Los trastornos peroxisomales representan una clase de afecciones médicas causadas por defectos en las funciones de los peroxisomas . [1] Esto puede deberse a defectos en enzimas individuales [2] importantes para la función del peroxisoma o en las peroxinas , proteínas codificadas por genes PEX que son fundamentales para el ensamblaje y la biogénesis de peroxisomas normales. [3]
Trastorno peroxisomal | |
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Estructura básica de un peroxisoma | |
Especialidad | Genética Médica |
Trastornos de la biogénesis del peroxisoma
Los trastornos de la biogénesis de peroxisomas (PBD) incluyen el espectro del síndrome de Zellweger (PBD-ZSD) y la condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1 (RCDP1). [4] [5] PBD-ZSD representa un continuo de trastornos que incluyen la enfermedad de Refsum infantil , la adrenoleucodistrofia neonatal y el síndrome de Zellweger . En conjunto, los PBD son trastornos cerebrales del desarrollo autosómicos recesivos que también dan como resultado dismorfismo esquelético y craneofacial, disfunción hepática, pérdida auditiva neurosensorial progresiva y retinopatía . [4] [5]
PBD-ZSD es causada más comúnmente por mutaciones en los genes PEX1 , PEX6 , PEX10 , PEX12 y PEX26 . [6] [7] Esto da como resultado la acumulación excesiva de ácidos grasos de cadena muy larga y ácidos grasos de cadena ramificada, como el ácido fitánico . Además, los pacientes con PBD-ZSD muestran niveles deficientes de plasmalógenos , éter-fosfolípidos necesarios para la función normal del cerebro y pulmón.
RCDP1 está causado por mutaciones en el gen PEX7 , que codifica el receptor PTS2. [8] Los pacientes con RCDP1 pueden desarrollar grandes reservas tisulares de ácidos grasos de cadena ramificada, como el ácido fitánico , y mostrar niveles reducidos de plasmalógenos .
Nombre | OMIM | Gene | CIE-10 |
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Síndrome de Zellweger | 214100 | PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX12 , PEX14 , PEX26 | Q87.82 |
Enfermedad de Refsum infantil | 266510 | PEX1 , PEX2 , PEX26 | E80.3 |
Adrenoleucodistrofia neonatal | 202370 | PEX5 , PEX1 , PEX10 , PEX13 , PEX26 | E71.331 |
RCDP Tipo 1 | 215100 | PEX7 | Q77.3 |
Síndrome de Heimler | 234580 | PEX1 , PEX6 |
Defectos de enzimas y transportadores
Los trastornos peroxisomales también incluyen:
Nombre | OMIM | Gene | CIE-10 NA [9] |
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Acidemia pipecólica | 600964 | PHYH | E80.301 |
Acatalasia | 115500 | GATO | E80.310 |
Hiperoxaluria tipo 1 | 259900 | AGXT | E80.311 |
Deficiencia de acil-CoA oxidasa | 264470 | ACOX1 | E80.313 |
Deficiencia de proteína D-bifuncional | 261515 | HSD17B4 | E80.314 |
Deficiencia de dihidroxiacetonafosfato aciltransferasa | 222765 | GNPAT | E80.315 |
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X | 300100 | ABCD1 | E71.33 |
Deficiencia de α-metilacil-CoA racemasa | 604489 | AMACR | |
RCDP Tipo 2 | 222765 | DHAPAT | Q77.3 |
RCDP Tipo 3 | 600121 | AGPS | Q77.3 |
Enfermedad de Refsum adulta-1 | 266500 | PHYH | G60.1 |
Nanismo mulibrey | 253250 | TRIM37 |
Referencias
- ^ Wanders, RJA; Waterham, HR (2006). "Bioquímica de peroxisomas de mamíferos revisada". Revisión anual de bioquímica . 75 : 295–332. doi : 10.1146 / annurev.biochem.74.082803.133329 . PMID 16756494 .
- ^ Wanders, R .; Waterham, H. (2006). "Trastornos peroxisomales: las deficiencias de la enzima peroxisomal única". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1763 (12): 1707–20. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2006.08.010 . PMID 17055078 .
- ^ Weller, S .; Gould, SJ; Valle, D. (2003). "Trastornos de la biogénesis del peroxisoma". Revisión anual de genómica y genética humana . 4 : 165–211. doi : 10.1146 / annurev.genom.4.070802.110424 . PMID 14527301 .
- ^ a b Steinberg, S .; Dodt, G .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Moser, H. (2006). "Trastornos de la biogénesis del peroxisoma". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1763 (12): 1733–48. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2006.09.010 . PMID 17055079 .
- ^ a b Steinberg, S .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Pagon, H .; Adam, R .; Bird, T .; Dolan, C .; Fong, K .; Stephens, K. (1993). "Trastornos de la biogénesis del peroxisoma, espectro del síndrome de Zellweger". PMID 20301621 . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Steinberg, S .; Chen, L .; Wei, L .; Moser, A .; Moser, H .; Corte, G .; Braverman, N. (2004). "La pantalla del gen PEX: diagnóstico molecular de los trastornos de la biogénesis de peroxisomas en el espectro del síndrome de Zellweger". Genética molecular y metabolismo . 83 (3): 252–263. doi : 10.1016 / j.ymgme.2004.08.008 . PMID 15542397 .
- ^ Yik, WY; Steinberg, SJ; Moser, AB; Moser, HW; Hacia, JG (2009). "Identificación de nuevas mutaciones y variación de secuencia en el espectro del síndrome de Zellweger de los trastornos de la biogénesis de peroxisomas" . Mutación humana . 30 (3): E467 – E480. doi : 10.1002 / humu.20932 . PMC 2649967 . PMID 19105186 .
- ^ Braverman, N .; Acero, G .; Obie, C .; Moser, A .; Moser, H .; Gould, SJ; Valle, D. (1997). "El PEX7 humano codifica el receptor peroxisomal PTS2 y es responsable de la condrodisplasia punctata rizomélica". Genética de la naturaleza . 15 (4): 369–376. doi : 10.1038 / ng0497-369 . PMID 9090381 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (7 de diciembre de 1997). Aplicación de la clasificación internacional de enfermedades a la neurología: ICD-NA . Organización Mundial de la Salud. págs. 119–. ISBN 978-92-4-154502-0. Consultado el 23 de noviembre de 2010 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Trastornos de la biogénesis del peroxisoma, espectro del síndrome de Zellweger
- Trastornos peroxisomales + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- La Fundación Global para los Trastornos Peroxisomales