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| Datos clinicos | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682165 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral e IM |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 40% |
| Metabolismo | hepático |
| Vida media de eliminación | 8-12 (hasta 20) horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.000.346  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 21 H 26 Cl N 3 O S |
| Masa molar | 403,97 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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| (verificar) | |
La perfenazina es un fármaco antipsicótico típico . Químicamente, se clasifica como piperazinil fenotiazina . Originalmente comercializado en los EE. UU. Como Trilafon, ha estado en uso clínico durante décadas.
La perfenazina es aproximadamente diez veces más potente que la clorpromazina en el receptor de dopamina-2 (D2) ; [1] por tanto, la perfenazina se considera un antipsicótico de potencia media. [2] [3]
Usos médicos [ editar ]
En dosis bajas, se utiliza para tratar la depresión agitada (junto con un antidepresivo ). Existen combinaciones fijas de perfenazina y el antidepresivo tricíclico amitriptilina en diferentes proporciones de peso (ver Etrafon a continuación). Cuando se trata la depresión, la perfenazina se interrumpe tan rápido como lo permita la situación clínica. [ cita requerida ] La perfenazina no tiene actividad antidepresiva intrínseca. Varios estudios muestran que el uso de perfenazina con fluoxetina(Prozac) en pacientes con depresión psicótica es más prometedor, aunque la fluoxetina interfiere con el metabolismo de la perfenazina, provocando niveles plasmáticos más altos de perfenazina y una vida media más prolongada. En esta combinación, la fuerte acción antiemética de la perfenazina atenúa las náuseas y los vómitos (emesis) inducidos por la fluoxetina , así como la agitación inicial provocada por la fluoxetina. Ambas acciones pueden ser útiles para muchos pacientes.
La perfenazina se ha utilizado en dosis bajas como tranquilizante "normal" o "menor" en pacientes con un historial conocido de adicción a las drogas o al alcohol, una práctica que ahora se desaconseja firmemente. [ cita requerida ]
La perfenazina tiene propiedades sedantes y ansiolíticas , lo que hace que el fármaco sea útil para el tratamiento de pacientes psicóticos agitados.
Una indicación no indicada valiosa es el tratamiento a corto plazo de la hiperemesis gravídica , en la que las mujeres embarazadas experimentan náuseas y vómitos violentos. Este problema puede volverse lo suficientemente grave como para poner en peligro el embarazo. Como la perfenazina no ha demostrado ser teratogénica y funciona muy bien, a veces se administra por vía oral en la dosis más pequeña posible.
Efectividad [ editar ]
La perfenazina se usa para tratar la psicosis (por ejemplo, en personas con esquizofrenia y las fases maníacas del trastorno bipolar ). La perfenazina trata eficazmente los síntomas positivos de la esquizofrenia, como las alucinaciones y los delirios, pero no está clara su eficacia en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia, como el afecto aplanado y la pobreza del habla . Estudios anteriores encontraron que los antipsicóticos típicos eran ineficaces o poco efectivos en el tratamiento de los síntomas negativos, [4] pero dos estudios recientes a gran escala no encontraron diferencias entre la perfenazina y los antipsicóticos atípicos. [5] Una revisión sistemática de 2015 comparó perfenazina con otros fármacos antipsicóticos:
| Resumen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aunque la perfenazina se ha utilizado en ensayos aleatorios durante más de 50 años, los informes incompletos y la variedad de comparadores utilizados hacen imposible sacar conclusiones claras. Todos los datos de los resultados principales fueron de muy baja calidad. En el mejor de los casos, se puede decir que la perfenazina mostró efectos similares, incluidos eventos adversos, a los de varios de los otros fármacos antipsicóticos . [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Efectos secundarios [ editar ]
Como miembro del tipo de antipsicóticos de fenotiazina, la perfenazina comparte en general todos los efectos secundarios alérgicos y tóxicos de la clorpromazina . Una revisión sistemática de 2015 de los datos sobre perfenazina realizada por la Colaboración Cochrane concluyó que "no hubo diferencias convincentes entre perfenazina y otros antipsicóticos" en la incidencia de efectos adversos. [6] La perfenazina causa efectos secundarios extrapiramidales tempranos y tardíos con más frecuencia que el placebo , ya una tasa similar a otros antipsicóticos de potencia media [7] y al antipsicótico atípico risperidona . [8] [9]
Cuando se usa por sus fuertes efectos antieméticos o antivertignósicos en casos con lesiones cerebrales asociadas, puede oscurecer el curso clínico e interferir con el diagnóstico. Las dosis altas de perfenazina pueden causar discinesia temporal. Al igual que con otros antipsicóticos típicos, la discinesia tardía permanente o duradera es un riesgo.
Suspensión [ editar ]
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [10] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [11] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [11] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [11] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [11]
Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [12] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [13] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [11]
Farmacología [ editar ]
Farmacodinámica [ editar ]
La perfenazina tiene el siguiente perfil de unión hacia los receptores humanos clonados, a menos que se especifique lo contrario: [14] [15]
| Objetivo molecular | Afinidad de unión (K i [nM]) por perfenazina | La afinidad de unión (K i [nM]) para dealkylperphenazine | Afinidad (K Encuadernación i [nM]) para 7-hydroxyperphenazine |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 421 | - | - |
| 5-HT 2A | 5,6 | 54 | 38 |
| 5-HT 2C | 132 | - | - |
| 5-HT 6 | 17 | - | - |
| 5-HT 7 | 23 | - | - |
| α 1A | 10 | - | - |
| α 2A | 810 | - | - |
| α 2B | 104,9 | - | - |
| α 2C | 85,2 | - | - |
| M 1 | 2000 | 130 | 3400 |
| M 3 | 1848 | - | - |
| D 1 | 29,9 (RS) | - | - |
| D 2 | 0,765 | - | - |
| Receptor D 2L | 3.4 | 85 | 4.1 |
| D 3 | 0,13 | - | - |
| D 4 | 17 | - | - |
| Receptor D 4.4 | 140 | 690 | 620 |
| H 1 | 8 | - | - |
| σ | 18,5 (RB) | - | - |
Acrónimos:
RS - Receptor del cuerpo estriado de rata.
RB: receptor de cerebro de rata.
De acuerdo con la K i (nM) -scale, perphenazines afinidad a dopaminereceptors está en el D 2 y la D 3 receptor relativamente el mismo.
Farmacocinética [ editar ]
La perfenazina tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente 40% y una vida media de 8 a 12 horas (hasta 20 horas), y generalmente se administra en 2 o 3 dosis divididas cada día. Es posible administrar dos tercios de la dosis diaria al acostarse y un tercio durante el desayuno para maximizar la actividad hipnótica durante la noche y minimizar la sedación e hipotensión durante el día sin pérdida de la actividad terapéutica.
| Medicamento | Nombre de la marca | Clase | Vehículo | Dosis | T max | t 1/2 sencillo | t 1/2 múltiplo | logP c | Árbitro |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atípico | Agua un | 441-1064 mg / 4-8 semanas | 24 a 35 días | ? | 54 a 57 días | 7,9-10,0 | |
| Aripiprazol monohidrato | Abilify Maintena | Atípico | Agua un | 300–400 mg / 4 semanas | 7 días | ? | 30 a 47 días | 4.9–5.2 | |
| Decanoato de bromperidol | Impromen Decanoas | Típico | aceite de sésamo | 40-300 mg / 4 semanas | 3 a 9 días | ? | 21-25 días | 7,9 | [dieciséis] |
| Decanoato de clopentixol | Depósito de Sordinol | Típico | Viscoleo b | 50 a 600 mg / 1 a 4 semanas | 4-7 días | ? | 19 días | 9.0 | [17] |
| Decanoato de flupentixol | Depixol | Típico | Viscoleo b | 10-200 mg / 2-4 semanas | 4 a 10 días | 8 dias | 17 días | 7.2–9.2 | [17] [18] |
| Decanoato de flufenazina | Decanoato de prolixina | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 2 a 5 semanas | 1-2 días | 1 a 10 días | 14-100 días | 7,2–9,0 | [19] [20] [21] |
| Enantato de flufenazina | Prolixin Enanthate | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 1 a 4 semanas | 2-3 días | 4 dias | ? | 6,4–7,4 | [20] |
| Fluspirileno | Imap, Redeptin | Típico | Agua un | 2 a 12 mg / 1 semana | 1 a 8 días | 7 días | ? | 5,2–5,8 | [22] |
| Decanoato de haloperidol | Decanoato de Haldol | Típico | aceite de sésamo | 20 a 400 mg / 2 a 4 semanas | 3 a 9 días | 18-21 días | 7,2–7,9 | [23] [24] | |
| Pamoato de olanzapina | Zyprexa Relprevv | Atípico | Agua un | 150 a 405 mg / 2 a 4 semanas | 7 días | ? | 30 dias | - | |
| Decanoato de oxiprotepina | Meclopin | Típico | ? | ? | ? | ? | ? | 8.5–8.7 | |
| Palmitato de paliperidona | Invega Sustenna | Atípico | Agua un | 39 a 819 mg / 4 a 12 semanas | 13 a 33 días | 25-139 días | ? | 8.1–10.1 | |
| Decanoato de perfenazina | Trilafon Dekanoat | Típico | aceite de sésamo | 50-200 mg / 2-4 semanas | ? | ? | 27 días | 8,9 | |
| Enantato de perfenazina | Enantato de trilafón | Típico | aceite de sésamo | 25-200 mg / 2 semanas | 2-3 días | ? | 4-7 días | 6,4–7,2 | [25] |
| Palmitato de pipotiazina | Piportil Longum | Típico | Viscoleo b | 25 a 400 mg / 4 semanas | 9 a 10 días | ? | 14 a 21 días | 8.5-11.6 | [18] |
| Undecilenato de pipotiazina | Medio Piportil | Típico | aceite de sésamo | 100-200 mg / 2 semanas | ? | ? | ? | 8.4 | |
| Risperidona | Risperdal Consta | Atípico | Microesferas | 12,5 a 75 mg / 2 semanas | 21 días | ? | 3 a 6 días | - | |
| Acetato de zuclopentixol | Clopixol Acuphase | Típico | Viscoleo b | 50-200 mg / 1-3 días | 1-2 días | 1-2 días | 4,7–4,9 | ||
| Decanoato de zuclopentixol | Depósito de Clopixol | Típico | Viscoleo b | 50 a 800 mg / 2 a 4 semanas | 4-9 días | ? | 11 a 21 días | 7.5–9.0 | |
| Nota: Todo por inyección intramuscular . Notas a pie de página: a = Suspensión acuosa microcristalina o nanocristalina . b = Aceite vegetal de baja viscosidad (específicamente aceite de coco fraccionado con triglicéridos de cadena media ). c = Previsto, de PubChem y DrugBank . Fuentes: Principal: Ver plantilla. | |||||||||
Formulaciones [ editar ]
Se vende con las marcas Trilafon (fármaco único) y Etrafon / Triavil / Triptafen [26] (contiene dosis fijas de amitriptilina). Una marca en Europa es Decentan, que señala el hecho de que la perfenazina es aproximadamente 10 veces más potente que la clorpromazina. Las formas orales habituales son comprimidos (2, 4, 8, 16 mg) y concentrado líquido (4 mg / ml).
La solución de 'perfenazina inyectable USP' está destinada a la inyección intramuscular (im) profunda , para pacientes que no están dispuestos a tomar medicación oral o si el paciente no puede tragar. Debido a una mejor biodisponibilidad de la inyección, dos tercios de la dosis oral original son suficientes. La incidencia de hipotensión, sedación y efectos secundarios extrapiramidales puede ser mayor en comparación con el tratamiento oral. Las inyecciones intramusculares son adecuadas durante unos días, pero el tratamiento oral debe comenzar lo antes posible.
En muchos países, existen formas de depósito de perfenazina (como enantato de perfenazina ). Una inyección funciona durante 1 a 4 semanas, dependiendo de la dosis de la inyección de depósito. Las formas de depósito de perfenazina no deben usarse durante la fase inicial del tratamiento, ya que el síndrome neuroléptico maligno raro puede volverse más grave e incontrolable con esta forma. Los efectos secundarios extrapiramidales pueden reducirse algo debido a los niveles plasmáticos constantes durante la terapia de depósito. Además, el cumplimiento del paciente es seguro, ya que muchos pacientes no toman su medicación oral, especialmente si se sienten mejor una vez que se logra una mejoría en la psicosis.
Interacciones [ editar ]
La fluoxetina provoca niveles plasmáticos más altos y una vida media más prolongada de perfenazina, por lo que podría ser necesaria una reducción de la dosis de perfenazina.
La perfenazina intensifica la acción depresiva central de los fármacos con dicha actividad (tranquilizantes, hipnóticos, narcóticos, antihistamínicos , OTC - antieméticos, etc.). Puede ser necesaria una reducción de la dosis de perfenazina o del otro fármaco.
En general, todos los neurolépticos pueden provocar convulsiones en combinación con el opioide tramadol (Ultram).
La perfenazina puede aumentar las necesidades de insulina de los pacientes diabéticos . Controle regularmente los niveles de glucosa en sangre de los pacientes insulinodependientes durante el tratamiento a largo plazo.
Referencias [ editar ]
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