Síndrome de Pitt-Hopkins
El síndrome de Pitt-Hopkins ( PTHS ) es un trastorno genético poco común caracterizado por retraso en el desarrollo , epilepsia , rasgos faciales distintivos y posible hiperventilación intermitente seguida de apnea . [1] A medida que se aprende más sobre Pitt-Hopkins, el espectro de desarrollo del trastorno se amplía y también puede incluir dificultades con ansiedad , autismo , [2] TDAH y trastornos sensoriales. Está asociado con una anomalía en el cromosoma 18 ; específicamente, es causado por una expresión insuficiente del TCF4gene. [3]
La PTHS se ha asociado tradicionalmente con un deterioro cognitivo severo , sin embargo, la verdadera inteligencia es difícil de medir debido a las dificultades motoras y del habla. Gracias a la comunicación aumentativa y a las terapias más progresivas, muchas personas pueden lograr mucho más de lo que se pensaba inicialmente. Ha quedado más claro que existe una gama más amplia de habilidades cognitivas en Pitt-Hopkins de lo que se informa en gran parte de la literatura científica. Los investigadores han desarrollado modelos de células y roedores para probar terapias para Pitt-Hopkins. [4]
Los adultos que tienen PTHS pueden tener problemas para hablar. [6] Las características craneofaciales, que son importantes al diagnosticar PTHS, se vuelven más visibles a medida que la persona envejece. [5]
El PTHS se caracteriza por un retraso en el desarrollo, posibles problemas respiratorios de hiperventilación episódica y / o dificultad para respirar mientras está despierto, convulsiones / epilepsia recurrentes, problemas gastrointestinales y rasgos faciales distintivos. Los movimientos estereotipados, en particular de brazos, muñecas y dedos, son casi universales. La hipotonía es común (75%), al igual que una marcha inestable. Otras características incluyen un solo pliegue palmar (simio) , dedos largos y delgados, pies planos y criptorquidia (en machos). La presencia de "yemas de los dedos fetales" es común. Puede producirse hiperventilación y, en ocasiones, va seguida de apnea y cianosis . El estreñimiento es común.Pueden ocurrir microcefalia y convulsiones . Ocasionalmente se han informado máculas cutáneas hipopigmentadas . Las personas con síndrome de Pitt-Hopkins suelen tener un comportamiento alegre y excitable con risas y sonrisas frecuentes. [ cita requerida ]
La causa genética de este trastorno se describió en 2007. [7] Este trastorno se debe a una haploinsuficiencia del gen del factor de transcripción 4 ( TCF4 ) que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 18 (18q21.2). El espectro mutacional parece ser ser 40% mutaciones puntuales, 30% pequeñas deleciones / inserciones y 30% deleciones. Todos parecen ser mutaciones de novo . El riesgo en los hermanos es bajo, pero más alto que en la población general debido al mosaicismo de la línea germinal de los padres. [5]
A Pitt-Hopkins-como fenotipo ha sido asignado a mutaciones recesivas autosómicas de la contactina proteína asociada como 2 ( CNTNAP2 gen) en el brazo largo del cromosoma 7 (7q33-q36) y el neurexin 1 alfa ( NRXN1 gen) en el brazo corto del cromosoma 2 (2p16.3). [8]
