El perindopril es un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta , la insuficiencia cardíaca o la enfermedad arterial coronaria estable . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Coversyl, Coversum, Aceon |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 24% |
Enlace proteico | 20% |
Metabolismo | Renal |
Vida media de eliminación | 1-17 horas para perindoprilato (metabolito activo) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.120.843 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 32 N 2 O 5 |
Masa molar | 368,474 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Como inhibidor de la ECA de acción prolongada , actúa relajando los vasos sanguíneos y disminuyendo el volumen de sangre . Como profármaco , el perindopril se hidroliza a su metabolito activo , el perindoprilato, en el hígado. Fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1988. [2]
El perindopril se toma en forma de perindopril arginina (los nombres comerciales incluyen Coversyl , Coversum ) o perindopril erbumina ( Aceon ). Ambas formas son terapéuticamente equivalentes e intercambiables, [3] pero la dosis prescrita para lograr el mismo efecto difiere entre las dos formas. A menudo, también se combina con otro medicamento, a veces en la misma tableta (consulte #Combinaciones a continuación).
Usos médicos
El perindopril comparte las indicaciones de los inhibidores de la ECA como clase, incluida la hipertensión esencial , la enfermedad arterial coronaria estable (reducción del riesgo de eventos cardíacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y / o revascularización ), el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria sintomática o insuficiencia cardíaca , y nefropatía diabética . [4]
Terapia de combinación
Con indapamida
En combinación con indapamida , se ha demostrado que el perindopril reduce significativamente la progresión de la enfermedad renal crónica y las complicaciones renales en pacientes con diabetes tipo 2. [5] [6] Además, el Perindopril pROtection contraGainst Recurrent Stroke Study ( PROGRESS ) encontró que, si bien la monoterapia con perindopril no demostró un beneficio significativo en la reducción de los accidentes cerebrovasculares recurrentes en comparación con placebo, la adición de indapamida en dosis bajas a la terapia con perindopril se reducciones en la disminución de la presión arterial y el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedad cerebrovascular preexistente , independientemente de su presión arterial. [7] [8] Existe evidencia que respalda el uso de la combinación de perindopril e indapamida sobre la monoterapia con perindopril para prevenir accidentes cerebrovasculares y mejorar la mortalidad en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio u otra enfermedad cardiovascular. [7] [9]
Con amlodipino
El Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm ( ASCOT-BLA ) fue un ensayo histórico de 2005 que comparó los efectos de la terapia establecida de la combinación de atenolol y bendroflumetiazida con la nueva combinación de fármacos de amlodipino y perindopril (nombres comerciales Viacoram , etc.). [10] El estudio de más de 19 000 pacientes en todo el mundo se terminó antes de lo previsto porque demostró claramente una mejora estadísticamente significativa en la mortalidad y los resultados cardiovasculares con el tratamiento más nuevo. La combinación de amlodipina y perindopril permanece en las pautas de tratamiento actuales para la hipertensión y los resultados del ensayo ASCOT-BLA allanaron el camino para futuras investigaciones sobre la terapia de combinación y agentes más nuevos. [11]
Contraindicaciones
- Niños
- El embarazo
- Lactancia
- Situaciones en las que un paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad.
- Insuficiencia renal
Precauciones
- Evaluar la función renal antes y durante el tratamiento cuando sea apropiado
- Hipertensión renovascular
- Cirugía / anestesia
- Un análisis del ensayo PROGRESS mostró que el perindopril tiene beneficios clave para reducir los eventos cardiovasculares en un 30% en pacientes con enfermedad renal crónica definida como un CrCl <60 ml / min. [12] Una revisión de metanálisis de 2016 y 2017 que analizó los inhibidores de la ECA demostró una reducción de los eventos cardiovasculares, pero también desaceleró la disminución de la insuficiencia renal en un 39% en comparación con el placebo. [13] [14] Estos estudios incluyeron pacientes con enfermedad renal de moderada a grave y aquellos en diálisis.
- Sus beneficios renoprotectores de disminuir la presión arterial y eliminar la presión de filtración se destacan en una revisión de 2016. [13] El inhibidor de la ECA puede provocar un aumento inicial de la creatinina sérica, pero en la mayoría de los pacientes, en la mayoría de los pacientes, vuelve a los valores iniciales en unas pocas semanas. [15] Se ha sugerido que un mayor control, especialmente en la insuficiencia renal avanzada, minimizará cualquier riesgo relacionado y mejorará los beneficios a largo plazo. [dieciséis]
- Usar con precaución en pacientes con depleción de sodio o de volumen debido a los posibles efectos hipotensores excesivos del bloqueo renina-angiotensina que causan hipotensión sintomática . [4] Se recomienda una monitorización cuidadosa o una reducción de la dosis de diuréticos a corto plazo antes de comenzar con perindopril para prevenir este efecto potencial. [4] Posteriormente se puede administrar un diurético en combinación si es necesario; No se recomiendan los diuréticos ahorradores de potasio en combinación con perindopril debido al riesgo de hiperpotasemia . [4]
- La combinación con neurolépticos o medicamentos de tipo imipramina puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial. Las concentraciones séricas de litio pueden aumentar durante la terapia con litio.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios son leves, generalmente al inicio del tratamiento; Incluyen:
- Tos
- Fatiga
- Debilidad / Astenia
- Dolor de cabeza
- Alteraciones del estado de ánimo y / o del sueño
Con menos frecuencia
- Deterioro del gusto
- Malestar epigástrico
- Náusea
- Dolor abdominal
- Erupción
Se pueden observar aumentos reversibles de urea y creatinina en sangre . Se ha producido proteinuria en algunos pacientes. En raras ocasiones, se han informado edema angioneurótico y disminución de hemoglobina , glóbulos rojos y plaquetas .
Composición
Cada tableta contiene 2, 4 u 8 mg de la sal de terc-butilamina de perindopril. El perindopril también está disponible con el nombre comercial Coversyl Plus , que contiene 4 mg de perindopril combinado con 1,25 mg de indapamida , un diurético similar a las tiazidas .
En Australia, cada tableta contiene 2.5, 5 o 10 mg de perindopril arginina. El perindopril también está disponible con el nombre comercial Coversyl Plus, que contiene 5 mg de perindopril arginina combinada con 1,25 mg de indapamida y Coversyl Plus LD , que contiene 2,5 mg de perindopril arginina combinada con 0,625 mg de indapamida.
La eficacia y tolerabilidad de una combinación de dosis fija de 4 mg de perindopril y 5 mg de amlodipino , un antagonista de los canales de calcio, se ha confirmado en un ensayo multicéntrico observacional prospectivo de 1.250 pacientes hipertensos. [17] Una preparación de las dos drogas está disponible comercialmente como Coveram.
sociedad y Cultura
Nombres comerciales
El perindopril está disponible bajo las siguientes marcas, entre otras:
- Acertil
- Actiprex
- Armix
- Idaprex
- Coverene
- Coverex
- Cubreum
- Coversyl
- Covinace
- Indapril
- Perindo
- Perineva
- Prenessa
- Prestarium
- Preterax
- Prexanil
- Prexum
- Procaptan
- Provinace
- Pericard
- Percarnil
- Perindal
- Repres
- Relika
Márketing
El 9 de julio de 2014, la Comisión Europea impuso multas de 427.700.000 € a Laboratoires Servier y 5 empresas que producen genéricos debido al abuso de Servier de su posición dominante en el mercado, en violación de la ley de competencia de la Unión Europea . La estrategia de Servier había incluido la adquisición de la principal fuente de producción de genéricos de Perindopril y la celebración de varios acuerdos de pago por retraso con posibles competidores genéricos. [18]
Referencias
- ^ "Información de la medicina del consumidor, GenRx Perindopril" (PDF) . Recursos clínicos, información médica para profesionales de la salud . Real Colegio Australiano de Médicos Generales. Archivado desde el original (PDF) el 2007-09-01.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basados en análogos . John Wiley e hijos. pag. 467. ISBN 9783527607495.
- ^ "PBS para profesionales de la salud" . Régimen de prestaciones farmacéuticas . Departamento de Salud y Envejecimiento del Gobierno de Australia. 2008. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2008 . Consultado el 4 de septiembre de 2008 .
- ^ a b c d "Manual de medicamentos de Australia" . amhonline.amh.net.au . Consultado el 10 de mayo de 2020 .
- ^ en nombre del Grupo de Estudio NIKA; Netchessova, TA; Shepelkevich, AP; Gorbat, TV (marzo de 2014). "Eficacia de perindopril / indapamida en una sola pastilla en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2". Presión arterial alta y prevención cardiovascular . 21 (1): 63–69. doi : 10.1007 / s40292-013-0036-x . ISSN 1120-9879 . PMID 24357222 . S2CID 20819715 .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Página web oficial
Medios relacionados con Perindopril en Wikimedia Commons