El factor V Leiden ( rs6025 o F5 p.R506Q [1] ) es una variante (forma mutada) del factor V humano (una de varias sustancias que ayudan a la coagulación de la sangre), que provoca un aumento de la coagulación de la sangre ( hipercoagulabilidad ). Debido a esta mutación, la proteína C , una proteína anticoagulante que normalmente inhibe la actividad procoagulante del factor V, no es capaz de unirse normalmente al factor V, lo que lleva a un estado de hipercoagulabilidad, es decir, una mayor tendencia del paciente a formar anomalías. y coágulos de sangre potencialmente dañinos. [2] El factor V de Leiden es el trastorno hereditario de hipercoagulabilidad (propenso a la coagulación) más común.entre los europeos étnicos. [3] [4] [5] Lleva el nombre de la ciudad holandesa de Leiden , donde fue identificada por primera vez en 1994 por Rogier Maria Bertina bajo la dirección de (y en el laboratorio de) Pieter Hendrick Reitsma. [6] A pesar del mayor riesgo de tromboembolias venosas , no se ha encontrado que las personas con una copia de este gen tengan vidas más cortas que la población general. [7]
Factor V Trombofilia de Leiden | |
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Especialidad | Hematología |
Signos y síntomas
Los síntomas del factor V Leiden varían entre individuos. Hay algunas personas que tienen el gen F5 y nunca desarrollan trombosis, mientras que otras tienen trombosis recurrente antes de los 30 años. Esta variabilidad está influenciada por el número de mutaciones del gen F5 que tiene una persona, la presencia de otras alteraciones genéticas relacionadas con la coagulación sanguínea y factores de riesgo circunstanciales, como cirugía, uso de anticonceptivos orales y embarazo.
Los síntomas del factor V Leiden incluyen:
- Tener una primera TVP o EP antes de los 50 años.
- Tener TVP o EP recurrente.
- Tener trombosis venosa en sitios inusuales del cuerpo como el cerebro o el hígado.
- Tener TVP o EP durante o inmediatamente después del embarazo.
- Tener antecedentes de pérdida inexplicable del embarazo en el segundo o tercer trimestre.
- Tener TVP o EP y antecedentes familiares importantes de tromboembolismo venoso.
El uso de hormonas, como las píldoras anticonceptivas orales (ACO) y la terapia de reemplazo hormonal (TRH), incluidos los estrógenos y los fármacos similares al estrógeno, que se toman después de la menopausia, aumenta el riesgo de desarrollar TVP y EP. Las mujeres sanas que toman ACO tienen un riesgo de tres a cuatro veces mayor de desarrollar TVP o EP en comparación con las mujeres que no toman ACO. Las mujeres con factor V Leiden que toman ACO tienen un riesgo 35 veces mayor de desarrollar TVP o EP en comparación con las mujeres sin factor V Leiden y aquellas que no toman ACO. Asimismo, las mujeres posmenopáusicas que toman THS tienen un riesgo de dos a tres veces mayor de desarrollar TVP o EP que las mujeres que no toman THS, y las mujeres con factor V Leiden que toman THS tienen un riesgo 15 veces mayor. Las mujeres con factor V Leiden heterocigoto que están tomando decisiones sobre el uso de ACO o TRH deben tener en cuenta estas estadísticas al sopesar los riesgos y beneficios del tratamiento.
Fisiopatología
En la vía normal, el factor V funciona como un cofactor para permitir que el factor Xa active la protrombina , dando como resultado la enzima trombina . La trombina, a su vez, escinde el fibrinógeno para formar fibrina , que se polimeriza para formar la red densa que constituye la mayor parte de un coágulo . La proteína C activada es un anticoagulante natural que actúa para limitar el grado de coagulación al escindir y degradar el factor V.
SNP: Factor V Leiden | |
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Nombre (s) | Factor V Leiden, Arg506Gln, R506Q, G1691A |
Gene | Factor V |
Cromosoma | 1 |
Bases de datos externas | |
Ensembl | SNPView humano |
dbSNP | 6025 |
HapMap | 6025 |
SNPedia | 6025 |
ALFREDO | SI001216K |
El factor V Leiden es una condición genética autosómica dominante que exhibe penetrancia incompleta , es decir, no todas las personas que tienen la mutación desarrollan la enfermedad. La condición da como resultado una variante del factor V que no puede ser degradada tan fácilmente por la proteína C activada. El gen que codifica la proteína se conoce como F5 . La mutación de este gen -a polimorfismo de nucleótido único (SNP) se encuentra en el exón 10. [8] Como sustitución de cambio de sentido de amino ácido R para amino Q ácido, cambia la proteína 'es amino ácido de arginina a glutamina . Dependiendo del inicio elegido, la posición de la variante de nucleótidos está en la posición 1691 o 1746. [9] También afecta la posición de los aminoácidos para la variante, que es 506 o 534. (Junto con la falta general de nomenclatura estándar, Esta variación significa que se puede hacer referencia al SNP de varias maneras, como G1691A, c.1691G> A, 1691G> A, c.1746G> A, p.Arg534Gln, Arg506Gln, R506Q o rs6025.) Dado que este aminoácido es Normalmente, el sitio de escisión de la proteína C activada, la mutación evita la inactivación eficaz del factor V. Cuando el factor V permanece activo, facilita la sobreproducción de trombina que conduce a la generación de un exceso de fibrina y un exceso de coagulación. [10]
La coagulación excesiva que se produce en este trastorno casi siempre se limita a las venas , donde la coagulación puede causar una trombosis venosa profunda (TVP). Si los coágulos venosos se desprenden, estos coágulos pueden viajar a través del lado derecho del corazón hasta el pulmón, donde bloquean un vaso sanguíneo pulmonar y provocan una embolia pulmonar . Es extremadamente raro que este trastorno provoque la formación de coágulos en las arterias que pueden provocar un accidente cerebrovascular o un ataque cardíaco , aunque es más común un "mini accidente cerebrovascular", conocido como ataque isquémico transitorio . Dado que esta enfermedad muestra una dominancia incompleta , aquellos que son homocigotos para el alelo mutado tienen un mayor riesgo de sufrir los eventos detallados anteriormente en comparación con los que son heterocigotos para la mutación. [11]
Diagnóstico
La sospecha de que el factor V Leiden sea la causa de cualquier evento trombótico debe considerarse en cualquier paciente caucásico menor de 45 años o en cualquier persona con antecedentes familiares de trombosis venosa. Existen algunos métodos diferentes mediante los cuales se puede diagnosticar esta afección. La mayoría de los laboratorios examinan a los pacientes "en riesgo" con una prueba basada en veneno de serpiente (por ejemplo, diluir el tiempo del veneno de víbora de Russell ) o una prueba basada en aPTT . En ambos métodos, el tiempo que tarda la sangre en coagularse disminuye en presencia de la mutación del factor V Leiden. Esto se hace ejecutando dos pruebas simultáneamente; una prueba se realiza en presencia de proteína C activada y la otra, en ausencia. Se determina una proporción en función de las dos pruebas y los resultados indican al laboratorio si la proteína C activada está funcionando o no. También existe una prueba genética que se puede realizar para este trastorno. La mutación (una sustitución 1691G → A) elimina un sitio de escisión de la endonucleasa de restricción MnlI , por lo que la PCR , el tratamiento con MnlI y luego la electroforesis de ADN darán un diagnóstico. Otros ensayos basados en PCR, como iPLEX, también pueden identificar la cigosidad y la frecuencia de la variante. [ cita requerida ]
Gestión
Como aún no existe cura, el tratamiento se centra en la prevención de las complicaciones trombóticas. Los anticoagulantes no se recomiendan de manera rutinaria para las personas con factor V Leiden, a menos que existan factores de riesgo adicionales presentes, pero se administran cuando ocurre tal evento. [12] [13] Una sola aparición de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en personas con factor V Leiden justifica un tratamiento anticoagulante temporal, pero generalmente no un tratamiento de por vida. [12] Además, es posible que se requiera un tratamiento temporal con un anticoagulante como la heparina durante períodos de riesgo particularmente alto de trombosis, como una cirugía mayor. [12]
Epidemiología
Los estudios han encontrado que alrededor del 5 por ciento de los caucásicos en América del Norte tienen factor V Leiden. Los datos han indicado que la prevalencia del factor V Leiden es mayor entre los caucásicos que entre las minorías estadounidenses. [14] [15] Un estudio también sugirió "que la mutación del factor V ‐ Leiden segrega en poblaciones con una mezcla caucásica significativa y es poco común en grupos no europeos genéticamente distantes". [dieciséis]
Hasta el 30 por ciento de los pacientes que presentan trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar tienen esta afección. El riesgo de desarrollar un coágulo en un vaso sanguíneo depende de si una persona hereda una o dos copias de la mutación del factor V Leiden. Heredar una copia de la mutación de un padre ( heterocigoto ) aumenta de cuatro a ocho veces la probabilidad de desarrollar un coágulo. Las personas que heredan dos copias de la mutación ( homocigotas ), una de cada padre, pueden tener hasta 80 veces el riesgo habitual de desarrollar este tipo de coágulo sanguíneo. [17] Teniendo en cuenta que el riesgo de desarrollar un coágulo sanguíneo anormal es en promedio de 1 en 1,000 por año en la población general, la presencia de una copia de la mutación del factor V Leiden aumenta ese riesgo entre 4 en 1,000 y 8 en 1,000. Tener dos copias de la mutación puede aumentar el riesgo hasta 80 de cada 1000. No está claro si estas personas tienen un mayor riesgo de trombosis venosa recurrente . Si bien solo el 1 por ciento de las personas con factor V Leiden tiene dos copias del gen defectuoso, estos individuos homocigotos tienen una afección clínica más grave. La presencia de factores de riesgo adquiridos para la trombosis venosa, incluido el tabaquismo , el uso de anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos (combinados) y una cirugía reciente , aumenta aún más la posibilidad de que una persona con la mutación del factor V Leiden desarrolle TVP.
Las mujeres con factor V Leiden tienen un riesgo sustancialmente mayor de coagulación durante el embarazo (y con píldoras anticonceptivas que contienen estrógeno o reemplazo hormonal) en forma de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. También pueden tener un riesgo levemente mayor de preeclampsia , pueden tener un riesgo levemente mayor de bebés con bajo peso al nacer, pueden tener un riesgo levemente mayor de aborto espontáneo y muerte fetal debido a la coagulación en la placenta, el cordón umbilical o el feto (coagulación fetal puede depender de si el bebé ha heredado el gen) o de las influencias que pueda tener el sistema de coagulación en el desarrollo de la placenta. [18] Tenga en cuenta que muchas de estas mujeres pasan por uno o más embarazos sin dificultades, mientras que otras pueden tener repetidamente complicaciones del embarazo y otras pueden desarrollar coágulos a las pocas semanas de quedar embarazadas. [ cita requerida ]
Ver también
- Protrombina G20210A
Referencias
- ^ Klarin D, Busenkell E, Judy R, Lynch J, Levin M, Haessler J, et al. (Noviembre de 2019). "El análisis de asociación de todo el genoma del tromboembolismo venoso identifica nuevos loci de riesgo y superposición genética con enfermedad vascular arterial" (PDF) . Genética de la naturaleza . 51 (11): 1574-1579. doi : 10.1038 / s41588-019-0519-3 . PMC 6858581 . PMID 31676865 .
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Otras lecturas
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- Explicación de la trombofilia de Leiden del factor V - Genome.gov
enlaces externos
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