La oxidación de Parikh- Doering es una reacción de oxidación que transforma los alcoholes primarios y secundarios en aldehídos y cetonas , respectivamente. [1] El procedimiento utiliza dimetilsulfóxido (DMSO) como oxidante, activado por el complejo de trióxido de azufre y piridina en presencia de una base de trietilamina .
Oxidación de Parikh-Doering | |
---|---|
Lleva el nombre de | Jekishan R. Parikh William von Eggers Doering |
Tipo de reacción | Reacción redox orgánica |
La reacción puede realizarse a temperaturas suaves, a menudo entre 0 ° C y temperatura ambiente, sin formación de cantidades significativas de productos secundarios de metiltiometiléter. [2] El siguiente ejemplo de la síntesis total de (-) - kumausallene por PA Evans y colaboradores ilustra las condiciones típicas de reacción: [3]
Mecanismo
El primer paso de la oxidación de Parikh-Doering es la reacción del dimetilsulfóxido (DMSO), que existe como un híbrido de las estructuras de resonancia 1a y 1b , con el trióxido de azufre ( 2 ), dando el intermedio 3 . El ataque nucleófilo por el alcohol 4 y la desprotonación por la piridina ( 5 ) da el intermedio 6 , un ion alcoxisulfonio asociado con el complejo de sulfato de piridinio aniónico .
La adición de al menos dos equivalentes de base desprotona el ión alcoxisulfonio para dar el iluro de azufre 7 y elimina el contraión sulfato de piridinio. En el último paso, el iluro pasa por un estado de transición de anillo de cinco miembros para dar la cetona o aldehído 8 deseado , así como un equivalente de sulfuro de dimetilo .
Solicitud
La oxidación de Parikh-Doering se aplica ampliamente en la síntesis orgánica. Este es un ejemplo de la aplicación de la oxidación Parikh-Doering en la síntesis total de cortistatina de Nicolaou, [4] donde la reacción transforma el grupo funcional hidroxilo en un aldehído. Este proceso conduce a la homologación de Ohira-Bestmann , que es fundamental en la siguiente cascada de 1,4 adiciones / condensación aldólica / deshidratación que forma el anillo de siete miembros de las cortistatinas . La ruta sintética se muestra a continuación:
Referencias
- ^ Tidwell, Thomas T. (1990). "Oxidación de alcoholes a compuestos de carbonilo a través de iluros de alcoxisulfonio: el Moffatt, Swern y oxidaciones relacionadas". Reacciones orgánicas . 39 : 297. doi : 10.1002 / 0471264180.or039.03 . ISBN 0471264180.
- ^ Parikh, JR; Doering, W. contra E. (1967). "Trióxido de azufre en la oxidación de alcoholes por dimetilsulfóxido". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 89 (21): 5505–5507. doi : 10.1021 / ja00997a067 .
- ^ Evans, PA; Murthy, VS; Roseman, JD; Rheingold, AL (1999). "Síntesis total enantioselectiva del sesquiterpeno nonisoprenoide (-) - Kumausallene". Angewandte Chemie International Edition . 38 (21): 3175–3177. doi : 10.1002 / (SICI) 1521-3773 (19991102) 38:21 <3175 :: AID-ANIE3175> 3.0.CO; 2-M . PMID 10556893 .
- ^ Nicolaou, KC; Peng, Xiao-Shui; Sol, Ya-Ping; Polet, Damien; Zou, Bin; Lim, Chek Shik; Chen, David Y.-K. (2009). "Síntesis total y evaluación biológica de las cortistatinas A y J y sus análogos". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 131 (30): 10587–10597. doi : 10.1021 / ja902939t . PMID 19722632 .