Polimorfismo genético
Se dice que un gen es polimórfico si más de un alelo ocupa el locus de ese gen dentro de una población. [1] Además de tener más de un alelo en un locus específico, cada alelo también debe aparecer en la población a una tasa de al menos el 1% para que en general se considere polimórfico. [2]
Los polimorfismos genéticos pueden ocurrir en cualquier región del genoma. La mayoría de los polimorfismos son silenciosos, lo que significa que no alteran la función o expresión de un gen. [3] Algunos polimorfismos son visibles. Por ejemplo, en los perros, el locus E puede tener cualquiera de los cinco alelos diferentes, conocidos como E, E m , E g , E h y e. [4] Las combinaciones variables de estos alelos contribuyen a la pigmentación y los patrones observados en los abrigos de los perros. [5]
Una variante polimórfica de un gen puede conducir a la expresión anormal oa la producción de una forma anormal de la proteína; esta anomalía puede causar o estar asociada con una enfermedad. Por ejemplo, una variante polimórfica del gen que codifica la enzima CYP4A11 , en la que la timidina reemplaza a la citosina en la posición del nucleótido 8590 del gen, codifica una proteína CYP4A11 que sustituye la fenilalanina por serina en la posición del aminoácido 434. [6] Esta variante de la proteína se ha reducido actividad enzimática en la metabolización del ácido araquidónico al eicosanoide regulador de la presión arterial , ácido 20-hidroxieicosatetraenoico. Un estudio ha demostrado que los seres humanos que portan esta variante en uno o ambos de sus genes CYP4A11 tienen una mayor incidencia de hipertensión , accidente cerebrovascular isquémico y enfermedad de las arterias coronarias . [6]
En particular, los genes que codifican el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) son, de hecho, los genes más polimórficos conocidos. Las moléculas de MHC están involucradas en el sistema inmunológico e interactúan con las células T. Hay más de 32.000 alelos diferentes de genes humanos del MHC de clase I y II, y se ha estimado que existen 200 variantes en los loci HLA-B HLA-DRB1 solo. [7]
Una regla empírica que se usa a veces es clasificar las variantes genéticas que ocurren por debajo del 1% de frecuencia de alelos como mutaciones en lugar de polimorfismos. [8] Sin embargo, dado que los polimorfismos pueden ocurrir con una frecuencia de alelos baja, esta no es una forma confiable de diferenciar las mutaciones nuevas de los polimorfismos. [9]
Los polimorfismos se pueden identificar en el laboratorio utilizando una variedad de métodos. Muchos métodos emplean PCR para amplificar la secuencia de un gen. Una vez amplificados, los polimorfismos y mutaciones en la secuencia se pueden detectar mediante secuenciación del ADN , ya sea directamente o después de la selección de variaciones con un método como el análisis de polimorfismos de conformación de una sola hebra . [10]
