La protrombina G20210A es una afección genética que aumenta el riesgo de coágulos de sangre, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar . [1] Una copia de la mutación aumenta el riesgo de un coágulo de sangre de 1 en 1,000 por año a 2.5 en 1,000. [1] Dos copias aumentan el riesgo hasta 20 de cada 1000 por año. [1] La mayoría de las personas nunca desarrollan un coágulo de sangre en su vida. [1]
Protrombina G20210A | |
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Otros nombres | Trombofilia de protrombina, [1] mutación del factor II, mutación de protrombina, rs1799963, factor II G20210A |
Síntomas | Coágulos de sangre [1] |
Frecuencia | 2% (caucásicos) [1] |
Se debe a una mutación genética específica en la que una guanina (G) se cambia a una adenina (A) en la posición 20210 del ADN del gen de la protrombina . Otras mutaciones de la vía de coagulación sanguínea que aumentan el riesgo de coágulos incluyen el factor V Leiden .
La protrombina G20210A se identificó en la década de 1990. [2] Aproximadamente el 2% de los caucásicos portan la variante, mientras que es menos común en otras poblaciones. [1] Se estima que se originó en los caucásicos hace unos 20.000 años. [3] [se necesita una mejor fuente ]
Signos y síntomas
La variante causa niveles elevados de protrombina plasmática ( hiperprotrombinemia ), [4] posiblemente debido a una mayor estabilidad del pre-ARNm. [5] La protrombina es el precursor de la trombina , que desempeña un papel clave en la coagulación de la sangre ( coagulación de la sangre ). Por tanto, G20210A puede contribuir a un estado de hipercoagulabilidad , pero no particularmente a la trombosis arterial . [4] Un metanálisis de 2006 mostró solo un aumento de 1.3 veces en el riesgo de enfermedad coronaria . [6] Las deficiencias en los anticoagulantes Proteína C y Proteína S aumentan aún más el riesgo de cinco a diez veces. [2] Detrás del tipo de sangre no O [7] y del factor V de Leiden , la protrombina G20210A es uno de los factores de riesgo genéticos más comunes de TEV. [4] El aumento de la producción de protrombina aumenta el riesgo de coagulación de la sangre. Además, los individuos que portan la mutación pueden transmitirla a su descendencia. [8]
La mutación aumenta el riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda (TVP), [9] que puede causar dolor e hinchazón y, a veces , síndrome postrombótico , úlceras o embolia pulmonar. [10] La mayoría de las personas no requieren tratamiento, pero deben tener cuidado durante los períodos en los que aumenta la posibilidad de coagulación sanguínea; por ejemplo, durante el embarazo, después de una cirugía o durante vuelos largos. Ocasionalmente, se pueden indicar medicamentos anticoagulantes para reducir el riesgo de coagulación. [11]
Las portadoras heterocigotas que toman píldoras anticonceptivas combinadas tienen un riesgo 15 veces mayor de TEV, [12] mientras que las portadoras también heterocigotas con el factor V Leiden tienen un riesgo aproximadamente 20 veces mayor. [2] En una declaración de recomendación sobre TEV, se desaconsejaron las pruebas genéticas para G20210A en adultos que desarrollaron TEV [a] no provocada, al igual que las pruebas en familiares asintomáticos relacionados con portadores de G20210A que desarrollaron TEV. [13] En aquellos que desarrollan TEV, los resultados de las pruebas de trombofilia (en las que se puede detectar la variante) rara vez influyen en la duración del tratamiento. [14]
Causa
SNP: Protrombina G20210A | |
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Gene | F2 |
Cromosoma | 11 |
Bases de datos externas | |
Ensembl | SNPView humano |
dbSNP | 1799963 |
HapMap | 1799963 |
SNPedia | 1799963 |
El polimorfismo se localiza en una región no codificante del gen de la protrombina ( nucleótido 20210 [b] de la región no traducida 3 ' ), reemplazando la guanina por adenina . [4] [5] La posición está en o cerca de donde el pre-mRNA tendrá la cola de poli-A adherida. [5]
Diagnóstico
El diagnóstico de la mutación de protrombina G20210A es sencillo porque la mutación implica un cambio de base único (mutación puntual) que puede detectarse mediante pruebas genéticas, que no se ve afectado por enfermedades intercurrentes o el uso de anticoagulantes.
La medición de un nivel elevado de protrombina plasmática no se puede utilizar para detectar la mutación de protrombina G20210A, porque hay una superposición demasiado grande entre el límite superior de la normalidad y los niveles en los pacientes afectados. [dieciséis]
Tratamiento
Los pacientes con la mutación de protrombina se tratan de manera similar a aquellos con otros tipos de trombofilia, con anticoagulación durante al menos tres a seis meses. Continuar la anticoagulación más allá de los tres a seis meses depende de las circunstancias que rodean la trombosis, por ejemplo, si el paciente experimenta un evento tromboembólico que no fue provocado, se recomendaría continuar con la anticoagulación. La elección del anticoagulante (warfarina versus un anticoagulante oral directo) se basa en varios factores diferentes (la gravedad de la trombosis, la preferencia del paciente, la adherencia al tratamiento y las posibles interacciones farmacológicas y dietéticas). [17]
Los pacientes con la mutación de protrombina G20210A que no han tenido un evento tromboembólico generalmente no son tratados con anticoagulación de rutina. Sin embargo, se recomienda asesorar al paciente en situaciones con mayor riesgo trombótico (embarazo, cirugía y enfermedad aguda). Los anticonceptivos orales generalmente deben evitarse en mujeres con la mutación, ya que aumentan el riesgo trombótico. [18]
Terminología
Debido a que la protrombina también se conoce como factor II , la mutación a veces también se denomina mutación del factor II o simplemente mutación de protrombina ; en cualquier caso, los nombres pueden aparecer con o sin el especificador de ubicación G20210A que lo acompaña (de manera inútil, ya que se conocen mutaciones de protrombina distintas de G20210A).
Notas
- ^ La TEV provocada se desencadena por situaciones como cirugía, trauma, cáncer o inmovilidad.
- ^ Específicamente, la posición 20210 se refiere al nucleótido en la hebra sentido aguas abajo del ADN que codifica el codón de inicio (ATG, posiciones 1 a 3). [15]
Referencias
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enlaces externos
Clasificación | D
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