La fenilacetona es un compuesto orgánico con la fórmula química C 6 H 5 CH 2 COCH 3 . Es un aceite incoloro que es soluble en solventes orgánicos . Esta sustancia se utiliza en la fabricación de metanfetamina y anfetamina , donde se la conoce comúnmente como P2P . Debido a los usos ilícitos en la química clandestina , fue declarada sustancia controlada de la Lista II en los Estados Unidos en 1980. [1] En los seres humanos, la fenilacetona se presenta como un metabolito deanfetamina y metanfetamina a través de la desaminación oxidativa mediada por FMO3 . [2] [3]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 1-fenilpropan-2-ona | |
Otros nombres Bencil metil cetona; Metil bencil cetona; Fenil-2-propanona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.002.859 |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 9 H 10 O | |
Masa molar | 134,178 g · mol −1 |
Apariencia | Olor incoloro y agradable. |
Densidad | 1,006 g / ml |
Punto de fusion | -15 ° C (5 ° F; 258 K) |
Punto de ebullición | 214 a 216 ° C (417 a 421 ° F; 487 a 489 K) |
-83,44 · 10 −6 cm 3 / mol | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Síntesis
Un método para crear fenilacetona es a través de:
- ácido fenilacético (C 8 H 8 O 2 ) + anhídrido acético (C 4 H 6 O 3 ) + catalizador de piridina → fenilacetona (C 9 H 10 O) + dióxido de carbono (CO 2 ) + agua (H 2 O)
Se ha utilizado acetato de sodio en lugar de piridina. [4] [5]
En el siglo XX se utilizaron cloroacetona , benceno y cloruro de aluminio anhidro para sintetizar fenilacetona. [6] La reacción incluyó la alquilación de Friedel-Crafts .
Metabolismo de las anfetaminas
Vías metabólicas de la anfetamina en humanos [fuentes 1] |
En la cultura popular
En la serie de televisión Breaking Bad , Walter White fabrica metanfetamina a través de una variación enantioselectiva del método P2P, a partir de fenilacetona.
Lista de derivados
En lugar de centrar el esfuerzo en la metanfetamina, veremos algo llamado moléculas bifuncionales .
- Según GB 822796, la aminación reductora con hidrazida nicotínica [553-53-7] da el Ej . 2 .
- La aminación reductora de P2P con tranilcipromina dio como resultado Tranilciprofetamina , CID: 55148982 , según la patente de EE.UU. 3.106.578 .
- La aminación reductora de P2P con DMPEA y la escisión de ambos éteres condujeron a la dopampfetamina . [16] La escisión de ambos éteres se asemeja más a la dobutamina que a la papaverina , respectivamente.
- La aminación reductora con el precursor de embutramida [93309-48-9] había sido extremadamente útil para tratar enfermedades cardíacas según la patente de EE.UU. 3.194.837 .
- El P2P se utiliza para producir 1,1-difenilacetona [17] y esto, a su vez, es necesario para producir difenadiona y también como precursor de la fenilmetanfetamina .
- P2P también se utiliza en la síntesis de amfenac , feniprazina , benmoxina y piperfenidol (y mepiperfenidol ).
- En CA 540280La reacción de Mannich entre P2P, formaldehído y dimetilamina dio lugar a 1-fenil-4-dimetilamino-2-butanona (rendimiento del 15%).
- Josef Klosa utiliza P2P en una de sus patentes GB 1025041. El ejemplo 6 da el producto de reducción de la imina formada entre PPA y P2P que daría lugar a CID: 19913625 .
- Viz salmefamol , con P2P condujo a CID: 12944836 . Liming Shao también había introducido derivados de tipo Sibutramina que son compatibles con un procedimiento de aminación reductora P2P. El clenbuterol también tiene compatibilidad con esta lógica, con 4-MA conducido a CID: 102404358 .
- Con Octopamine había dado lugar a CID: 11521894 .
- La formación de hidrazona con Pimagedine conduciría obviamente a CID: 215624 , cf. Patente de EE.UU. 3.746.764 .
Metabolismo de las anfetaminas
Vías metabólicas de la anfetamina en humanos [fuentes 2] |
Ver también
- Compuesto relacionado con MDP2P con un grupo metilendioxi y un precursor de MDMA .
- Ciclohexilacetona : el ciclohexano derivado de la fenilacetona
- Fenilacetonas
- Metanfetamina
Notas
- ^ 4-hydroxyamphetamine se ha demostrado para ser metabolizado en 4-hydroxynorephedrine por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que son metabolizados de manera similar in vivo . [8] [11] La evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DAP sobre elmetabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina en 4-hidroxinorrefedrina ; [11] [13] sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por DAP en vesículas sinápticas dentro de neuronas noradrenérgicas en el cerebro. [14] [15]
- ^ 4-hydroxyamphetamine se ha demostrado para ser metabolizado en 4-hydroxynorephedrine por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que son metabolizados de manera similar in vivo . [8] [11] La evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DAP sobre elmetabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina en 4-hidroxinorrefedrina ; [11] [13] sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por DAP en vesículas sinápticas dentro de neuronas noradrenérgicas en el cerebro. [14] [15]
Notas de referencia
- ^ [7] [8] [9] [2] [3] [10] [11] [12]
- ^ [18] [19] [7] [8] [9] [13] [10] [20] [21]
Referencias
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|journal=
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Tabla 5: Fármacos que contienen N y xenobióticos oxigenados por FMO - ^ a b Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (marzo de 1999). "N-oxigenación de anfetamina y metanfetamina por la monooxigenasa que contiene flavina humana (forma 3): papel en la bioactivación y desintoxicación". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 288 (3): 1251-1260. PMID 10027866 .
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Se examina la síntesis ilícita de fenil-2-propanona (P2P) en laboratorios clandestinos de drogas a partir de ácido fenilacético y anhídrido acético en presencia de acetato de sodio o piridina, o de la destilación en seco de ácido fenilacético y acetato de plomo (II).
CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ^ https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja01863a506J. Philip Mason; Lewis I. Terry (1 de junio de 1940). "Preparación de fenilacetona". Mermelada. Chem. Soc .62, 6, 1622. https://doi.org/10.1021/ja01863a506
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- ^ a b c d Glennon RA (2013). "Estimulantes de fenilisopropilamina: agentes relacionados con las anfetaminas" . En Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Principios de química medicinal de Foye (7ª ed.). Filadelfia, Estados Unidos: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. págs. 646–648. ISBN 9781609133450.
La fenilisopropilamina no sustituida más simple, el 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de anfetaminas está catalizado por dos sistemas: el citocromo P450 y la flavina monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de anfetamina por DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
Error de cita: la referencia denominada "Anfetaminas sustituidas, FMO y DBH" se definió varias veces con contenido diferente (consulte la página de ayuda ). - ^ a b Taylor KB (enero de 1974). "Dopamina-beta-hidroxilasa. Curso estereoquímico de la reacción" (PDF) . Revista de Química Biológica . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Consultado el 6 de noviembre de 2014 .
La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro-R y la producción de 1-norefedrina, (2 S , 1 R ) -2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de d-anfetamina.
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Se administró hidroxianfetamina por vía oral a cinco sujetos humanos ... Dado que la conversión de hidroxianfetamina en hidroxinorefedrina se produce in vitro por la acción de la dopamina-β-oxidasa, se sugiere un método simple para medir la actividad de esta enzima y el efecto de sus inhibidores en el hombre . ... La falta de efecto de la administración de neomicina a un paciente indica que la hidroxilación se produce en los tejidos corporales. ... una parte importante de la β-hidroxilación de la hidroxianfetamina se produce en el tejido no suprarrenal. Desafortunadamente, en la actualidad no se puede estar completamente seguro de que la hidroxilación de la hidroxianfetamina in vivo se lleve a cabo mediante la misma enzima que convierte la dopamina en noradrenalina.
- ^ Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (septiembre de 2013). "Conjugación de glicina: importancia en el metabolismo, el papel de la glicina N-aciltransferasa y factores que influyen en la variación interindividual". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 9 (9): 1139-1153. doi : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 .
Figura 1. Conjugación de glicina del ácido benzoico. La vía de conjugación de glicina consta de dos pasos. El primer benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por el ácido de cadena media HXM-A y HXM-B: CoA ligasas y requiere energía en forma de ATP. ... El benzoil-CoA luego se conjuga con glicina por GLYAT para formar ácido hipúrico, liberando CoASH. Además de los factores enumerados en los recuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de glicina.
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La importancia biológica de los diferentes niveles de actividad de DβH en suero se estudió de dos formas. En primer lugar, se comparó la capacidad in vivo para β-hidroxilar el sustrato sintético hidroxianfetamina en dos sujetos con baja actividad de DβH en suero y dos sujetos con actividad media. ... En un estudio, se administró hidroxianfetamina (Paredrine), un sustrato sintético para DβH, a sujetos con niveles bajos o medios de actividad de DβH en suero. El porcentaje de fármaco hidroxilado a hidroxinorefedrina fue comparable en todos los sujetos (6,5-9,62) (Tabla 3).
Error de cita: la referencia denominada "DBH 4-HA principal" se definió varias veces con contenido diferente (consulte la página de ayuda ). Error de cita: la referencia denominada "DBH 4-HA principal" se definió varias veces con contenido diferente (consulte la página de ayuda ). - ^ a b Freeman JJ, Sulser F (diciembre de 1974). "Formación de p-hidroxinorefedrina en el cerebro después de la administración intraventricular de p-hidroxianfetamina". Neurofarmacología . 13 (12): 1187-1190. doi : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 .
En especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la principal vía metabólica, la p -hidroxianfetamina (POH) y la p -hidroxinorrefedrina (PHN) pueden contribuir al perfil farmacológico del fármaco original. ... La ubicación de las reacciones de p -hidroxilación y β-hidroxilación es importante en especies donde la hidroxilación aromática de anfetamina es la vía predominante del metabolismo. Después de la administración sistémica de anfetamina a ratas, se ha encontrado POH en orina y plasma.
La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+) - anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+) - POH en el tejido cerebral in vivo apoya la opinión de que la hidroxilación aromática de anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y entonces la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+) - POH es convertida en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa en PHN. - ^ a b Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (diciembre de 1989). "Efectos neuroquímicos de los metabolitos de las anfetaminas en los sistemas central dopaminérgico y serotoninérgico". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 .
El metabolismo de p -OHA a p -OHNor está bien documentado y la dopamina-β hidroxilasa presente en las neuronas noradrenérgicas podría convertir fácilmente p -OHA en p -OHN o después de la administración intraventricular.
- ^ Schmitt, Kyle C .; Mamidyala, Sreeman; Biswas, Swati; Dutta, Aloke K .; Reith, Maarten EA (2010). "Fenetilaminas bivalentes como nuevos inhibidores del transportador de dopamina: evidencia de múltiples sitios de unión a sustrato en un solo transportador" . Revista de neuroquímica . 112 (6): 1605-1618. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2010.06583.x . ISSN 0022-3042 . PMC 2914574 . PMID 20067583 .
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" Tabla 5: Fármacos que contienen N y xenobióticos oxigenados por FMO " - ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (marzo de 1999). "N-oxigenación de anfetamina y metanfetamina por la monooxigenasa que contiene flavina humana (forma 3): papel en la bioactivación y desintoxicación". J. Pharmacol. Exp. Ther . 288 (3): 1251-1260. PMID 10027866 .
- ^ "Sustrato / Producto" . butirato-CoA ligasa . BRENDA . Technische Universität Braunschweig . Consultado el 7 de mayo de 2014 .
- ^ "Sustrato / Producto" . glicina N-aciltransferasa . BRENDA . Technische Universität Braunschweig . Consultado el 7 de mayo de 2014 .