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Pindolol
Fórmula esquelética de pindolol
Modelo de llenado de espacio de la molécula de pindolol
Datos clinicos
Nombres comercialesVisken, otros [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa684032

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Por vía oral , intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad50% a 95%
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación3-4 horas
ExcreciónRenal
Identificadores
  • ( RS ) -1- ( 1H -indol-4-iloxi) -3- (isopropilamino) propan-2-ol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.033.501
Datos químicos y físicos
FórmulaC 14 H 20 N 2 O 2
Masa molar248,326  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
Sonrisas
  • CC (C) NCC (O) COc2cccc1 [nH] ccc12
InChI
  • EnChI = 1S / C14H20N2O2 / c1-10 (2) 16-8-11 (17) 9-18-14-5-3-4-13-12 (14) 6-7-15-13 / h3-7, 10-11,15-17H, 8-9H2,1-2H3 ☒norte
  • Clave: JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

El pindolol , vendido bajo la marca Visken entre otros, es un bloqueador beta no selectivo que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión . [1] [2] También es un antagonista de la serotonina 5-HT 1A receptor , preferentemente bloqueo de inhibidores de 5-HT 1A autorreceptores , y ha sido investigado como un tratamiento adicional a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento de la depresión . [3] [4] [5]

Usos médicos [ editar ]

El pindolol se usa para la hipertensión en los Estados Unidos , Canadá y Europa , y también para la angina de pecho fuera de los Estados Unidos. [2] Cuando se usa solo para la hipertensión, el pindolol puede reducir significativamente la presión arterial y la frecuencia cardíaca , pero la base de evidencia para su uso es débil ya que el número de sujetos en los estudios publicados es pequeño. [2] En algunos países, el pindolol también se usa para arritmias y profilaxis de reacciones agudas de estrés . [ cita médica necesaria ]

Contraindicaciones [ editar ]

Ver también: Betabloqueante § Contraindicaciones y Propranolol § Contraindicaciones

Similar al propranolol con una contraindicación adicional para el hipertiroidismo. En pacientes con tirotoxicosis, no se han evaluado adecuadamente los posibles efectos nocivos del uso prolongado de pindolol. El bloqueo beta puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo continuo o complicaciones y dar una falsa impresión de mejoría. Por tanto, la retirada brusca de pindolol puede ir seguida de una exacerbación de los síntomas del hipertiroidismo, incluida la tormenta tiroidea. [6]

El pindolol tiene actividad simpaticomimética intrínseca y, por tanto, se utiliza con precaución en la angina de pecho . [6]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Pindolol [7]
SitioK yo (nM)EspeciesÁrbitro
5-HT 1A15–81Humano[8] [9] [10]
5-HT 1B4.100
34–151		Roedor humano
[9]
[7] [11]
5-HT 1D4.900Humano[9]
5-HT 1E> 10,000Humano[12]
5-HT 1F> 10,000Humano[13]
5-HT 2A9.333Humano[14]
5-HT 2B2,188Humano[14]
5-HT 2C> 10,000Humano[14]
5-HT 3≥6,610Múltiple[15] [16] [17]
5-HT 5B> 1000Rata[18]
5-HT 6> 10,000 ( - )Ratón[19]
5-HT 7> 10,000Humano[20] [21]
α 17.585Paloma[15]
α 2DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
β 10,52-2,6Humano[10] [22]
β 20,40–4,8Humano[10] [22]
β 344Humano[22]
D 2 -como> 10,000Rata[23]
  D 2> 10,000Paloma[15]
  D 3> 10,000Paloma[15]
Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

Pindolol es una primera generación, [24] no selectivo bloqueador beta o receptor β-adrenérgicos antagonista con agonista parcial actividad y también posee actividad simpaticomimética intrínseca . Esto significa que el pindolol, particularmente en dosis altas, ejerce efectos como la epinefrina (adrenalina) o la isoprenalina (aumento del pulso, aumento de la presión arterial, broncodilatación), pero estos efectos son limitados. El pindolol también muestra efectos estabilizadores de la membrana como la quinidina , posiblemente explicando sus efectos antiarrítmicos. También actúa como serotonina 5-HT 1Areceptor agonista parcial débil ( actividad intrínseca = 20-25%) o antagonista funcional . [25]

Farmacocinética [ editar ]

El pindolol se absorbe rápida y bien en el tracto gastrointestinal. Sufre una cierta metabolización de primer paso que conduce a una biodisponibilidad oral del 50-95%. Los pacientes con uremia pueden tener una biodisponibilidad reducida. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad, pero pueden aumentar la reabsorción. Después de una dosis única oral de 20 mg, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1 a 2 horas. El efecto del pindolol sobre la frecuencia del pulso (disminución) es evidente después de 3 horas. A pesar de la vida media bastante corta de 3-4 horas, los efectos hemodinámicos persisten durante 24 horas después de la administración. La semivida plasmática aumenta de 3 a 11,5 horas en pacientes con insuficiencia renal, de 7 a 15 horas en pacientes de edad avanzada y de 2,5 a 30 horas en pacientes con cirrosis hepática. Aproximadamente 2/3 del pindolol se metaboliza en el hígado dando hidroxilatos,que se encuentran en la orina como gluconuridos y sulfatos etéreos. El 1/3 restante de pindolol se excreta inalterado en la orina.

Historia [ editar ]

Pindolol fue patentado por Sandoz en 1966 y fue lanzado en los EE. UU. En 1977. [26] Hacia fines de febrero de 2020, la FDA agregó este producto a su lista de "ESCASEZ DE DROGAS" indicando que esto se debe a "Escasez de un ingrediente activo" y esto es probablemente esté relacionado con el brote de coronavirus y los impactos relacionados con la cadena de suministro.

Investigación [ editar ]

Depresión [ editar ]

El pindolol se ha investigado como un fármaco complementario a la terapia antidepresiva con ISRS como la fluoxetina en el tratamiento de la depresión desde 1994. [5] El fundamento de esta estrategia se basa en el hecho de que el pindolol es un antagonista de la serotonina 5-HT. Receptor 1A . [4] Los receptores presinápticos y somatodendríticos 5-HT 1A actúan como autorreceptores inhibidores , inhiben la liberación de serotonina y son prodepresivos en su acción. [4] Esto contrasta con el 5-HT 1A postsináptico. receptores, que median los efectos antidepresivos. [4] Al bloquear los autorreceptores 5-HT 1A en dosis que son selectivas para ellos sobre los receptores 5-HT 1A postsinápticos, el pindolol puede desinhibir la liberación de serotonina y así mejorar los efectos antidepresivos de los ISRS. [4] Los resultados de la terapia de aumento con pindolol han sido alentadores en los primeros estudios de baja calidad. [3] Sin embargo, una revisión sistemática de 2015 y un metanálisis de cinco ensayos controlados aleatorios no encontraron ningún beneficio significativo en general. [5] Tampoco hubo diferencias significativas en la tolerabilidad.o seguridad . [5] Sin embargo, el pindolol puede acelerar la aparición de los efectos antidepresivos de los ISRS. [4]

Otros [ editar ]

  • El pindolol es un potente eliminador de óxido nítrico . Este efecto se potencia con bicarbonato de sodio . La inhibición de la síntesis de óxido nítrico tiene un efecto ansiolítico en animales. [27]
  • Terapia de aumento de la eyaculación precoz : según un estudio reciente, el pindolol se puede agregar de manera efectiva a una terapia estándar contra la eyaculación precoz, que generalmente consiste en dosis diarias de un antidepresivo ISRS como fluoxetina o paroxetina. El aumento de pindolol da como resultado un aumento sustancial de la latencia eyaculatoria, incluso en aquellos que anteriormente no experimentaron una mejora con la monoterapia con ISRS. [28]

Ver también [ editar ]

  • Bopindolol

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b Drugs.com Marcas internacionales de pindolol Archivado el 1 de octubre de 2017 en la página de Wayback Machine, consultada el 4 de septiembre de 2015
  2. ^ a b c Wong, GW; Boyda, HN; Wright, JM (noviembre de 2014). "Eficacia reductora de la presión arterial de la monoterapia con betabloqueantes agonistas parciales para la hipertensión primaria" . Cochrane Database Syst Rev . 11 (11): CD007450. doi : 10.1002 / 14651858.CD007450.pub2 . PMC  6486122 . PMID  25427719 .
  3. ↑ a b Blier P, Bergeron R (1998). "El uso de pindolol para potenciar la medicación antidepresiva". Psiquiatría de J Clin . 59 Supl. 5: 16–23, discusión 24–5. PMID 9635544 . 
  4. ↑ a b c d e f Celada P, Bortolozzi A, Artigas F (2013). "Receptores de serotonina 5-HT1A como objetivos de agentes para tratar trastornos psiquiátricos: justificación y estado actual de la investigación". Medicamentos para el SNC . 27 (9): 703–16. doi : 10.1007 / s40263-013-0071-0 . PMID 23757185 . S2CID 31931009 .  
  5. ^ a b c d Liu Y, Zhou X, Zhu D, Chen J, Qin B, Zhang Y, Wang X, Yang D, Meng H, Luo Q, Xie P (2015). "¿Es el aumento de pindolol eficaz en pacientes deprimidos resistentes a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina? Una revisión sistemática y un metanálisis". Hum Psychopharmacol . 30 (3): 132–42. doi : 10.1002 / hup.2465 . PMID 25689398 . S2CID 205925716 .  
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