciones en el gen supresor de tumores CDKN2A ; ataxia-telangiectasia autosómica recesiva y mutaciones hereditarias autosómicas dominantes en los genes BRCA2 y PALB2 ; cáncer de colon hereditario sin poliposis (síndrome de Lynch); y poliposis adenomatosa familiar . Los PanNET se han asociado con la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) y los síndromes de von Hippel Lindau . [2] [3] [4]
- La pancreatitis crónica parece tener casi el triple de riesgo y, al igual que con la diabetes, la pancreatitis de nueva aparición puede ser un síntoma de un tumor. [3] El riesgo de cáncer de páncreas en personas con pancreatitis familiar es particularmente alto. [3] [39]
- La diabetes mellitus es un factor de riesgo para el cáncer de páncreas y (como se indica en la sección Signos y síntomas ) la diabetes de nueva aparición también puede ser un signo temprano de la enfermedad. Las personas a las que se les ha diagnosticado diabetes tipo 2 durante más de 10 años pueden tener un 50% más de riesgo, en comparación con las personas sin diabetes. [3]
- No se ha demostrado claramente que tipos específicos de alimentos (a diferencia de la obesidad) aumenten el riesgo de cáncer de páncreas. [2] [41] Los factores dietéticos para los que algunas pruebas muestran un riesgo ligeramente mayor incluyen la carne procesada , la carne roja y la carne cocida a temperaturas muy altas (p. Ej., Friendo, asando o asando a la parrilla). [41] [42]
Alcohol
Beber alcohol en exceso es una causa importante de pancreatitis crónica , que a su vez predispone al cáncer de páncreas, pero una investigación considerable no ha logrado establecer firmemente el consumo de alcohol como un factor de riesgo directo de cáncer de páncreas. En general, la asociación es consistentemente débil y la mayoría de los estudios no han encontrado asociación, siendo el tabaquismo un factor de confusión importante. La evidencia es más sólida para un vínculo con el consumo excesivo de alcohol, de al menos seis bebidas por día. [3] [43]
Fisiopatología
Precancer
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/2/25/Pancreas_neoplasia_carcinoma_sequence.png/220px-Pancreas_neoplasia_carcinoma_sequence.png)
Se cree que los cánceres exocrinos surgen de varios tipos de lesiones precancerosas dentro del páncreas, pero estas lesiones no siempre progresan a cáncer, y el aumento en el número detectado como subproducto del uso cada vez mayor de tomografías computarizadas por otras razones no se trata en su totalidad. [3] Aparte de los cistoadenomas serosos pancreáticos , que casi siempre son benignos, se reconocen cuatro tipos de lesiones precancerosas.
La primera es la neoplasia intraepitelial pancreática . Estas lesiones son anomalías microscópicas en el páncreas y, a menudo, se encuentran en autopsias de personas sin cáncer diagnosticado. Estas lesiones pueden progresar de grado bajo a alto y luego a un tumor. Más del 90% de los casos en todos los grados son portadores de un gen KRAS defectuoso , mientras que en los grados 2 y 3, el daño a otros tres genes, CDKN2A ( p16 ), p53 y SMAD4 , se encuentra cada vez más a menudo. [2]
Un segundo tipo es la neoplasia mucinosa papilar intraductal (NPI). Estas son lesiones macroscópicas, que se encuentran en aproximadamente el 2% de todos los adultos. Esta tasa aumenta a alrededor del 10% a los 70 años. Estas lesiones tienen un riesgo de alrededor del 25% de convertirse en cáncer invasivo. Pueden tener mutaciones en el gen KRAS (40-65% de los casos) y en la subunidad alfa de GNAS Gs y RNF43, que afectan la vía de señalización Wnt . [2] Incluso si se extirpa quirúrgicamente, sigue existiendo un riesgo considerablemente mayor de que se desarrolle posteriormente cáncer de páncreas. [3]
El tercer tipo, la neoplasia quística mucinosa pancreática (MCN), se presenta principalmente en mujeres y puede permanecer benigna o progresar a cáncer. [44] Si estas lesiones se agrandan, causan síntomas o tienen características sospechosas, por lo general se pueden extirpar con éxito mediante cirugía. [3]
Un cuarto tipo de cáncer que surge en el páncreas es la neoplasia tubulopapilar intraductal. Este tipo fue reconocido por la OMS en 2010 y constituye alrededor del 1-3% de todas las neoplasias pancreáticas. La edad media en el momento del diagnóstico es de 61 años (rango 35 a 78 años). Aproximadamente el 50% de estas lesiones se vuelven invasivas. El diagnóstico depende de la histología, ya que estas lesiones son muy difíciles de diferenciar de otras lesiones por motivos clínicos o radiológicos. [45]
Cáncer invasivo
Los eventos genéticos encontrados en el adenocarcinoma ductal se han caracterizado bien y se ha realizado una secuenciación completa del exoma para los tipos comunes de tumores. Se ha encontrado que cada uno de cuatro genes está mutado en la mayoría de los adenocarcinomas: KRAS (en el 95% de los casos), CDKN2A (también en el 95%), TP53 (75%) y SMAD4 (55%). El último de estos se asocia especialmente con un mal pronóstico. [3] Las mutaciones / deleciones de SWI / SNF ocurren en aproximadamente 10 a 15% de los adenocarcinomas. [2] También se han investigado las alteraciones genéticas en varios otros tipos de cáncer de páncreas y lesiones precancerosas. [3] Los análisis transcriptómicos y la secuenciación de ARNm para las formas comunes de cáncer de páncreas han encontrado que el 75% de los genes humanos se expresan en los tumores, con unos 200 genes que se expresan más específicamente en el cáncer de páncreas en comparación con otros tipos de tumores. [46] [47]
PanNETs
Los genes que a menudo se encuentran mutados en PanNET son diferentes de los del cáncer de páncreas exocrino. [48] Por ejemplo, la mutación KRAS normalmente está ausente. En cambio, las mutaciones hereditarias del gen MEN1 dan lugar al síndrome MEN1 , en el que se producen tumores primarios en dos o más glándulas endocrinas . Alrededor del 40 al 70% de las personas que nacen con una mutación de MEN1 eventualmente desarrollan PanNet. [49] Otros genes que mutan con frecuencia incluyen DAXX , mTOR y ATRX . [26]
Diagnóstico
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/7e/Blausen_0699_PancreasAnatomy2.png/220px-Blausen_0699_PancreasAnatomy2.png)
Los síntomas del adenocarcinoma de páncreas no suelen aparecer en las primeras etapas de la enfermedad y no son distintivos individualmente de la enfermedad. [3] [12] [29] Los síntomas en el momento del diagnóstico varían según la ubicación del cáncer en el páncreas, que los anatomistas dividen (de izquierda a derecha en la mayoría de los diagramas) en la cabeza gruesa, el cuello y el cuerpo afilado. terminando en la cola.
Independientemente de la ubicación del tumor, el síntoma más común es la pérdida de peso inexplicable, que puede ser considerable. Una gran minoría (entre el 35% y el 47%) de las personas diagnosticadas con la enfermedad habrán tenido náuseas, vómitos o sensación de debilidad. Los tumores en la cabeza del páncreas también suelen causar ictericia, dolor, pérdida del apetito , orina oscura y heces de color claro. Los tumores en el cuerpo y la cola también suelen causar dolor. [29]
En ocasiones, las personas tienen un inicio reciente de diabetes tipo 2 atípica que es difícil de controlar, un historial de inflamación reciente pero inexplicable de los vasos sanguíneos causada por coágulos de sangre ( tromboflebitis ) conocida como signo de Trousseau , o un ataque previo de pancreatitis . [29] Un médico puede sospechar de cáncer de páncreas cuando la aparición de diabetes en una persona mayor de 50 años se acompaña de síntomas típicos como pérdida de peso inexplicable, dolor abdominal o de espalda persistente, indigestión, vómitos o heces grasas. [12] La ictericia acompañada de una vesícula biliar inflamada sin dolor (conocida como signo de Courvoisier ) también puede generar sospechas y puede ayudar a diferenciar el cáncer de páncreas de los cálculos biliares . [50]
Las técnicas de imágenes médicas , como la tomografía computarizada (TC) y la ecografía endoscópica (USE), se utilizan tanto para confirmar el diagnóstico como para ayudar a decidir si el tumor se puede extirpar quirúrgicamente (su " resecabilidad "). [12] En la tomografía computarizada con contraste , el cáncer de páncreas generalmente muestra una captación de contraste de radio que aumenta gradualmente, en lugar de un lavado rápido como se observa en un páncreas normal o un lavado retardado como se observa en la pancreatitis crónica. [51] También se pueden usar imágenes por resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones , [2] y la colangiopancreatografía por resonancia magnética puede ser útil en algunos casos. [29] La ecografía abdominal es menos sensible y no detectará tumores pequeños, pero puede identificar cánceres que se han diseminado al hígado y acumulación de líquido en la cavidad peritoneal ( ascitis ). [12] Puede utilizarse para un primer examen rápido y económico antes que otras técnicas. [52]
Se puede usar una biopsia por aspiración con aguja fina , a menudo guiada por ecografía endoscópica, cuando no hay certeza sobre el diagnóstico, pero generalmente no se requiere un diagnóstico histológico para que la extirpación del tumor mediante cirugía continúe. [12]
Las pruebas de función hepática pueden mostrar una combinación de resultados indicativos de obstrucción del conducto biliar ( niveles elevados de bilirrubina conjugada , γ-glutamil transpeptidasa y fosfatasa alcalina ). El CA19-9 (antígeno de carbohidrato 19.9) es un marcador tumoral que con frecuencia se encuentra elevado en el cáncer de páncreas. Sin embargo, carece de sensibilidad y especificidad , sobre todo porque el 5% de las personas carecen del antígeno Lewis (a) y no pueden producir CA19-9. Tiene una sensibilidad del 80% y una especificidad del 73% en la detección de adenocarcinoma de páncreas y se utiliza para seguir casos conocidos en lugar de diagnósticos. [2] [12]
Histopatología
La forma más común de cáncer de páncreas (adenocarcinoma) se caracteriza típicamente por estructuras glandulares de moderada a pobremente diferenciadas en el examen microscópico. Por lo general, existe una desmoplasia considerable o formación de un estroma fibroso denso o tejido estructural que consta de una variedad de tipos de células (incluidos miofibroblastos , macrófagos , linfocitos y mastocitos ) y material depositado (como colágeno tipo I y ácido hialurónico ). Esto crea un microambiente tumoral al que le faltan vasos sanguíneos (hipovascular) y, por lo tanto, oxígeno ( hipoxia tumoral ). [2] Se cree que esto evita que muchos medicamentos de quimioterapia lleguen al tumor, ya que es un factor que hace que el cáncer sea especialmente difícil de tratar. [2] [3]
Tipo de cáncer | Incidencia relativa [11] | Hallazgos microscópicos [11] | Micrografía | Marcadores de inmunohistoquímica [11] | Alteraciones genéticas [11] |
---|---|---|---|---|---|
Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) | 90% | Glándulas y desmoplasia |
|
| |
Carcinoma de células acinares pancreáticas (ACC) | 1% a 2% | Apariencia granular |
|
| |
Carcinoma adenoescamoso | 1% a 4% [53] | Combinación de células similares a glándulas y células epiteliales escamosas . | Positivo para:
Negativo para:
|
| |
Tumor neuroendocrino de páncreas | 5% | Múltiples nidos de células tumorales. | Gastrinoma |
|
|
Pre-cáncer a continuación para comparar: | |||||
Precáncer: neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN) | 3% | Células epiteliales mucinosas. [54] Crecimiento dentro de los conductos pancreáticos . [55] |
|
|
Puesta en escena
Cánceres exocrinos
El cáncer de páncreas generalmente se estadifica después de una tomografía computarizada . [29] El sistema de estadificación del cáncer más utilizado para el cáncer de páncreas es el formulado por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) junto con la Unión para el Control Internacional del Cáncer (UICC). El sistema de estadificación AJCC-UICC designa cuatro etapas principales generales, que van desde la primera a la enfermedad avanzada, basada en la clasificación TNM de T umor tamaño, diseminado a los ganglios N odas, y M etastasis. [56]
Para ayudar a decidir el tratamiento, los tumores también se dividen en tres categorías más amplias en función de si la extirpación quirúrgica parece posible: de esta manera, los tumores se consideran "resecables", "en el límite de la resección" o "irresecables". [57] Cuando la enfermedad aún se encuentra en una etapa temprana (estadios I y II del AJCC-UICC), sin diseminación a los vasos sanguíneos grandes u órganos distantes como el hígado o los pulmones, normalmente se puede realizar la resección quirúrgica del tumor, si el El paciente está dispuesto a someterse a esta operación importante y se cree que está en buena forma. [12]
El sistema de estadificación AJCC-UICC permite distinguir entre tumores en estadio III que se consideran "resecables en el límite" (donde la cirugía es técnicamente factible porque el eje celíaco y la arteria mesentérica superior aún están libres) y los que son "irresecables" (debido a más enfermedad localmente avanzada); en términos de la clasificación TNM más detallada, estos dos grupos corresponden a T3 y T4 respectivamente. [3]
- Estadificación del cáncer de páncreas (clasificación TNM)
Cáncer de páncreas en estadio T1
Cáncer de páncreas en estadio T2
Cáncer de páncreas en estadio T3
Cáncer de páncreas en estadio T4
Cáncer de páncreas en los ganglios linfáticos cercanos - Estadio N1
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/e0/Diagram_showing_pancreatic_cancer_that_has_spread_%28M_staging%29_CRUK_179.svg/220px-Diagram_showing_pancreatic_cancer_that_has_spread_%28M_staging%29_CRUK_179.svg.png)
Los adenocarcinomas localmente avanzados se han diseminado a órganos vecinos, que pueden ser cualquiera de los siguientes (en orden de frecuencia aproximadamente decreciente): duodeno , estómago , colon transverso , bazo , glándula suprarrenal o riñón . Muy a menudo, también se diseminan a los vasos sanguíneos o linfáticos importantes y a los nervios que corren cerca del páncreas, lo que dificulta la cirugía. Los sitios típicos de diseminación metastásica (enfermedad en estadio IV) son el hígado, la cavidad peritoneal y los pulmones , todos los cuales ocurren en el 50% o más de los casos completamente avanzados. [58]
PanNETs
La clasificación de 2010 de la OMS de tumores del sistema digestivo clasifica todos los tumores neuroendocrinos pancreáticos (PanNET) en tres categorías, según su grado de diferenciación celular (desde "NET G1" hasta "NET G3" poco diferenciado). [19] La Red Nacional Integral del Cáncer de EE. UU . Recomienda el uso del mismo sistema de estadificación AJCC-UICC que el adenocarcinoma de páncreas. [59] : 52 Con este esquema, los resultados etapa por etapa de PanNET son diferentes a los de los cánceres exocrinos. [60] La Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos propuso un sistema TNM diferente para PanNET. [19]
Prevención y cribado
Además de no fumar, la Sociedad Estadounidense del Cáncer recomienda mantener un peso saludable y aumentar el consumo de frutas, verduras y cereales integrales , al tiempo que disminuye el consumo de carnes rojas y procesadas , aunque no hay evidencia consistente de que esto prevenga o reduzca específicamente el cáncer de páncreas. . [61] Una revisión de la investigación de 2014 concluyó que había evidencia de que el consumo de frutas cítricas y curcumina redujo el riesgo de cáncer de páncreas, mientras que posiblemente hubo un efecto beneficioso de los cereales integrales, ácido fólico , selenio y pescado no frito. [43]
En la población general, la detección de grupos grandes no se considera eficaz y puede ser perjudicial a partir de 2019, [62] aunque se están evaluando técnicas más nuevas y la detección de grupos específicos. [63] [64] No obstante, se recomienda la detección periódica con ecografía endoscópica e imágenes de resonancia magnética / tomografía computarizada para las personas con alto riesgo de herencia genética. [4] [52] [64] [65]
Gestión
Cáncer exocrino
Una evaluación clave que se realiza después del diagnóstico es si es posible la extirpación quirúrgica del tumor (consulte Estadificación ), ya que esta es la única cura para este cáncer. La posibilidad de ofrecer o no una resección quirúrgica depende de cuánto se haya diseminado el cáncer. La ubicación exacta del tumor también es un factor importante, y la TC puede mostrar cómo se relaciona con los principales vasos sanguíneos que pasan cerca del páncreas. También se debe evaluar la salud general de la persona, aunque la edad en sí misma no es un obstáculo para la cirugía. [3]
Es probable que se ofrezca quimioterapia y, en menor medida, radioterapia a la mayoría de las personas, sea posible o no la cirugía. Los especialistas aconsejan que el tratamiento del cáncer de páncreas debe estar en manos de un equipo multidisciplinario que incluya especialistas en varios aspectos de la oncología y, por lo tanto, es mejor realizarlo en centros más grandes. [2] [3]
Cirugía
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/71/Diagram_showing_the_parts_removed_with_a_Whipple%27s_operation_CRUK_337.svg/220px-Diagram_showing_the_parts_removed_with_a_Whipple%27s_operation_CRUK_337.svg.png)
La cirugía con la intención de curar solo es posible en alrededor de una quinta parte (20%) de los casos nuevos. [12] Aunque las tomografías computarizadas ayudan, en la práctica puede ser difícil determinar si el tumor se puede extirpar por completo (su "resecabilidad"), y solo puede resultar evidente durante la cirugía que no es posible extirpar con éxito el tumor sin dañar otros tejidos vitales. La posibilidad de ofrecer o no una resección quirúrgica depende de varios factores, incluida la extensión precisa de la adyacencia anatómica local o la afectación de los vasos sanguíneos venosos o arteriales , [2] , así como la experiencia quirúrgica y una cuidadosa consideración de los resultados postoperatorios proyectados. recuperación operatoria. [66] [67] La edad de la persona no es en sí misma una razón para no operar, pero su estado general de desempeño debe ser adecuado para una operación mayor. [12]
Una característica particular que se evalúa es la presencia alentadora, o la ausencia desalentadora, de una capa clara o plano de grasa que crea una barrera entre el tumor y los vasos. [3] Tradicionalmente, se evalúa la proximidad del tumor a los vasos arteriales o venosos principales, en términos de "pilar" (definido como el tumor que toca no más de la mitad de la circunferencia de un vaso sanguíneo sin grasa que lo separe), "encapsulado "(cuando el tumor encierra la mayor parte de la circunferencia del vaso), o afectación total del vaso. [68] : 22 En algunos casos, puede ser posible una resección que incluya secciones recubiertas de vasos sanguíneos, [69] [70] particularmente si la terapia neoadyuvante preliminar es factible, [71] [72] [73] usando quimioterapia [67] [ 68] : 36 [74] y / o radioterapia. [68] : 29–30
Incluso cuando la operación parece haber tenido éxito, las células cancerosas a menudo se encuentran alrededor de los bordes (" márgenes ") del tejido extraído, cuando un patólogo las examina microscópicamente (esto siempre se hará), lo que indica que el cáncer no se ha eliminado por completo. . [2] Además, las células madre cancerosas generalmente no son evidentes microscópicamente y, si están presentes, pueden continuar desarrollándose y diseminándose. [75] [76] Por lo tanto, se puede realizar una laparoscopia exploratoria (un pequeño procedimiento quirúrgico guiado por cámara) para tener una idea más clara del resultado de una operación completa. [77]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/ec/Diagram_showing_how_the_pancreas_and_bowel_is_joined_back_together_after_a_Whipple%27s_operation_CRUK_140.svg/220px-Diagram_showing_how_the_pancreas_and_bowel_is_joined_back_together_after_a_Whipple%27s_operation_CRUK_140.svg.png)
Para los cánceres que afectan la cabeza del páncreas, el procedimiento de Whipple es el tratamiento quirúrgico curativo que se intenta con más frecuencia. Esta es una operación importante que consiste en retirar la cabeza pancreática y la curva del duodeno juntas ("pancreato-duodenectomía"), hacer un bypass para la comida desde el estómago hasta el yeyuno ("gastroyeyunostomía") y colocar un asa de yeyuno al conducto cístico para drenar la bilis ("colecisto-yeyunostomía"). Solo se puede realizar si es probable que la persona sobreviva a una cirugía mayor y si el cáncer está localizado sin invadir las estructuras locales o hacer metástasis. Por lo tanto, solo se puede realizar en una minoría de casos. Los cánceres de la cola del páncreas se pueden resecar mediante un procedimiento conocido como pancreatectomía distal , que a menudo también implica la extirpación del bazo . [2] [3] Hoy en día, esto a menudo se puede hacer mediante cirugía mínimamente invasiva . [2] [3]
Aunque la cirugía curativa ya no conlleva las altas tasas de mortalidad que ocurrieron hasta la década de 1980, una alta proporción de personas (alrededor del 30-45%) todavía debe recibir tratamiento por una enfermedad posoperatoria que no es causada por el cáncer en sí. La complicación más común de la cirugía es la dificultad para vaciar el estómago. [3] También se pueden usar ciertos procedimientos quirúrgicos más limitados para aliviar los síntomas (consulte Cuidados paliativos ): por ejemplo, si el cáncer está invadiendo o comprimiendo el duodeno o el colon . En tales casos, la cirugía de derivación podría superar la obstrucción y mejorar la calidad de vida, pero no pretende ser una cura. [12]
Quimioterapia
Después de la cirugía, se puede ofrecer quimioterapia adyuvante con gemcitabina o 5-FU si la persona está lo suficientemente en forma , después de un período de recuperación de uno a dos meses. [4] [52] En las personas que no son aptas para la cirugía curativa, la quimioterapia se puede usar para prolongar la vida o mejorar su calidad . [3] Antes de la cirugía, se puede usar quimioterapia neoadyuvante o quimiorradioterapia en casos que se consideran "resecables en el límite" (consulte Estadificación ) para reducir el cáncer a un nivel en el que la cirugía podría ser beneficiosa. En otros casos, la terapia neoadyuvante sigue siendo controvertida porque retrasa la cirugía. [3] [4] [78]
La gemcitabina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1997, después de que un ensayo clínico informara mejoras en la calidad de vida y una mejora de 5 semanas en la duración media de supervivencia en personas con cáncer de páncreas avanzado. [79] Este fue el primer fármaco de quimioterapia aprobado por la FDA principalmente para el criterio de valoración de un ensayo clínico sin supervivencia. [80] La quimioterapia con gemcitabina sola fue el estándar durante aproximadamente una década, ya que varios ensayos que la probaron en combinación con otros fármacos no lograron demostrar resultados significativamente mejores. Sin embargo, se encontró que la combinación de gemcitabina con erlotinib aumentaba moderadamente la supervivencia y la FDA autorizó el uso de erlotinib en el cáncer de páncreas en 2005. [81]
Se encontró que el régimen de quimioterapia FOLFIRINOX que utiliza cuatro fármacos es más eficaz que la gemcitabina, pero tiene efectos secundarios sustanciales y, por lo tanto, solo es adecuado para personas con un buen estado funcional. Esto también es cierto para el paclitaxel unido a proteínas (nab-paclitaxel), que fue autorizado por la FDA en 2013 para su uso con gemcitabina en el cáncer de páncreas. [82] A finales de 2013, tanto FOLFIRINOX como nab-paclitaxel con gemcitabina se consideraban buenas opciones para quienes podían tolerar los efectos secundarios, y la gemcitabina seguía siendo una opción eficaz para quienes no lo eran. Se espera una prueba directa entre las dos nuevas opciones y continúan los ensayos que investigan otras variaciones. Sin embargo, los cambios de los últimos años solo han aumentado los tiempos de supervivencia en unos pocos meses. [79] A menudo se realizan ensayos clínicos para terapias adyuvantes novedosas. [4]
Radioterapia
El papel de la radioterapia como tratamiento auxiliar (adyuvante) después de una cirugía potencialmente curativa ha sido controvertido desde la década de 1980. [3] La Sociedad Europea de Oncología Médica recomienda que la radioterapia adyuvante solo se utilice en personas inscritas en ensayos clínicos. [52] Sin embargo, existe una tendencia continua de los médicos en los EE. UU. A estar más preparados para usar la radioterapia adyuvante que los de Europa. Muchos ensayos clínicos han probado una variedad de combinaciones de tratamientos desde la década de 1980, pero no han logrado resolver el asunto de manera concluyente. [3] [4]
La radioterapia puede formar parte del tratamiento para intentar encoger un tumor a un estado resecable, pero su uso en tumores irresecables sigue siendo controvertido ya que existen resultados contradictorios de los ensayos clínicos. Los resultados preliminares de un ensayo, presentado en 2013, "redujeron notablemente el entusiasmo" por su uso en tumores localmente avanzados. [2]
PanNETs
El tratamiento de PanNET, incluidos los tipos malignos menos comunes , puede incluir varios enfoques. [59] [83] [84] [85] Algunos tumores pequeños de menos de 1 cm. que se identifican de manera incidental, por ejemplo, en una tomografía computarizada realizada con otros fines, pueden ir seguidas de una espera vigilante . [59] Esto depende del riesgo evaluado de la cirugía, que está influenciado por el sitio del tumor y la presencia de otros problemas médicos . [59] Los tumores dentro del páncreas solamente (tumores localizados) o con metástasis limitadas, por ejemplo en el hígado, se pueden extirpar mediante cirugía. El tipo de cirugía depende de la ubicación del tumor y del grado de diseminación a los ganglios linfáticos. [19]
Para los tumores localizados, el procedimiento quirúrgico puede ser mucho menos extenso que los tipos de cirugía utilizados para tratar el adenocarcinoma de páncreas descritos anteriormente, pero por lo demás los procedimientos quirúrgicos son similares a los de los tumores exocrinos. La gama de posibles resultados varía enormemente; algunos tipos tienen una tasa de supervivencia muy alta después de la cirugía, mientras que otros tienen un pronóstico desfavorable. Como todo este grupo es raro, las guías enfatizan que el tratamiento debe realizarse en un centro especializado. [19] [26] Se puede considerar el uso de un trasplante de hígado en ciertos casos de metástasis hepática. [86]
Para los tumores funcionales, la clase de medicamentos análogos de la somatostatina , como la octreotida , puede reducir la producción excesiva de hormonas. [19] La lanreotida puede retardar el crecimiento tumoral. [87] Si el tumor no se puede extirpar quirúrgicamente y está causando síntomas, la terapia dirigida con everolimus o sunitinib puede reducir los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad. [26] [88] [89] La quimioterapia citotóxica estándar generalmente no es muy efectiva para PanNET, pero se puede usar cuando otros tratamientos farmacológicos no logran evitar que la enfermedad progrese, [26] o en cánceres PanNET pobremente diferenciados. [90]
La radioterapia se usa ocasionalmente si hay dolor debido a la extensión anatómica, como metástasis al hueso. Algunos PanNET absorben péptidos u hormonas específicos , y estos PanNET pueden responder a la terapia de medicina nuclear con péptidos u hormonas radiomarcados como el iobenguano (yodo-131-MIBG). [91] [92] [93] [94] También se pueden utilizar la ablación por radiofrecuencia (ARF), la crioablación y la embolización de la arteria hepática . [95] [96]
Cuidados paliativos
Los cuidados paliativos son cuidados médicos que se centran en el tratamiento de los síntomas de enfermedades graves, como el cáncer, y en la mejora de la calidad de vida. [97] Debido a que el adenocarcinoma de páncreas generalmente se diagnostica después de que ha progresado a una etapa avanzada, los cuidados paliativos como tratamiento de los síntomas suelen ser el único tratamiento posible. [98]
Los cuidados paliativos se enfocan no en el tratamiento del cáncer subyacente, sino en el tratamiento de síntomas como el dolor o las náuseas, y pueden ayudar en la toma de decisiones, incluso cuándo o si los cuidados paliativos serán beneficiosos. [99] El dolor se puede controlar con medicamentos como los opioides o mediante una intervención de procedimiento, mediante un bloqueo nervioso en el plexo celíaco (CEC). Esto altera o, según la técnica utilizada, destruye los nervios que transmiten el dolor desde el abdomen. La CPB es una forma segura y eficaz de reducir el dolor, lo que generalmente reduce la necesidad de usar analgésicos opioides, que tienen efectos secundarios negativos importantes. [3] [100]
Otros síntomas o complicaciones que pueden tratarse con cirugía paliativa son la obstrucción por el tumor de los intestinos o las vías biliares . Para este último, que ocurre en más de la mitad de los casos, se puede insertar un pequeño tubo de metal llamado stent con un endoscopio para mantener los conductos drenando. [29] Los cuidados paliativos también pueden ayudar a tratar la depresión que a menudo viene con el diagnóstico de cáncer de páncreas. [3]
Tanto la cirugía como los tumores inoperables avanzados a menudo conducen a trastornos del sistema digestivo debido a la falta de productos exocrinos del páncreas (insuficiencia exocrina). Estos se pueden tratar tomando pancreatina, que contiene enzimas pancreáticas fabricadas, y es mejor tomarla con alimentos. [12] La dificultad para vaciar el estómago (vaciamiento gástrico retrasado) es común y puede ser un problema grave, que involucra la hospitalización. El tratamiento puede implicar una variedad de enfoques, incluido el drenaje del estómago mediante aspiración nasogástrica y medicamentos llamados inhibidores de la bomba de protones o antagonistas H2 , que reducen la producción de ácido gástrico . [12] También se pueden usar medicamentos como la metoclopramida para eliminar el contenido del estómago.
Resultados
Estadio clínico | Supervivencia de cinco años en EE. UU. (%) Para diagnósticos de 1992-1998 | |
---|---|---|
Cáncer de páncreas exocrino | Neuroendocrino tratado con cirugía | |
IA / I | 14 | 61 |
IB | 12 | |
IIA / II | 7 | 52 |
IIB | 5 | |
III | 3 | 41 |
IV | 1 | dieciséis |
El adenocarcinoma de páncreas y los otros cánceres exocrinos menos comunes tienen un pronóstico muy precario , ya que normalmente se diagnostican en una etapa tardía cuando el cáncer ya está localmente avanzado o se ha diseminado a otras partes del cuerpo. [2] Los resultados son mucho mejores para los PanNET: muchos son benignos y completamente sin síntomas clínicos, e incluso los casos que no se pueden tratar con cirugía tienen una tasa de supervivencia promedio a cinco años del 16%, [57] aunque el pronóstico varía considerablemente según el tipo. [28]
Para los adenocarcinomas de páncreas localmente avanzados y metastásicos , que en conjunto representan más del 80% de los casos, numerosos ensayos que comparan los regímenes de quimioterapia han mostrado un mayor tiempo de supervivencia, pero no más de un año. [2] [79] La supervivencia general a cinco años para el cáncer de páncreas en los EE. UU. Ha mejorado de 2% en los casos diagnosticados en 1975-1977 y 4% en los diagnósticos de 1987-1989 a 6% en 2003-2009. [101] En menos del 20% de los casos de adenocarcinoma de páncreas con un diagnóstico de un crecimiento canceroso localizado y pequeño (menos de 2 cm en el estadio T1), aproximadamente el 20% de los estadounidenses sobrevive hasta los cinco años. [17]
Aproximadamente 1500 genes están relacionados con los resultados del adenocarcinoma de páncreas. Estos incluyen genes desfavorables, donde una alta expresión está relacionada con un resultado pobre, por ejemplo, C-Met y MUC-1 , y genes favorables donde una alta expresión está asociada con una mejor supervivencia, por ejemplo, el factor de transcripción PELP1 . [46] [47]
Distribución
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/d/dd/Pancreas_cancer_world_map-Deaths_per_million_persons-WHO2012.svg/290px-Pancreas_cancer_world_map-Deaths_per_million_persons-WHO2012.svg.png)
En 2015, los cánceres de páncreas de todo tipo provocaron 411,600 muertes en todo el mundo. [8] En 2014, se estima que 46.000 personas en los EE. UU. Serán diagnosticadas con cáncer de páncreas y 40.000 morirán a causa de él. [2] Aunque representa solo el 2,5% de los casos nuevos, el cáncer de páncreas es responsable del 6% de las muertes por cáncer cada año. [102] Es la séptima causa de muerte por cáncer en todo el mundo. [10] El cáncer de páncreas es la quinta causa más común de muerte por cáncer en el Reino Unido, [15] y la tercera causa más común en los Estados Unidos. [dieciséis]
El cáncer de páncreas a nivel mundial es el undécimo cáncer más común en mujeres y el duodécimo más común en hombres. [10] La mayoría de los casos registrados ocurren en países desarrollados . [10] Las personas de los Estados Unidos tienen un riesgo promedio de por vida de aproximadamente 1 de cada 67 (o 1,5%) de desarrollar la enfermedad, [103] ligeramente más alto que la cifra del Reino Unido. [104] La enfermedad es más común en hombres que en mujeres, [2] [10] aunque la diferencia en las tasas se ha reducido en las últimas décadas, probablemente reflejando aumentos anteriores en el tabaquismo femenino. En los Estados Unidos, el riesgo para los afroamericanos es más de un 50% mayor que para los blancos , pero las tasas en África y el este de Asia son mucho más bajas que en América del Norte o Europa. Estados Unidos, Europa central y oriental, Argentina y Uruguay tienen tasas elevadas. [10]
PanNETs
La incidencia anual de PanNET clínicamente reconocidos es baja (alrededor de 5 por millón de personas-año) y está dominada por los tipos que no funcionan. [23] Se cree que entre el 45% y el 90% de los PanNET son del tipo que no funciona. [19] [26] Los estudios de autopsias han descubierto pequeños PanNET con bastante frecuencia, lo que sugiere que la prevalencia de tumores que permanecen inertes y asintomáticos puede ser relativamente alta. [26] Se cree que los PanNET en general representan alrededor del 1 al 2% de todos los tumores pancreáticos. [23] La definición y clasificación de PanNET ha cambiado con el tiempo, afectando lo que se conoce sobre su epidemiología y relevancia clínica. [48]
Historia
Reconocimiento y diagnóstico
El reconocimiento más temprano del cáncer de páncreas se ha atribuido al científico italiano del siglo XVIII Giovanni Battista Morgagni , el padre histórico de la patología anatómica moderna , quien afirmó haber rastreado varios casos de cáncer en el páncreas. Muchos médicos de los siglos XVIII y XIX se mostraron escépticos sobre la existencia de la enfermedad, dada la apariencia similar de la pancreatitis. Algunos informes de casos se publicaron en las décadas de 1820 y 1830, y el médico estadounidense Jacob Mendes Da Costa finalmente registró un diagnóstico histopatológico genuino , quien también dudó de la confiabilidad de las interpretaciones de Morgagni. A principios del siglo XX, el cáncer de cabeza de páncreas se había convertido en un diagnóstico bien establecido. [105]
Con respecto al reconocimiento de PanNET, la posibilidad de cáncer de las células de los islotes se sugirió inicialmente en 1888. El primer caso de hiperinsulinismo debido a un tumor de este tipo se informó en 1927. El reconocimiento de un tipo de PanNET no secretor de insulina es generalmente atribuido a los cirujanos estadounidenses, RM Zollinger y EH Ellison, que dieron sus nombres al síndrome de Zollinger-Ellison , después de postular la existencia de un tumor pancreático secretor de gastrina en un informe de dos casos de úlceras pépticas inusualmente graves publicado en 1955. [105 ] En 2010, la OMS recomendó que los PanNET se denominaran tumores "neuroendocrinos" en lugar de "endocrinos". [25]
Las neoplasias precancerosas pequeñas para muchos cánceres de páncreas se están detectando a tasas mucho mayores mediante imágenes médicas modernas. Un tipo, la neoplasia mucinosa papilar intraductal (NPI) fue descrita por primera vez por investigadores japoneses en 1982. En 2010 se observó que: "Durante la próxima década, se prestó poca atención a este informe; sin embargo, durante los 15 años siguientes, ha sido una explosión virtual en el reconocimiento de este tumor ". [58]
Cirugía
La primera pancreaticoduodenectomía parcial reportada fue realizada por el cirujano italiano Alessandro Codivilla en 1898, pero el paciente solo sobrevivió 18 días antes de sucumbir a las complicaciones. Las primeras operaciones se vieron comprometidas en parte debido a creencias erróneas de que las personas morirían si se les extirpaba el duodeno y también, al principio, si se detenía el flujo de jugos pancreáticos. Más tarde se pensó, también erróneamente, que el conducto pancreático podría simplemente inmovilizarse sin efectos adversos graves; de hecho, muy a menudo se filtrará más adelante. En 1907-1908, después de algunas operaciones más infructuosas por parte de otros cirujanos, cirujanos franceses probaron procedimientos experimentales en cadáveres. [106]
En 1912, el cirujano alemán Walther Kausch fue el primero en extirpar grandes partes del duodeno y el páncreas juntos ( en bloque ). Esto fue en Breslau, ahora Wrocław en Polonia. En 1918 se demostró, en operaciones con perros, que es posible sobrevivir incluso después de la extirpación completa del duodeno, pero no se informó de tal resultado en cirugía humana hasta 1935, cuando el cirujano estadounidense Allen Oldfather Whipple publicó los resultados de una serie. de tres operaciones en el Columbia Presbyterian Hospital en Nueva York. Solo a uno de los pacientes se le extirpó el duodeno por completo, pero sobrevivió durante dos años antes de morir de metástasis en el hígado.
La primera operación no fue planificada, ya que el cáncer solo se descubrió en el quirófano. El éxito de Whipple mostró el camino hacia el futuro, pero la operación siguió siendo difícil y peligrosa hasta las últimas décadas. Publicó varias mejoras a su procedimiento, incluida la primera extirpación total del duodeno en 1940, pero solo realizó un total de 37 operaciones. [106]
El descubrimiento a fines de la década de 1930 de que la vitamina K prevenía el sangrado con ictericia y el desarrollo de la transfusión de sangre como un proceso diario mejoraron la supervivencia posoperatoria, [106] pero alrededor del 25% de las personas nunca salieron con vida del hospital hasta la década de 1970. . [107] En la década de 1970, un grupo de cirujanos estadounidenses escribió instando a que el procedimiento era demasiado peligroso y debería abandonarse. Desde entonces, los resultados en los centros más grandes han mejorado considerablemente y la mortalidad por la operación suele ser inferior al 4%. [21]
En 2006 se publicó un informe de una serie de 1000 pancreático-duodenectomías consecutivas realizadas por un solo cirujano del Hospital Johns Hopkins entre 1969 y 2003. La tasa de estas operaciones había aumentado constantemente durante este período, con solo tres de ellas antes de 1980, y la mediana del tiempo operatorio se redujo de 8,8 horas en la década de 1970 a 5,5 horas en la década de 2000, y la mortalidad dentro de los 30 días o en el hospital fue solo del 1%. [106] [107] Otra serie de 2050 operaciones en el Hospital General de Massachusetts entre 1941 y 2011 mostró una imagen similar de mejora. [108]
Direcciones de investigación
La investigación en etapa temprana sobre el cáncer de páncreas incluye estudios de genética y detección temprana, tratamiento en diferentes etapas del cáncer, estrategias quirúrgicas y terapias dirigidas , como inhibición de factores de crecimiento , terapias inmunes y vacunas . [39] [109] [110] [111] [112]
Una cuestión clave es el momento de los eventos a medida que la enfermedad se desarrolla y progresa, en particular el papel de la diabetes , [109] [31] y cómo y cuándo se propaga la enfermedad. [113] El conocimiento de que la diabetes de nueva aparición puede ser un signo temprano de la enfermedad podría facilitar el diagnóstico y la prevención oportunos si se puede desarrollar una estrategia de detección viable. [109] [31] [114] El ensayo del Registro europeo de pancreatitis hereditaria y cáncer de páncreas familiar (EUROPAC) tiene como objetivo determinar si las pruebas de detección periódicas son adecuadas para las personas con antecedentes familiares de la enfermedad. [115]
Se está evaluando la cirugía de ojo de cerradura ( laparoscopia ) en lugar del procedimiento de Whipple , particularmente en términos de tiempo de recuperación. [116] La electroporación irreversible es una técnica de ablación relativamente nueva con potencial para reducir el estadio y prolongar la supervivencia en personas con enfermedad localmente avanzada, especialmente para tumores en la proximidad de vasos peripancreáticos sin riesgo de traumatismo vascular. [117] [118]
Se están realizando esfuerzos para desarrollar nuevos medicamentos, incluyendo los dirigidos a mecanismos moleculares para la aparición del cáncer, [119] [120] células madre , [76] y la proliferación celular . [120] [121] Un enfoque adicional implica el uso de inmunoterapia , como los virus oncolíticos . [122] Se están estudiando los mecanismos específicos de galectina del microambiente tumoral . [123]
Ver también
- Cáncer gastrointestinal
- Red de acción contra el cáncer de páncreas (organización en los EE. UU.)
- Pancreatic Cancer Action (organización en el Reino Unido)
- Fundación Lustgarten para la Investigación del Cáncer de Páncreas (organización en los EE. UU.)
- Lista de personas diagnosticadas con cáncer de páncreas
Referencias
- ^ a b c d e f g "Versión para pacientes del tratamiento del cáncer de páncreas (PDQ®)" . Instituto Nacional del Cáncer . Institutos Nacionales de Salud. 17 de abril de 2014. Archivado desde el original el 5 de julio de 2014 . Consultado el 8 de junio de 2014 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af Ryan DP, Hong TS, Bardeesy N (septiembre de 2014). "Adenocarcinoma de páncreas". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (11): 1039–49. doi : 10.1056 / NEJMra1404198 . PMID 25207767 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, Hruban RH (septiembre de 2013). "Progresos recientes en el cáncer de páncreas" . CA: Una revista sobre el cáncer para médicos . 63 (5): 318–48. doi : 10.3322 / caac.21190 . PMC 3769458 . PMID 23856911 .
- ^ a b c d e f g h yo j Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M (agosto de 2011). "Cáncer de páncreas" (PDF) . Lancet . 378 (9791): 607–20. doi : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0 . PMC 3062508 . PMID 21620466 . Archivado desde el original (PDF) el 12 de enero de 2015.
- ^ a b "¿Se puede prevenir el cáncer de páncreas?" . Sociedad Americana del Cáncer . 11 de junio de 2014. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2014 . Consultado el 13 de noviembre de 2014 .
- ^ a b "Datos y cifras del cáncer 2010" (PDF) . Sociedad Americana del Cáncer . 2010. Archivado desde el original (PDF) el 14 de enero de 2015 . Consultado el 5 de diciembre de 2014 .Ver pág. 4 para estimaciones de incidencia, y p. 19 para los porcentajes de supervivencia.
- ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, et al. (Colaboradores de Incidencia y Prevalencia de Enfermedades y Lesiones de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel mundial, regional y nacional para 310 enfermedades y lesiones, 1990-2015: un análisis sistemático para el estudio de carga mundial de enfermedad 2015" . Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .
- ^ a b c Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (Colaboradores de Mortalidad y Causas de Muerte de GBD 2015) (Octubre de 2016). "Esperanza de vida global, regional y nacional, mortalidad por todas las causas y mortalidad por causas específicas para 249 causas de muerte, 1980-2015: un análisis sistemático para el Estudio de la carga mundial de enfermedades 2015" . Lancet . 388 (10053): 1459-1544. doi : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .
- ^ "¿Qué es el cáncer? Definición de cáncer" . Instituto Nacional del Cáncer, Institutos Nacionales de Salud. 7 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 25 de junio de 2014 . Consultado el 5 de diciembre de 2014 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Informe mundial sobre el cáncer . Organización Mundial de la Salud. 2014. Capítulo 5.7. ISBN 978-92-832-0429-9.
- ^ a b c d e A menos que se especifique lo contrario en los recuadros, la referencia es: Pishvaian MJ, Brody JR (March 2017). "Therapeutic Implications of Molecular Subtyping for Pancreatic Cancer". Oncology. 31 (3): 159–66, 168. PMID 28299752.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Bond-Smith G, Banga N, Hammond TM, Imber CJ (May 2012). "Pancreatic adenocarcinoma". BMJ. 344 (may16 1): e2476. doi:10.1136/bmj.e2476. PMID 22592847. S2CID 206894869.
- ^ "Draft Recommendation Statement: Pancreatic Cancer: Screening – US Preventive Services Task Force". www.uspreventiveservicestaskforce.org. Retrieved 11 February 2019.
- ^ Bardou M, Le Ray I (December 2013). "Treatment of pancreatic cancer: A narrative review of cost-effectiveness studies". Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. 27 (6): 881–92. doi:10.1016/j.bpg.2013.09.006. PMID 24182608.
- ^ a b "Cancer facts and figures – Why we exist – Pancreatic Cancer Research Fund". www.pcrf.org.uk. Retrieved 5 April 2019.
- ^ a b "Pancreatic Cancer – Cancer Stat Facts". SEER. Retrieved 4 April 2019.
- ^ a b "Pancreatic Cancer Treatment (PDQ®) Health Professional Version". National Cancer Institute. National Institutes of Health. 21 February 2014. Archived from the original on 22 October 2014. Retrieved 24 November 2014. "The highest cure rate occurs if the tumor is truly localized to the pancreas; however, this stage of disease accounts for less than 20% of cases. In cases with localized disease and small cancers (<2 cm) with no lymph-node metastases and no extension beyond the capsule of the pancreas, complete surgical resection is still associated with a low actuarial five-year survival rate of 18% to 24%."
- ^ Harris RE (2013). "Epidemiology of pancreatic cancer". Epidemiology of Chronic Disease. Jones & Bartlett. pp. 181–190. ISBN 978-0-7637-8047-0. Archived from the original on 24 June 2016.
- ^ a b c d e f g Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A, et al. (ESMO Guidelines Working Group) (October 2012). "Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. 23 Suppl 7 (suppl 7): vii124-30. doi:10.1093/annonc/mds295. PMID 22997445. (Table 5 outlines the proposed TNM staging system for PanNETs.)
- ^ Handbook of Pancreatic Cancer. New York: Springer. 2009. p. 288. ISBN 978-0-387-77497-8. Archived from the original on 10 September 2017. Retrieved 12 June 2016.
- ^ a b Govindan R (2011). DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Cancer: Principles & Practice of Oncology (9th ed.). Lippincott Williams & Wilkins. Chapter 35: Cancer of the Pancreas: Surgical Management. ISBN 978-1-4511-0545-2. Online edition, with updates to 2014
- ^ a b c Tobias JS, Hochhauser D (2014). Cancer and its Management (7th ed.). p. 297. ISBN 978-1-118-46871-5.
- ^ a b c "Types of Pancreas Tumors". The Sol Goldman Pancreas Cancer Research Center. Johns Hopkins Medicine. 2012. Archived from the original on 8 October 2014. Retrieved 18 November 2014.
- ^ Farrell JJ, Fernández-del Castillo C (June 2013). "Pancreatic cystic neoplasms: management and unanswered questions". Gastroenterology. 144 (6): 1303–15. doi:10.1053/j.gastro.2013.01.073. PMID 23622140.
- ^ a b c The PanNET denomination is in line with WHO guidelines for the classification of tumors of the digestive system "WHO classification of tumours of the digestive system – NLM Catalog – NCBI". Archived from the original on 9 September 2017. Retrieved 7 September 2017. published in 2010. Historically, PanNETs have also been referred to by a variety of terms, and are still commonly called "pancreatic endocrine tumors". See: Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S (August 2010). "The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems". Pancreas. 39 (6): 707–12. doi:10.1097/MPA.0b013e3181ec124e. PMID 20664470. S2CID 3735444.
- ^ a b c d e f g h Burns WR, Edil BH (March 2012). "Neuroendocrine pancreatic tumors: guidelines for management and update". Current Treatment Options in Oncology. 13 (1): 24–34. doi:10.1007/s11864-011-0172-2. PMID 22198808. S2CID 7329783.
- ^ The Medical Subject Headings indexing system refers to "islet cell carcinoma", which is subdivided into gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma, and VIPoma. See: 2014 MeSH tree at "Pancreatic Neoplasms [C04.588.322.475]" Archived 19 March 2016 at the Wayback Machine 16 October 2014
- ^ a b "Islet Cell Tumors of the Pancreas / Endocrine Neoplasms of the Pancreas". The Sol Goldman Pancreas Cancer Research Center. Johns Hopkins Medicine. 2012. Archived from the original on 5 January 2015. Retrieved 5 January 2015.
- ^ a b c d e f g De La Cruz MS, Young AP, Ruffin MT (April 2014). "Diagnosis and management of pancreatic cancer". American Family Physician. 89 (8): 626–32. PMID 24784121.
- ^ a b Alberts SR, Goldberg RM (2009). "Chapter 9: Gastrointestinal tract cancers". In Casciato DA, Territo MC (eds.). Manual of clinical oncology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 188–236. ISBN 978-0-7817-6884-9.
- ^ a b c Pannala R, Basu A, Petersen GM, Chari ST (January 2009). "New-onset diabetes: a potential clue to the early diagnosis of pancreatic cancer". The Lancet. Oncology. 10 (1): 88–95. doi:10.1016/S1470-2045(08)70337-1. PMC 2795483. PMID 19111249.
- ^ "Chapter 15; Pancreas" (PDF). Manual for Staging of Cancer (2nd ed.). American Joint Committee on Cancer. pp. 95–98. Archived (PDF) from the original on 29 November 2014. See p. 95 for citation regarding "... lesser degree of involvement of bones and brain and other anatomical sites."
- ^ Sperti C, Moletta L, Patanè G (October 2014). "Metastatic tumors to the pancreas: The role of surgery". World Journal of Gastrointestinal Oncology. 6 (10): 381–92. doi:10.4251/wjgo.v6.i10.381. PMC 4197429. PMID 25320654.
- ^ "Causes of pancreatic cancer". NHS Choices. National Health Service, England. 7 October 2014. Archived from the original on 6 November 2014. Retrieved 5 December 2014.
- ^ Anderson, Laura N.; Cotterchio, Michelle; Gallinger, Steven (5 February 2009). "Lifestyle, dietary, and medical history factors associated with pancreatic cancer risk in Ontario, Canada". Cancer Causes & Control. 20 (6): 825–34. doi:10.1007/s10552-009-9303-5. ISSN 0957-5243. PMC 3907069. PMID 19194662.
- ^ Bosetti C, Lucenteforte E, Silverman DT, Petersen G, Bracci PM, Ji BT, et al. (July 2012). "Cigarette smoking and pancreatic cancer: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (Panc4)". Annals of Oncology. 23 (7): 1880–88. doi:10.1093/annonc/mdr541. PMC 3387822. PMID 22104574.
- ^ De Rubeis, Vanessa; Cotterchio, Michelle; Smith, Brendan T.; Griffith, Lauren E.; Borgida, Ayelet; Gallinger, Steven; Cleary, Sean; Anderson, Laura N. (1 September 2019). "Trajectories of body mass index, from adolescence to older adulthood, and pancreatic cancer risk; a population-based case–control study in Ontario, Canada". Cancer Causes & Control. 30 (9): 955–66. doi:10.1007/s10552-019-01197-9. ISSN 1573-7225. PMC 6685923. PMID 31230151.
- ^ Peters ML, Tseng JF, Miksad RA (July 2016). "Genetic Testing in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Implications for Prevention and Treatment". Clinical Therapeutics. 38 (7): 1622–35. doi:10.1016/j.clinthera.2016.03.006. PMID 27041411.
- ^ a b c Reznik R, Hendifar AE, Tuli R (2014). "Genetic determinants and potential therapeutic targets for pancreatic adenocarcinoma". Frontiers in Physiology. 5: 87. doi:10.3389/fphys.2014.00087. PMC 3939680. PMID 24624093.
- ^ Greenhalf W, Grocock C, Harcus M, Neoptolemos J (May 2009). "Screening of high-risk families for pancreatic cancer". Pancreatology. 9 (3): 215–22. doi:10.1159/000210262. PMID 19349734. S2CID 29100310.
- ^ a b "Cancer Facts and Figures 2014" (PDF). American Cancer Society. Archived (PDF) from the original on 18 December 2014. Retrieved 5 January 2015., p. 19, "Though evidence is still accumulating, consumption of red or processed meat, or meat cooked at very high temperatures, may slightly increase risk."
- ^ Larsson SC, Wolk A (January 2012). "Red and processed meat consumption and risk of pancreatic cancer: meta-analysis of prospective studies". British Journal of Cancer. 106 (3): 603–07. doi:10.1038/bjc.2011.585. PMC 3273353. PMID 22240790.
- ^ a b Pericleous M, Rossi RE, Mandair D, Whyand T, Caplin ME (January 2014). "Nutrition and pancreatic cancer". Anticancer Research. 34 (1): 9–21. PMID 24403441.
- ^ Delpu Y, Hanoun N, Lulka H, Sicard F, Selves J, Buscail L, et al. (March 2011). "Genetic and epigenetic alterations in pancreatic carcinogenesis". Current Genomics. 12 (1): 15–24. doi:10.2174/138920211794520132. PMC 3129039. PMID 21886451.
- ^ Rooney SL, Shi J (October 2016). "Intraductal Tubulopapillary Neoplasm of the Pancreas: An Update From a Pathologist's Perspective". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 140 (10): 1068–73. doi:10.5858/arpa.2016-0207-RA. PMID 27684978.
- ^ a b "The human pathology proteome in pancreatic cancer – The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org. Retrieved 28 September 2017.
- ^ a b Uhlen M, Zhang C, Lee S, Sjöstedt E, Fagerberg L, Bidkhori G, et al. (August 2017). "A pathology atlas of the human cancer transcriptome". Science. 357 (6352): eaan2507. doi:10.1126/science.aan2507. PMID 28818916.
- ^ a b Lewis MA, Yao JC (February 2014). "Molecular pathology and genetics of gastrointestinal neuroendocrine tumours". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. 21 (1): 22–27. doi:10.1097/MED.0000000000000033. PMID 24310147. S2CID 31094880.
- ^ Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, Bilezikian J, Dralle H, Ebeling PR, et al. (September 2012). "Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1)". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (9): 2990–3011. doi:10.1210/jc.2012-1230. PMID 22723327.
- ^ Fitzgerald JE, White MJ, Lobo DN (April 2009). "Courvoisier's gallbladder: law or sign?". World Journal of Surgery. 33 (4): 886–91. doi:10.1007/s00268-008-9908-y. PMID 19190960. S2CID 21799234.
- ^ Piraka C, Scheiman JM (September 2011). "New diagnostic imaging modalities for pancreatic disease". Current Opinion in Gastroenterology. 27 (5): 475–80. doi:10.1097/MOG.0b013e328349e30c. PMID 21743318. S2CID 38963685.
- ^ a b c d Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P (October 2012). "Pancreatic adenocarcinoma: ESMO-ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. 23 Suppl 7: vii33–40. doi:10.1093/annonc/mds224. PMID 22997452.
- ^ Skafida E, Grammatoglou X, Glava C, Zissis D, Paschalidis N, Katsamagkou E, et al. (February 2010). "Adenosquamous carcinoma of the pancreas: a case report". Cases Journal. 3 (1): 41. doi:10.1186/1757-1626-3-41. PMC 2825199. PMID 20205828.
- ^ Diana Agostini-Vulaj. "Pancreas – Exocrine tumors / carcinomas – Intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN)". Pathology Outlines. Topic Completed: 1 July 2018. Revised: 9 March 2020
- ^ Adsay V, Mino-Kenudson M, Furukawa T, Basturk O, Zamboni G, Marchegiani G, et al. (January 2016). "Pathologic Evaluation and Reporting of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Other Tumoral Intraepithelial Neoplasms of Pancreatobiliary Tract: Recommendations of Verona Consensus Meeting". Annals of Surgery. 263 (1): 162–77. doi:10.1097/SLA.0000000000001173. PMC 4568174. PMID 25775066.
- ^ Cascinu S, Falconi M, Valentini V, Jelic S (May 2010). "Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. 21 Suppl 5 (Supplement 5): v55–58. doi:10.1093/annonc/mdq165. PMID 20555103.
- ^ a b c "Staging of pancreatic cancer". American Cancer Society. 11 June 2014. Retrieved 29 September 2014.
- ^ a b Zyromski NJ, Nakeeb A, Lillemoe KD (2010). Silberman H, Silberman AW (eds.). Principles and practice of surgical oncology : multidisciplinary approach to difficult problems (online ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. Chapter 35. ISBN 978-0-7817-6546-6. Archived from the original on 6 February 2015. Retrieved 3 November 2014.CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
- ^ a b c d "Neuroendocrine tumors, NCCN Guidelines Version 1.2015" (PDF). National Comprehensive Cancer Network, Inc. NCCN). 11 November 2014. Retrieved 25 December 2014.
- ^ National Cancer Institute. Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®) Incidence and Mortality "Archived copy". Archived from the original on 4 January 2015. Retrieved 29 December 2014.CS1 maint: archived copy as title (link)
- ^ "Diet and activity factors that affect risks for certain cancers: Pancreatic cancer section". American Cancer Society. 20 August 2012. Archived from the original on 4 November 2014. Retrieved 4 November 2014.
- ^ Owens DK, Davidson KW, Krist AH, Barry MJ, Cabana M, Caughey AB, et al. (August 2019). "Screening for Pancreatic Cancer: US Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement". JAMA. 322 (5): 438–44. doi:10.1001/jama.2019.10232. PMID 31386141.
- ^ He XY, Yuan YZ (August 2014). "Advances in pancreatic cancer research: moving towards early detection". World Journal of Gastroenterology. 20 (32): 11241–48. doi:10.3748/wjg.v20.i32.11241. PMC 4145762. PMID 25170208.
- ^ a b Okano K, Suzuki Y (August 2014). "Strategies for early detection of resectable pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology. 20 (32): 11230–40. doi:10.3748/wjg.v20.i32.11230. PMC 4145761. PMID 25170207.
- ^ Goggins M, Overbeek KA, Brand R, Syngal S, Del Chiaro M, Bartsch DK, et al. (January 2020). "Management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer: updated recommendations from the International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium". Gut. 69 (1): 7–17. doi:10.1136/gutjnl-2019-319352. PMC 7295005. PMID 31672839.
- ^ Gurusamy KS, Kumar S, Davidson BR, Fusai G (February 2014). "Resection versus other treatments for locally advanced pancreatic cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (2): CD010244. doi:10.1002/14651858.CD010244.pub2. PMID 24578248.
- ^ a b Mollberg N, Rahbari NN, Koch M, Hartwig W, Hoeger Y, Büchler MW, Weitz J (December 2011). "Arterial resection during pancreatectomy for pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis". Annals of Surgery. 254 (6): 882–93. doi:10.1097/SLA.0b013e31823ac299. PMID 22064622. S2CID 42685174.
- ^ a b c "Pancreatic adenocarcinoma. NCCN Guidelines Version 1.2015" (PDF). NCCN Guidelines. National Comprehensive Cancer Network, Inc. 4 December 2014. Retrieved 26 December 2014.
- ^ Alamo JM, Marín LM, Suarez G, Bernal C, Serrano J, Barrera L, et al. (October 2014). "Improving outcomes in pancreatic cancer: key points in perioperative management". World Journal of Gastroenterology. 20 (39): 14237–45. doi:10.3748/wjg.v20.i39.14237. PMC 4202352. PMID 25339810.
- ^ Lopez NE, Prendergast C, Lowy AM (August 2014). "Borderline resectable pancreatic cancer: definitions and management". World Journal of Gastroenterology. 20 (31): 10740–51. doi:10.3748/wjg.v20.i31.10740. PMC 4138454. PMID 25152577.
- ^ Polistina F, Di Natale G, Bonciarelli G, Ambrosino G, Frego M (July 2014). "Neoadjuvant strategies for pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology. 20 (28): 9374–83. doi:10.3748/wjg.v20.i28.9374 (inactive 31 May 2021). PMC 4110569. PMID 25071332.CS1 maint: DOI inactive as of May 2021 (link)
- ^ Gillen S, Schuster T, Meyer Zum Büschenfelde C, Friess H, Kleeff J (April 2010). "Preoperative/neoadjuvant therapy in pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis of response and resection percentages". PLOS Medicine. 7 (4): e1000267. doi:10.1371/journal.pmed.1000267. PMC 2857873. PMID 20422030.
- ^ Christians KK, Evans DB (June 2015). "Additional support for neoadjuvant therapy in the management of pancreatic cancer". Annals of Surgical Oncology. 22 (6): 1755–58. doi:10.1245/s10434-014-4307-0. PMID 25519932.
- ^ Tsvetkova EV, Asmis TR (August 2014). "Role of neoadjuvant therapy in the management of pancreatic cancer: is the era of biomarker-directed therapy here?". Current Oncology. 21 (4): e650–7. doi:10.3747/co.21.2006. PMC 4117630. PMID 25089113.
- ^ Zhan HX, Xu JW, Wu D, Zhang TP, Hu SY (February 2015). "Pancreatic cancer stem cells: new insight into a stubborn disease". Cancer Letters. 357 (2): 429–37. doi:10.1016/j.canlet.2014.12.004. PMID 25499079.
- ^ a b Tanase CP, Neagu AI, Necula LG, Mambet C, Enciu AM, Calenic B, et al. (August 2014). "Cancer stem cells: involvement in pancreatic cancer pathogenesis and perspectives on cancer therapeutics". World Journal of Gastroenterology. 20 (31): 10790–801. doi:10.3748/wjg.v20.i31.10790. PMC 4138459. PMID 25152582.
- ^ Allen VB, Gurusamy KS, Takwoingi Y, Kalia A, Davidson BR (July 2016). "Diagnostic accuracy of laparoscopy following computed tomography (CT) scanning for assessing the resectability with curative intent in pancreatic and periampullary cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 7: CD009323. doi:10.1002/14651858.CD009323.pub3. PMC 6458011. PMID 27383694.
- ^ Heinemann V, Haas M, Boeck S (October 2013). "Neoadjuvant treatment of borderline resectable and non-resectable pancreatic cancer". Annals of Oncology. 24 (10): 2484–92. doi:10.1093/annonc/mdt239. PMID 23852311.
- ^ a b c Thota R, Pauff JM, Berlin JD (January 2014). "Treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma: a review". Oncology. 28 (1): 70–74. PMID 24683721.
- ^ Ryan DP (8 July 2014). "Chemotherapy for advanced exocrine pancreatic cancer: Topic 2475, Version 46.0" (subscription required). UpToDate. Wolters Kluwer Health. Archived from the original on 8 December 2014. Retrieved 18 November 2014.
- ^ "Cancer Drug Information: FDA Approval for Erlotinib Hydrochloride". National Cancer Institute. National Institutes of Health. 3 July 2013. Archived from the original on 29 November 2014. Retrieved 5 December 2014.
- ^ Borazanci E, Von Hoff DD (September 2014). "Nab-paclitaxel and gemcitabine for the treatment of patients with metastatic pancreatic cancer". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 8 (7): 739–47. doi:10.1586/17474124.2014.925799. PMID 24882381. S2CID 31633898.
- ^ Falconi M, Bartsch DK, Eriksson B, Klöppel G, Lopes JM, O'Connor JM, et al. (2012). "ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms of the digestive system: well-differentiated pancreatic non-functioning tumors". Neuroendocrinology. 95 (2): 120–34. doi:10.1159/000335587. PMID 22261872. S2CID 6985904.
- ^ Jensen RT, Cadiot G, Brandi ML, de Herder WW, Kaltsas G, Komminoth P, et al. (2012). "ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms: functional pancreatic endocrine tumor syndromes". Neuroendocrinology. 95 (2): 98–119. doi:10.1159/000335591. PMC 3701449. PMID 22261919.
- ^ Pavel M, Baudin E, Couvelard A, Krenning E, Öberg K, Steinmüller T, et al. (2012). "ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with liver and other distant metastases from neuroendocrine neoplasms of foregut, midgut, hindgut, and unknown primary". Neuroendocrinology. 95 (2): 157–76. doi:10.1159/000335597. PMID 22262022. S2CID 2097604.
- ^ Rossi RE, Massironi S, Conte D, Peracchi M (January 2014). "Therapy for metastatic pancreatic neuroendocrine tumors". Annals of Translational Medicine. 2 (1): 8. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2013.03.01. PMC 4200651. PMID 25332984.
- ^ Nick Mulcahy (17 December 2014). "FDA Approves Lanreotide for Neuroendocrine Tumors". Medscape Medical News. WebMD LLC. Archived from the original on 18 January 2015. Retrieved 25 December 2014.
- ^ Everolimus Approved for Pancreatic Neuroendocrine Tumors Archived 16 July 2016 at the Wayback Machine The ASCO Post. 15 May 2011, Volume 2, Issue 8
- ^ National Cancer Institute. Cancer Drug Information. FDA Approval for Sunitinib Malate Archived 5 January 2015 at the Wayback Machine. Pancreatic Neuroendocrine Tumors
- ^ Text is available electronically (but may require free registration) See: Benson AB, Myerson RJ, Sasson AR (2010). Pancreatic, neuroendocrine GI, and adrenal cancers. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach (13th ed.). ISBN 978-0-615-41824-7. Archived from the original on 15 May 2011.
- ^ Gulenchyn KY, Yao X, Asa SL, Singh S, Law C (May 2012). "Radionuclide therapy in neuroendocrine tumours: a systematic review". Clinical Oncology. 24 (4): 294–308. doi:10.1016/j.clon.2011.12.003. PMID 22221516.
- ^ Vinik AI (November 2014). "Advances in diagnosis and treatment of pancreatic neuroendocrine tumors". Endocrine Practice. 20 (11): 1222–30. doi:10.4158/EP14373.RA. PMID 25297671.
- ^ Kwekkeboom DJ, de Herder WW, van Eijck CH, Kam BL, van Essen M, Teunissen JJ, Krenning EP (March 2010). "Peptide receptor radionuclide therapy in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors". Seminars in Nuclear Medicine. 40 (2): 78–88. doi:10.1053/j.semnuclmed.2009.10.004. PMID 20113677.
- ^ Bodei L, Cremonesi M, Kidd M, Grana CM, Severi S, Modlin IM, Paganelli G (August 2014). "Peptide receptor radionuclide therapy for advanced neuroendocrine tumors". Thoracic Surgery Clinics. 24 (3): 333–49. doi:10.1016/j.thorsurg.2014.04.005. hdl:11392/2378236. PMID 25065935.
- ^ Castellano D, Grande E, Valle J, Capdevila J, Reidy-Lagunes D, O'Connor JM, Raymond E (June 2015). "Expert consensus for the management of advanced or metastatic pancreatic neuroendocrine and carcinoid tumors". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 75 (6): 1099–114. doi:10.1007/s00280-014-2642-2. PMID 25480314. S2CID 39434924.
- ^ Singh S, Dey C, Kennecke H, Kocha W, Maroun J, Metrakos P, et al. (August 2015). "Consensus Recommendations for the Diagnosis and Management of Pancreatic Neuroendocrine Tumors: Guidelines from a Canadian National Expert Group". Annals of Surgical Oncology. 22 (8): 2685–99. doi:10.1245/s10434-014-4145-0. PMID 25366583. S2CID 8129133.
- ^ "Palliative or Supportive Care". American Cancer Society. 2014. Archived from the original on 21 August 2014. Retrieved 20 August 2014.
- ^ Buanes TA (August 2014). "Pancreatic cancer-improved care achievable". World Journal of Gastroenterology. 20 (30): 10405–18. doi:10.3748/wjg.v20.i30.10405. PMC 4130847. PMID 25132756.
- ^ "If treatment for pancreatic cancer stops working". American Cancer Society. 11 June 2014. Archived from the original on 22 October 2014. Retrieved 20 August 2014.
- ^ Arcidiacono PG, Calori G, Carrara S, McNicol ED, Testoni PA (March 2011). Arcidiacono PG (ed.). "Celiac plexus block for pancreatic cancer pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD007519. doi:10.1002/14651858.CD007519.pub2. PMC 6464722. PMID 21412903.
- ^ "Cancer Facts and Figures 2014" (PDF). American Cancer Society. Archived (PDF) from the original on 18 December 2014. Retrieved 5 January 2015., Table, p. 18, rates adjusted for normal life expectancy
- ^ Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ (2007). "Cancer statistics, 2007". Ca. 57 (1): 43–66. doi:10.3322/canjclin.57.1.43. PMID 17237035. S2CID 22305510.
- ^ "What are the key statistics about pancreatic cancer?". American Cancer Society. 11 June 2014. Archived from the original on 11 November 2014. Retrieved 11 November 2014.
- ^ "Pancreatic cancer statistics". Cancer Research UK. Archived from the original on 18 December 2014. Retrieved 18 December 2014.; "In 2010, in the UK, the lifetime risk of developing pancreatic cancer is 1 in 73 for men and 1 in 74 for women", noting "The lifetime risk ... has been calculated ... using the 'Current Probability' method; this is a different method used from most other cancer sites since the possibility of having more than one diagnosis of pancreatic cancer over the course of their lifetime is very low"
- ^ a b Busnardo AC, DiDio LJ, Tidrick RT, Thomford NR (November 1983). "History of the pancreas". American Journal of Surgery. 146 (5): 539–50. doi:10.1016/0002-9610(83)90286-6. PMID 6356946.
- ^ a b c d Are C, Dhir M, Ravipati L (June 2011). "History of pancreaticoduodenectomy: early misconceptions, initial milestones and the pioneers". HPB. 13 (6): 377–84. doi:10.1111/j.1477-2574.2011.00305.x. PMC 3103093. PMID 21609369.
- ^ a b Cameron JL, Riall TS, Coleman J, Belcher KA (July 2006). "One thousand consecutive pancreaticoduodenectomies". Annals of Surgery. 244 (1): 10–5. doi:10.1097/01.sla.0000217673.04165.ea. PMC 1570590. PMID 16794383.
- ^ Fernández-del Castillo C, Morales-Oyarvide V, McGrath D, Wargo JA, Ferrone CR, Thayer SP, et al. (September 2012). "Evolution of the Whipple procedure at the Massachusetts General Hospital". Surgery. 152 (3 Suppl 1): S56-63. doi:10.1016/j.surg.2012.05.022. PMC 3806095. PMID 22770961.
- ^ a b c "What's new in pancreatic cancer research and treatment?". American Cancer Society. 2019. Retrieved 2 May 2019.
- ^ "Pancreatic cancer research". Cancer Research UK. Archived from the original on 18 February 2014. Retrieved 17 July 2014.
- ^ "Australian Pancreatic Genome Initiative". Garvan Institute. Archived from the original on 26 July 2014. Retrieved 17 July 2014.
- ^ Biankin AV, Waddell N, Kassahn KS, Gingras MC, Muthuswamy LB, Johns AL, et al. (November 2012). "Pancreatic cancer genomes reveal aberrations in axon guidance pathway genes". Nature. 491 (7424): 399–405. Bibcode:2012Natur.491..399.. doi:10.1038/nature11547. PMC 3530898. PMID 23103869.
- ^ Graham JS, Jamieson NB, Rulach R, Grimmond SM, Chang DK, Biankin AV (September 2015). "Pancreatic cancer genomics: where can the science take us?". Clinical Genetics. 88 (3): 213–9. doi:10.1111/cge.12536. PMID 25388820. S2CID 26414866.
- ^ Bruenderman EH, Martin RC (March 2015). "High-risk population in sporadic pancreatic adenocarcinoma: guidelines for screening". The Journal of Surgical Research. 194 (1): 212–9. doi:10.1016/j.jss.2014.06.046. PMC 4559279. PMID 25479908.
- ^ "About EUROPAC". European Registry of Hereditary Pancreatitis and Familial Pancreatic Cancer (EUROPAC). University of Liverpool. Archived from the original on 26 July 2014. Retrieved 17 July 2014.
- ^ Subar D, Gobardhan PD, Gayet B (February 2014). "Laparoscopic pancreatic surgery: An overview of the literature and experiences of a single center". Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. 28 (1): 123–32. doi:10.1016/j.bpg.2013.11.011. PMID 24485260.
- ^ Weiss MJ, Wolfgang CL (2013). "Irreversible electroporation: a novel pancreatic cancer therapy". Current Problems in Cancer. 37 (5): 262–5. doi:10.1016/j.currproblcancer.2013.10.002. PMID 24331180.
- ^ Moir J, White SA, French JJ, Littler P, Manas DM (December 2014). "Systematic review of irreversible electroporation in the treatment of advanced pancreatic cancer". European Journal of Surgical Oncology. 40 (12): 1598–604. doi:10.1016/j.ejso.2014.08.480. PMID 25307210.
- ^ Kleger A, Perkhofer L, Seufferlein T (July 2014). "Smarter drugs emerging in pancreatic cancer therapy". Annals of Oncology. 25 (7): 1260–1270. doi:10.1093/annonc/mdu013. PMID 24631947.
- ^ a b Tang SC, Chen YC (August 2014). "Novel therapeutic targets for pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology. 20 (31): 10825–44. doi:10.3748/wjg.v20.i31.10825. PMC 4138462. PMID 25152585.
- ^ Rossi ML, Rehman AA, Gondi CS (August 2014). "Therapeutic options for the management of pancreatic cancer". World Journal of Gastroenterology. 20 (32): 11142–59. doi:10.3748/wjg.v20.i32.11142. PMC 4145755. PMID 25170201.
- ^ Ady JW, Heffner J, Klein E, Fong Y (2014). "Oncolytic viral therapy for pancreatic cancer: current research and future directions". Oncolytic Virotherapy. 3: 35–46. doi:10.2147/OV.S53858. PMC 4918362. PMID 27512661.
- ^ Ren B, Cui M, Yang G, Wang H, Feng M, You L, Zhao Y (July 2018). "Tumor microenvironment participates in metastasis of pancreatic cancer". Molecular Cancer. 17 (1): 108. doi:10.1186/s12943-018-0858-1. PMC 6065152. PMID 30060755.
enlaces externos
Classification | D
|
---|---|
External resources |
|
- Pancreatic cancer at Curlie