Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico e hidroxila los ácidos grasos de cadena media como el laurato y el miristato. [6]
CYP4A11 junto con CYP4A22 , CYP4F2 , y CYP4F3 metabolizar ácido araquidónico a 20-hidroxieicosatetraenoico ácido (20-HETE) por una oxidación Omega reacción con los predominantes enzimas 20-HETE-sintetizar en humanos siendo CYP4F2 seguido por CYP4A11; 20-HETE regula el flujo sanguíneo, la vascularización, la presión arterial y la absorción de iones en los túbulos renales en roedores y posiblemente en humanos. [8] Las variantes del polimorfismo genético de CYP4A11 están asociadas con el desarrollo de hipertensión e infarto cerebral (es decir, accidente cerebrovascular isquémico) en humanos (ver Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ).[9] [10] [11] [12] [13] [14] En su capacidad para formarácidos grasos hidroxilo , CYP4A11 se clasifica como una CYP monooxigeasa. La sesamina , el principal lignano que se encuentra en el sésamo , inhibe el CYP4A11, lo que conduce a una disminución de los niveles plasmáticos y urinarios de 20-HETE. Un estudio ha encontrado que la sesamina inhibe la síntesis de 20-HETE del microsoma hepático y renal humano. [15]
CYP4A11 también tiene epoxigenasa actividad en que metaboliza el ácido docosahexaenoico a ácidos epoxydocosapentaenoic (PEIP; isómeros de ácido principalmente 19,20-epoxi-eicosapentaenoico [es decir, 19,20-EDP]) y el ácido eicosapentaenoico a ácidos epoxyeicosatetraenoic (EEQs, principalmente 17,18- Isómeros EEQ). [16] CYP4A11 no convierte el ácido araquidónico en epóxidos . CYP4F8 y CYP4F12asimismo poseen actividad monooxigenasa para el ácido araquidónico y actividad epoxigenasa para los ácidos docosahexaenoico y eicosapentenoico. Los estudios in vitro en células y tejidos humanos y animales y los estudios de modelos animales in vivo indican que ciertos EDP y EEQ (16,17-EDP, 19,20-EDP, 17,18-EEQ se han examinado con mayor frecuencia) tienen acciones que a menudo oponerse a los de 20-HETE, principalmente en las áreas de regulación de la presión arterial, trombosis de los vasos sanguíneos y crecimiento del cáncer (consulte las secciones de Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico , Ácido epoxieicosatetraenoico y Ácido epoxidocosapentaenoico sobre actividades e importancia clínica). Estos estudios también indican que los EPA y EEQ son: 1) más potentes que la epoxigenasa CYP450 (p. Ej.CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2J2 y CYP2S1 ) epóxidos de ácido araquidónico (denominados EET) para disminuir la hipertensión y la percepción del dolor; 2) más potente o al menos igual en potencia que los EET para suprimir la inflamación; y 3) actúan de manera opuesta a las EET en el sentido de que inhiben la angiogénesis , la migración de células endoteliales, la proliferación de células endoteliales y el crecimiento y metástasis de líneas celulares de cáncer de mama y próstata humanas, mientras que las EET tienen efectos estimulantes en cada uno de estos sistemas. [17] [18] [19] [20]El consumo de dietas ricas en ácidos grasos omega-3 aumenta drásticamente los niveles séricos y tisulares de EDP y EEQ en animales, así como en humanos y en humanos son, con mucho, el cambio más prominente en el perfil de los metabolitos de PUFA causado por los ácidos grasos omega-3 en la dieta. ácidos. [17] [20] [21]
