Las proteínas tirosina fosfatasas son un grupo de enzimas que eliminan los grupos fosfato de los residuos de tirosina fosforilados en las proteínas. La fosforilación de proteína tirosina (pTyr) es una modificación postraduccional común que puede crear nuevos motivos de reconocimiento para interacciones de proteínas y localización celular, afectar la estabilidad de las proteínas y regular la actividad enzimática. Como consecuencia, mantener un nivel apropiado de fosforilación de tirosina de proteínas es esencial para muchas funciones celulares. Proteínas fosfatasas específicas de tirosina (PTPasa; EC 3.1.3.48 ) catalizan la eliminación de un grupo fosfato unido a un residuo de tirosina, utilizando un intermedio de enzima cisteinil-fosfato. Estas enzimas son componentes reguladores clave en las vías de transducción de señales (como la vía MAP quinasa ) y el control del ciclo celular , y son importantes en el control del crecimiento celular , la proliferación , la diferenciación , la transformación y la plasticidad sináptica . [1] [2] [3] [4]
Junto con las tirosina quinasas , las PTP regulan el estado de fosforilación de muchas moléculas de señalización importantes , como la familia de las MAP quinasas . Los PTP se consideran cada vez más como componentes integrales de las cascadas de transducción de señales , a pesar de que se han estudiado y comprendido menos en comparación con las tirosina quinasas .
Los enlaces a los 107 miembros de la familia de las proteínas tirosina fosfatasa se pueden encontrar en la plantilla al final de este artículo.
Los PTP de clase I son el grupo más grande de PTP con 99 miembros, que se pueden subdividir en
Fosfatasas de doble especificidad (dTyr y dSer / dThr) proteína-tirosina fosfatasas de doble especificidad . Las fosfatasas de especificidad dual Ser / Thr y Tyr son un grupo de enzimas con actividad Ser / Thr ( EC 3.1.3.16 ) y proteína fosfatasa específica de tirosina ( EC 3.1.3.48 ) capaces de eliminar la serina / treonina o la tirosina unida. grupo fosfato de una amplia gama de fosfoproteínas , incluidas varias enzimas que han sido fosforiladas bajo la acción de una quinasa . Las proteínas fosfatasas de doble especificidad (DSP) regulan la transducción de señales mitogénicas y controlan el ciclo celular.
Los niveles elevados de PTPN5 activado afectan negativamente la estabilidad sináptica y desempeñan un papel en la enfermedad de Alzheimer , [3] síndrome del X frágil , [4] esquizofrenia , [8] y enfermedad de Parkinson . [9] La disminución de los niveles de PTPN5 se ha relacionado con la enfermedad de Huntington , [10] [11] isquemia cerebral , [12] trastorno por consumo de alcohol , [13] [14] y trastornos por estrés . [15] [16]Juntos, estos hallazgos indican que solo a niveles óptimos de PTPN5 la función sináptica no se ve afectada.