Célula de plasma
De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde Plasmablast )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
No confundir con plasma sanguíneo .
Célula de plasma
Plasmacitoma ultramini1.jpg
Plasmacell.jpg
Micrografía de una célula plasmática con una región perinuclear clara distinta del citoplasma, que contiene un gran número de cuerpos de Golgi .
Detalles
SistemaSistema linfático
Identificadores
latínplasmocito
MallaD010950
THH2.00.03.0.01006
FMA70574
Términos anatómicos de microanatomía

Las células plasmáticas , también llamadas células plasmáticas B , son glóbulos blancos que se originan en los órganos linfoides por los linfocitos B [1] [2] y secretan grandes cantidades de proteínas llamadas anticuerpos en respuesta a la presentación de sustancias específicas llamadas antígenos . Estos anticuerpos son transportados desde las células plasmáticas por el plasma sanguíneo y el sistema linfático al sitio del antígeno diana (sustancia extraña), donde inician su neutralización o destrucción. Células Bse diferencian en células plasmáticas que producen moléculas de anticuerpos siguiendo el modelo de los receptores de la célula B precursora. [3]

Estructura

Las células plasmáticas son linfocitos grandes con abundante citoplasma y un aspecto característico en microscopía óptica . Tienen citoplasma basófilo y un núcleo excéntrico con heterocromatina en una disposición característica de rueda de carro o esfera de reloj. Su citoplasma también contiene una zona pálida que en el microscopio electrónico contiene un extenso aparato de Golgi y centriolos ( imagen EM ). El abundante retículo endoplásmico rugoso combinado con un aparato de Golgi bien desarrollado hace que las células plasmáticas sean muy adecuadas para secretar inmunoglobulinas. [4] Otros orgánulos en una célula plasmática incluyen ribosomas, lisosomas, mitocondrias y la membrana plasmática.

Antígenos de superficie

Las células plasmáticas diferenciadas terminalmente expresan relativamente pocos antígenos de superficie y no expresan marcadores de células pan-B comunes, como CD19 y CD20 . En cambio, las células plasmáticas se identifican mediante citometría de flujo por su expresión adicional de CD138 , CD78 y el receptor de interleucina-6 . En humanos, CD27 es un buen marcador de células plasmáticas; las células B vírgenes son CD27-, las células B de memoria son CD27 + y las células plasmáticas son CD27 ++. [5]

El antígeno de superficie CD138 (sindecan-1) se expresa a niveles elevados. [6]

Otro antígeno de superficie importante es CD319 (SLAMF7). Este antígeno se expresa a niveles elevados en células plasmáticas humanas normales. También se expresa en células plasmáticas malignas en mieloma múltiple. En comparación con CD138, que desaparece rápidamente ex vivo, la expresión de CD319 es considerablemente más estable. [7]

Desarrollo

Después de salir de la médula ósea, la célula B actúa como una célula presentadora de antígeno (APC) e internaliza los antígenos ofensivos, que son captados por la célula B a través de endocitosis mediada por receptores y procesados. Los fragmentos del antígeno (que ahora se conocen como péptidos antigénicos ) se cargan en las moléculas del MHC II y se presentan en su superficie extracelular a las células T CD4 + (a veces llamadas células T auxiliares ). Estas células T se unen a la molécula de antígeno MHC II y provocan la activación de la célula B. Este es un tipo de protección para el sistema, similar a una autenticación de dos factores.método. En primer lugar, las células B deben encontrar un antígeno extraño y luego se requiere que las células T auxiliares las activen antes de que se diferencien en células específicas.

Tras la estimulación de una célula T, que generalmente ocurre en los centros germinales de órganos linfoides secundarios como el bazo y los ganglios linfáticos , la célula B activada comienza a diferenciarse en células más especializadas. Las células B del centro germinativo pueden diferenciarse en células B de memoria o células plasmáticas. La mayoría de estas células B se convertirán en plasmablastos (o "células plasmáticas inmaduras") y, finalmente, en células plasmáticas, y comenzarán a producir grandes volúmenes de anticuerpos. Algunas células B se someterán a un proceso conocido como maduración por afinidad . [8] Este proceso favorece, mediante la selección por la capacidad de unirse al antígeno con mayor afinidad, la activación y el crecimiento de clones de células B capaces de secretar anticuerpos de mayor afinidad por el antígeno.

Células plasmáticas inmaduras

La célula sanguínea más inmadura que se considera del linaje de células plasmáticas es el plasmablasto. [9] Los plasmablastos secretan más anticuerpos que las células B, pero menos que las células plasmáticas. [10] Se dividen rápidamente y aún son capaces de internalizar antígenos y presentarlos a las células T. [10] Una célula puede permanecer en este estado durante varios días y luego morir o diferenciarse irrevocablemente en una célula plasmática madura completamente diferenciada. [10] La diferenciación de células B maduras en células plasmáticas depende de los factores de transcripción Blimp-1 / PRDM1 e IRF4 .

Función

A diferencia de sus precursores, las células plasmáticas no pueden cambiar de clases de anticuerpos , no pueden actuar como células presentadoras de antígeno porque ya no muestran MHC-II y no absorben antígeno porque ya no muestran cantidades significativas de inmunoglobulina en la superficie celular. [10] Sin embargo, la exposición continua al antígeno a través de esos bajos niveles de inmunoglobulina es importante, ya que determina en parte la vida útil de la célula. [10]

La vida útil, la clase de anticuerpos producidos y la ubicación a la que se mueve la célula plasmática también dependen de las señales, como las citocinas , recibidas de la célula T durante la diferenciación. [11] La diferenciación a través de una estimulación antigénica independiente de las células T (estimulación de una célula B que no requiere la participación de una célula T) puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo [8] y da como resultado células de vida corta que secretan anticuerpos IgM. [11]Los procesos dependientes de las células T se subdividen en respuestas primarias y secundarias: una respuesta primaria (lo que significa que la célula T está presente en el momento del contacto inicial de la célula B con el antígeno) produce células de vida corta que permanecen en las regiones extramedulares. de los ganglios linfáticos; una respuesta secundaria produce células de vida más larga que producen IgG e IgA, y con frecuencia viajan a la médula ósea. [11] Por ejemplo, las células plasmáticas probablemente secretarán anticuerpos IgG3 si maduraron en presencia de la citocina interferón-gamma . Dado que la maduración de las células B también implica hipermutación somática (un proceso que se completa antes de la diferenciación en una célula plasmática), estos anticuerpos con frecuencia tienen una afinidad muy alta por su antígeno.

Las células plasmáticas solo pueden producir un único tipo de anticuerpo en una única clase de inmunoglobulina. En otras palabras, cada célula B es específica de un solo antígeno, pero cada célula puede producir varios miles de anticuerpos coincidentes por segundo. [12] Esta prolífica producción de anticuerpos es una parte integral de la respuesta inmune humoral .

Células plasmáticas de larga duración

Los hallazgos actuales sugieren que después del proceso de maduración por afinidad en los centros germinales, las células plasmáticas se convierten en uno de dos tipos de células: células plasmáticas de vida corta (SLPC) o células plasmáticas de vida larga (LLPC). LLPC reside en la médula ósea durante un largo período de tiempo y secreta anticuerpos, proporcionando así una protección a largo plazo. LLPC puede mantener la producción de anticuerpos durante décadas o incluso durante toda la vida de un individuo. [13] Las células plasmáticas de larga vida representan la mayor parte del CP en la médula ósea y pueden sobrevivir más de 90 días sin síntesis de ADN. [14] La población LLPC humana puede identificarse como células CD19 - CD38 hi CD138 + . [15]

La supervivencia a largo plazo de LLPC depende de un entorno específico en la médula ósea, el nicho de supervivencia de las células plasmáticas. [16] Las LLPC también se pueden encontrar, en menor grado, en el tejido linfoide asociado al intestino (GALT), donde producen anticuerpos IgA y proporcionan inmunidad a las mucosas. Hallazgos recientes sugieren que las células plasmáticas en el intestino no necesitan necesariamente generarse de novo a partir de células B activas, pero también existen PC de larga duración, lo que sugiere un nicho de supervivencia similar al de la médula ósea. [17]El nicho de supervivencia de las células plasmáticas se define por la combinación de factores celulares y moleculares y, aunque aún no se ha definido adecuadamente, se han identificado varias moléculas que apoyan la supervivencia de LLPC, como IL-5 , IL-6 , TNF- α , factor 1α derivado de células estromales y señalización a través de CD44 . [18]

Originalmente se pensaba que la producción continua de anticuerpos es el resultado de la reposición constante de las células plasmáticas de vida corta mediante la reestimulación de las células B de memoria. Sin embargo, hallazgos recientes muestran que algunas PC son realmente duraderas. Los estudios han demostrado que la ausencia de antígeno y el agotamiento de las células B no tuvieron efecto sobre la producción de anticuerpos de alta afinidad por la LLPC. Prolongar el agotamiento de las células B (con el tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 que afectan a las células B pero no a la PC) tampoco afectó los títulos de anticuerpos. [19] [20] [21] LLPC secreta altos niveles de IgG independientemente de las células B. Las LLPC en la médula ósea son la principal fuente de IgG circulante en los seres humanos. [22]Aunque tradicionalmente la producción de IgA se asocia con sitios de la mucosa, algunas células plasmáticas en la médula ósea también producen IgA. [23] También podemos encontrar LLPC en la médula ósea productora de IgM . [24]

Células plasmáticas con cuerpos de Dutcher y Russell (H&E, 100x, aceite)

Significación clínica

El plasmacitoma , el mieloma múltiple , la macroglobulinemia de Waldenström y la leucemia de células plasmáticas son neoplasias malignas ("cáncer") de las células plasmáticas. [25] El mieloma múltiple se identifica con frecuencia porque las células plasmáticas malignas continúan produciendo un anticuerpo, que puede detectarse como una paraproteína .

Se cree que la inmunodeficiencia común variable se debe a un problema en la diferenciación de linfocitos a células plasmáticas. El resultado es un nivel bajo de anticuerpos séricos y riesgo de infecciones.

La amiloidosis primaria (AL) es causada por el depósito de un exceso de cadenas ligeras de inmunoglobulina que son secretadas por las células plasmáticas.

Ver también

  • Discrasia de células plasmáticas
  • Leucocito

Referencias

  1. ^ Libro de texto de Guyton y Hall de fisiología médica 14a edición: unidad 6, capítulo 35.
  2. ^ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/plasma-cell
  3. ^ "Célula plasmática - biología" . britannica.com .
  4. ^ "Célula de plasma - LabCE.com, educación continua de laboratorio" . www.labce.com . Consultado el 2 de junio de 2018 .
  5. ^ Bona C, Bonilla FA, Soohoo M (1996). "5". Libro de texto de inmunología (2 ed.). Prensa CRC. pag. 102. ISBN 978-3-7186-0596-5.
  6. ^ Rawstron AC (mayo de 2006). "Inmunofenotipado de células plasmáticas". Protocolos actuales en citometría . Capítulo. Capítulo 6: Unidad 6.23. doi : 10.1002 / 0471142956.cy0623s36 . ISBN 0-471-14295-6. PMID  18770841 . S2CID  19511070 .
  7. ^ Frigyesi I, Adolfsson J, Ali M, Christophersen MK, Johnsson E, Turesson I, et al. (Febrero 2014). "Aislamiento robusto de células plasmáticas malignas en mieloma múltiple" . Sangre . 123 (9): 1336–40. doi : 10.1182 / sangre-2013-09-529800 . PMID 24385542 . 
  8. ↑ a b Neuberger MS, Honjo T, Alt FW (2004). La biología molecular de las células B . Amsterdam: Elsevier. págs. 189-191. ISBN 0-12-053641-2.
  9. ^ Glader B, Greer JG, Foerster J, Rodgers GC, Paraskevas F (2008). Hematología clínica de Wintrobe, 2 vol. Establecer . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 347. ISBN 978-0-7817-6507-7.
  10. ↑ a b c d e Walport M, Murphy K, Janeway C, Travers PJ (2008). Inmunobiología de Janeway . Nueva York: Garland Science. págs.  387–388 . ISBN 978-0-8153-4123-9.
  11. ↑ a b c Caligaris-Cappio F, Ferrarini M (1997). Poblaciones de células B humanas (inmunología química) . 67 . S. Karger AG (Suiza). págs. 103-104. ISBN 3-8055-6460-0.
  12. ^ Kierszenbaum AL (2002). Histología y biología celular: una introducción a la patología . San Luis: Mosby. pag. 275. ISBN 0-323-01639-1.
  13. ^ Slifka MK, Matloubian M, Ahmed R (marzo de 1995). "La médula ósea es un sitio importante de producción de anticuerpos a largo plazo después de una infección viral aguda" . Revista de Virología . 69 (3): 1895–902. doi : 10.1128 / jvi.69.3.1895-1902.1995 . PMC 188803 . PMID 7853531 .  
  14. ^ Manz RA, Thiel A, Radbruch A (julio de 1997). "Vida útil de las células plasmáticas en la médula ósea" . Naturaleza . 388 (6638): 133–4. doi : 10.1038 / 40540 . PMID 9217150 . 
  15. ^ Halliley JL, Tipton CM, Liesveld J, Rosenberg AF, Darce J, Gregoretti IV, et al. (Julio de 2015). "Las células plasmáticas de larga vida están contenidas dentro del subconjunto CD19 (-) CD38 (hi) CD138 (+) en la médula ósea humana" . La inmunidad . 43 (1): 132–45. doi : 10.1016 / j.immuni.2015.06.016 . PMC 4680845 . PMID 26187412 .  
  16. ^ Manz RA, Radbruch A (abril de 2002). "¿Células plasmáticas para toda la vida?" . Revista europea de inmunología . 32 (4): 923–7. doi : 10.1002 / 1521-4141 (200204) 32: 4 <923 :: aid-immu923> 3.0.co; 2-1 . PMID 11920557 . 
  17. ^ Lemke A, Kraft M, Roth K, Riedel R, Lammerding D, Hauser AE (enero de 2016). "Las células plasmáticas de larga vida se generan en las respuestas inmunitarias de las mucosas y contribuyen a la reserva de células plasmáticas de la médula ósea en ratones" . Inmunología de las mucosas . 9 (1): 83–97. doi : 10.1038 / mi . 2015.38 . PMID 25943272 . 
  18. ^ Cassese G, Arce S, Hauser AE, Lehnert K, Moewes B, Mostarac M, et al. (Agosto de 2003). "La supervivencia de las células plasmáticas está mediada por efectos sinérgicos de citocinas y señales dependientes de la adhesión" . Revista de inmunología . 171 (4): 1684–90. doi : 10.4049 / jimmunol.171.4.1684 . PMID 12902466 . 
  19. ^ Slifka MK, Antia R, Whitmire JK, Ahmed R (marzo de 1998). "Inmunidad humoral debido a células plasmáticas de larga vida" . La inmunidad . 8 (3): 363–72. doi : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80541-5 . PMID 9529153 . 
  20. ^ DiLillo DJ, Hamaguchi Y, Ueda Y, Yang K, Uchida J, Haas KM, et al. (Enero de 2008). "Mantenimiento de células plasmáticas de larga duración y memoria serológica a pesar del agotamiento de células B maduras y de memoria durante la inmunoterapia CD20 en ratones" . Revista de inmunología . 180 (1): 361–71. doi : 10.4049 / jimmunol.180.1.361 . PMID 18097037 . 
  21. ^ Ahuja A, Anderson SM, Khalil A, Shlomchik MJ (marzo de 2008). "El mantenimiento de la reserva de células plasmáticas es independiente de las células B de memoria" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (12): 4802–7. doi : 10.1073 / pnas.0800555105 . PMC 2290811 . PMID 18339801 .  
  22. ^ Longmire RL, McMillan R, Yelenosky R, Armstrong S, Lang JE, Craddock CG (octubre de 1973). "Síntesis de IgG esplénica in vitro en la enfermedad de Hodgkin". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 289 (15): 763–7. doi : 10.1056 / nejm197310112891501 . PMID 4542304 . 
  23. ^ Mei HE, Yoshida T, Sime W, Hiepe F, Thiele K, Manz RA, et al. (Marzo de 2009). "Las células plasmáticas humanas transmitidas por la sangre en estado estacionario se derivan de las respuestas inmunitarias de las mucosas". Sangre . 113 (11): 2461–9. doi : 10.1182 / sangre-2008-04-153544 . PMID 18987362 . 
  24. ^ Bohannon C, Powers R, Satyabhama L, Cui A, Tipton C, Michaeli M, et al. (Junio ​​de 2016). "Las células plasmáticas de IgM inducidas por antígenos de larga vida demuestran mutaciones somáticas y contribuyen a la protección a largo plazo" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 (1): 11826. doi : 10.1038 / ncomms11826 . PMC 4899631 . PMID 27270306 .  
  25. ^ " Célula de plasma " en Diccionario médico de Dorland

enlaces externos

  • Imagen de histología: 21001loa  - Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston
  • Histología en wadsworth.org
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Plasma_cell&oldid=1034175372 "
Contribute a better translation