Una reacción de acoplamiento de pinacol es una reacción orgánica en la que se forma un enlace carbono-carbono entre los grupos carbonilo de un aldehído o una cetona en presencia de un donante de electrones en un proceso de radicales libres . [1] El producto de reacción es un diol vecinal . La reacción lleva el nombre de pinacol (también conocido como 2,3-dimetil-2,3-butanodiol o tetrametiletilenglicol), que es el producto de esta reacción cuando se realiza con acetona como reactivo. La reacción suele ser un homocupuesto, pero también son posibles reacciones de acoplamiento cruzado intramolecular. Pinacol fue descubierto porWilhelm Rudolph Fittig en 1859.
Mecanismo de reacción
El primer paso en el mecanismo de reacción es la reducción de un electrón del grupo carbonilo por un agente reductor como el magnesio a una especie aniónica de radical cetilo . Dos grupos cetilo reaccionan en una reacción de acoplamiento produciendo un diol vecino con ambos grupos hidroxilo desprotonados. La adición de agua u otro donante de protones da el diol. Con magnesio como donante de electrones, el producto de reacción inicial es un compuesto cíclico de 5 miembros con los dos átomos de oxígeno coordinados con el ion Mg 2+ oxidado . Este complejo también se rompe mediante la adición de agua con formación de hidróxido de magnesio . El acoplamiento de pinacol puede ir seguido de una transposición de pinacol . Una reacción relacionada es la reacción de McMurry , que utiliza cloruro de titanio (III) o cloruro de titanio (IV) junto con un agente reductor para la formación del complejo metal-diol, y que tiene lugar con una etapa de reacción de desoxigenación adicional para proporcionar un producto de alqueno .
Alcance
El benzaldehído puede sufrir el acoplamiento de pinacol fotoquímicamente, [2] o con el uso de cloruro de vanadio (III) catalítico y aluminio metálico como reductor estequiométrico. [3] Esta reacción heterogénea en agua a temperatura ambiente rinde 72% después de 3 días con una composición de 56:44 dl : meso .
En otro sistema con benzaldehído, montmorillonita K-10 y cloruro de zinc en THF acuoso bajo ultrasonidos el tiempo de reacción se reduce a 3 horas (composición 55:45). [4] Por otro lado, ciertos derivados del ácido tartárico pueden obtenerse con alta diastereoselectividad en un sistema de yoduro de samario (II) y HMPA . [5]
Dos ejemplos de acoplamiento de pinacol utilizados en la síntesis total son la síntesis total de Mukaiyama Taxol y la síntesis total de Nicolaou Taxol .
La p -hidroxi propiofenona se utiliza como sustrato en la síntesis de dietilestilbestrol .
Se empleó una reacción de acoplamiento de pinacol asimétrica entre para-cloro-acetofenona y acetona para dar fenaglicodol con un rendimiento del 40%.
Referencias
- ↑ R. Fittig (1859). "Ueber einige Producte der trockenen Destillation essigsaurer Salze" . Justus Liebigs Ann. Chem . 110 : 23–45. doi : 10.1002 / jlac.18591100103 .
- ^ NOSOTROS Bachmann (1943). "Benzopinacol" . Síntesis orgánicas .; Volumen colectivo , 2 , p. 71
- ^ Xiaoliang Xu; Toshikazu Hirao (2005). "Reacción de acoplamiento de pinacol catalizado por vanadio en agua". J. Org. Chem . 70 (21): 8594–96. doi : 10.1021 / jo051213f . PMID 16209617 .
- ^ Zang Hongjun; Li Jitai; Bian Yanjiang; Li Tongshuang (2003). "Pinacolización de aldehídos aromáticos utilizando Zn / montmorillonita K10-ZnCl 2 en THF acuoso bajo ultrasonidos" . Revista química en Internet . 5 (1): 8. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2002.
- ^ Yong Hae Kim; Sam Min Kim; So Won Youn (2001). "Síntesis asimétrica por estereocontrol" . Pure Appl. Chem . 73 (2): 283–286. doi : 10.1351 / pac200173020283 .
Otras lecturas
- Roger Adams; EW Adams (1941). "Hidrato de pinacol" . Síntesis orgánicas .; Volumen colectivo , 1 , p. 459