La psiconeuroinmunología ( PNI ), también conocida como psicoendoneuroinmunología ( PENI ) o psiconeuroendocrinoinmunología ( PNEI ), es el estudio de la interacción entre los procesos psicológicos y los sistemas nervioso e inmunológico del cuerpo humano. [1] [2] PNI adopta un enfoque interdisciplinario, incorporando psicología , neurociencia , inmunología , fisiología , genética , farmacología , biología molecular , psiquiatría , medicina del comportamiento ,enfermedades infecciosas , endocrinología y reumatología .
Los principales intereses de PNI son las interacciones entre los sistemas nervioso e inmunológico y las relaciones entre los procesos mentales y la salud . PNI estudia, entre otras cosas, el funcionamiento fisiológico del sistema neuroinmune en salud y enfermedad; trastornos del sistema neuroinmune ( enfermedades autoinmunes ; hipersensibilidad ; inmunodeficiencia ); y las características físicas, químicas y fisiológicas de los componentes del sistema neuroinmune in vitro , in situ e in vivo .
Historia
El interés en la relación entre los síndromes o síntomas psiquiátricos y la función inmunológica ha sido un tema constante desde el comienzo de la medicina moderna.
Claude Bernard , fisiólogo francés del Muséum national d'Histoire naturelle (Museo Nacional de Historia Natural en inglés ), formuló el concepto de milieu interieur a mediados del siglo XIX. En 1865, Bernard describió la perturbación de este estado interno: "... hay funciones protectoras de los elementos orgánicos que mantienen en reserva los materiales vivos y mantienen sin interrupción la humedad, el calor y otras condiciones indispensables para la actividad vital. La enfermedad y la muerte son solo una dislocación o perturbación de ese mecanismo "(Bernard, 1865). Walter Cannon , profesor de fisiología en la Universidad de Harvard, acuñó el término de uso común, homeostasis , en su libro La sabiduría del cuerpo , 1932, de la palabra griega homoios , que significa similar, y estasis , que significa posición. En su trabajo con animales, Cannon observó que cualquier cambio de estado emocional en la bestia, como ansiedad , angustia o rabia , iba acompañado del cese total de los movimientos del estómago ( Cambios corporales en el dolor, el hambre, el miedo y la ira , 1915 ). Estos estudios analizaron la relación entre los efectos de las emociones y las percepciones en el sistema nervioso autónomo , es decir, las respuestas simpáticas y parasimpáticas que iniciaron el reconocimiento de la respuesta de congelación, lucha o huida . Sus hallazgos se publicaron de vez en cuando en revistas profesionales y luego se resumieron en forma de libro en The Mechanical Factors of Digestion , publicado en 1911.
Hans Selye , estudiante de la Universidad Johns Hopkins y la Universidad McGill , e investigador de la Universidad de Montreal , experimentó con animales poniéndolos en diferentes condiciones adversas físicas y mentales y notó que bajo estas difíciles condiciones el cuerpo se adaptaba consistentemente para sanar y recuperarse. Varios años de experimentación que formaron la base empírica del concepto de Síndrome de Adaptación General de Selye . Este síndrome consiste en un agrandamiento de la glándula suprarrenal , atrofia del timo , bazo y otros tejidos linfoides y ulceraciones gástricas .
Selye describe tres etapas de adaptación, incluida una breve reacción de alarma inicial, seguida de un período prolongado de resistencia y una etapa terminal de agotamiento y muerte. Este trabajo fundamental condujo a una rica línea de investigación sobre el funcionamiento biológico de los glucocorticoides . [3]
Los estudios de mediados del siglo XX de pacientes psiquiátricos informaron alteraciones inmunes en individuos psicóticos, incluido un menor número de linfocitos [4] [5] y una peor respuesta de anticuerpos a la vacunación contra la tos ferina , en comparación con los sujetos de control no psiquiátricos. [6] En 1964, George F. Solomon, de la Universidad de California en Los Ángeles , y su equipo de investigación acuñaron el término "psicoinmunología" y publicaron un artículo histórico: "Emociones, inmunidad y enfermedad: una integración teórica especulativa". [7]
Orígenes
En 1975, Robert Ader y Nicholas Cohen , de la Universidad de Rochester , avanzaron en la PNI con su demostración del condicionamiento clásico de la función inmune, y posteriormente acuñaron el término "psiconeuroinmunología". [8] [9] Ader estaba investigando cuánto tiempo podrían durar las respuestas condicionadas (en el sentido del condicionamiento de Pavlov a los perros para que babeen cuando escuchan el sonido de una campana) en ratas de laboratorio. Para acondicionar a las ratas, utilizó una combinación [ aclaración necesaria ] de agua mezclada con sacarina (el estímulo condicionado) y el fármaco Cytoxan , que induce incondicionalmente náuseas y aversión al gusto y supresión de la función inmunitaria. Ader se sorprendió al descubrir que después del acondicionamiento, solo alimentar a las ratas con agua con sacarina se asoció con la muerte de algunos animales y propuso que habían sido inmunosuprimidos después de recibir el estímulo condicionado. Ader (un psicólogo) y Cohen (un inmunólogo) probaron directamente esta hipótesis inmunizando deliberadamente animales condicionados y no condicionados, exponiendo estos y otros grupos de control al estímulo del gusto condicionado y luego midiendo la cantidad de anticuerpo producido. Los resultados altamente reproducibles revelaron que las ratas condicionadas expuestas al estímulo condicionado estaban de hecho inmunosupresoras. En otras palabras, una señal a través del sistema nervioso (gusto) estaba afectando la función inmunológica. Este fue uno de los primeros experimentos científicos que demostró que el sistema nervioso puede afectar al sistema inmunológico.
En la década de 1970, Hugo Besedovsky , Adriana del Rey y Ernst Sorkin , que trabajaban en Suiza, informaron sobre interacciones inmuno-neuroendocrinas multidireccionales, ya que muestran que no solo el cerebro puede influir en los procesos inmunitarios, sino que también la propia respuesta inmunitaria puede afectar al Mecanismos cerebrales y neuroendocrinos. Encontraron que las respuestas inmunes a antígenos inocuos desencadenan un aumento en la actividad de las neuronas hipotalámicas [10] [11] y respuestas nerviosas hormonales y autónomas que son relevantes para la inmunorregulación y están integradas a niveles cerebrales (ver revisión [12] ). Sobre estas bases, propusieron que el sistema inmunológico actúa como un órgano receptor sensorial que, además de sus efectos periféricos, puede comunicar al cerebro y estructuras neuroendocrinas asociadas su estado de actividad. [11] Estos investigadores también identificaron productos de células inmunes, posteriormente caracterizadas como citocinas, que median esta comunicación entre el cerebro y el sistema inmunológico [13] (más referencias en [12] ).
En 1981, David L. Felten , que entonces trabajaba en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana , y su colega JM Williams, descubrieron una red de nervios que conducían a los vasos sanguíneos y a las células del sistema inmunológico. Los investigadores también encontraron nervios en el timo y el bazo que terminan cerca de grupos de linfocitos , macrófagos y mastocitos , todos los cuales ayudan a controlar la función inmunológica. Este descubrimiento proporcionó una de las primeras indicaciones de cómo se produce la interacción neuroinmune.
Ader, Cohen y Felten continuaron editando el libro pionero Psychoneuroinmunology en 1981, que estableció la premisa subyacente de que el cerebro y el sistema inmunológico representan un sistema de defensa único e integrado.
En 1985, una investigación realizada por la neurofarmacóloga Candace Pert , de los Institutos Nacionales de Salud de la Universidad de Georgetown , reveló que los receptores específicos de neuropéptidos están presentes en las paredes celulares tanto del cerebro como del sistema inmunológico. [14] [15] El descubrimiento de que los neuropéptidos y neurotransmisores actúan directamente sobre el sistema inmunológico muestra su estrecha asociación con las emociones y sugiere mecanismos a través de los cuales las emociones, del sistema límbico y la inmunología son profundamente interdependientes. Mostrar que los sistemas inmunológico y endocrino están modulados no solo por el cerebro sino también por el propio sistema nervioso central afectó la comprensión de las emociones, así como de la enfermedad.
Los avances contemporáneos en psiquiatría , inmunología, neurología y otras disciplinas integradas de la medicina han fomentado un enorme crecimiento para la PNI. Es probable que los mecanismos que subyacen a las alteraciones de la función inmunitaria inducidas por el comportamiento y las alteraciones inmunitarias que inducen cambios de comportamiento tengan implicaciones clínicas y terapéuticas que no se apreciarán por completo hasta que se conozca más sobre el alcance de estas interrelaciones en los estados normales y fisiopatológicos.
El bucle inmunológico-cerebral
La investigación de PNI busca los mecanismos exactos mediante los cuales se logran efectos neuroinmunes específicos. Existe evidencia de interacciones nerviosas-inmunológicas a múltiples niveles biológicos.
El sistema inmunológico y el cerebro se comunican a través de vías de señalización. El cerebro y el sistema inmunológico son los dos principales sistemas adaptativos del cuerpo. Dos vías principales están involucradas en esta diafonía: el eje hipotalámico-pituitario-adrenal ( eje HPA) y el sistema nervioso simpático (SNS), a través del eje simpático-adrenal-medular (eje SAM). La activación del SNS durante una respuesta inmune podría tener como objetivo localizar la respuesta inflamatoria.
El sistema principal de manejo del estrés del cuerpo es el eje HPA. El eje HPA responde al desafío físico y mental de mantener la homeostasis en parte controlando el nivel de cortisol del cuerpo . La desregulación del eje HPA está implicada en numerosas enfermedades relacionadas con el estrés, con evidencia de metanálisis que indica que diferentes tipos / duración de factores estresantes y variables personales únicas pueden dar forma a la respuesta HPA. [16] La actividad del eje HPA y las citocinas están intrínsecamente entrelazadas: las citocinas inflamatorias estimulan la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol, mientras que, a su vez, los glucocorticoides suprimen la síntesis de citocinas proinflamatorias.
Moléculas llamadas citocinas proinflamatorias, que incluyen interleucina-1 (IL-1), interleucina-2 (IL-2), interleucina-6 (IL-6), interleucina-12 (IL-12), interferón-gamma (IFN). -Gamma) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) pueden afectar el crecimiento del cerebro y la función neuronal. Las células inmunes circulantes, como los macrófagos , así como las células gliales ( microglia y astrocitos ) secretan estas moléculas. La regulación de las citocinas de la función hipotalámica es un área activa de investigación para el tratamiento de los trastornos relacionados con la ansiedad. [17]
Las citocinas median y controlan las respuestas inmunes e inflamatorias . Existen interacciones complejas entre las citocinas, la inflamación y las respuestas adaptativas para mantener la homeostasis . Al igual que la respuesta al estrés, la reacción inflamatoria es crucial para la supervivencia. La reacción inflamatoria sistémica da como resultado la estimulación de cuatro programas principales: [18]
- la reacción de fase aguda
- comportamiento de enfermedad
- el programa de dolor
- la respuesta al estrés
Estos están mediados por el eje HPA y el SNS. Las enfermedades humanas comunes tales como alergia , autoinmunidad, infecciones crónicas y sepsis se caracterizan por una desregulación del equilibrio de citocinas proinflamatorio versus antiinflamatorio y T helper (Th1) versus (Th2). [ cita médica necesaria ] Estudios recientes muestran que los procesos de citocinas proinflamatorias tienen lugar durante la depresión , la manía y la enfermedad bipolar , además de la hipersensibilidad autoinmune y las infecciones crónicas. [19]
La secreción crónica de hormonas del estrés , glucocorticoides (GC) y catecolaminas (CA), como resultado de una enfermedad, puede reducir el efecto de los neurotransmisores , como serotonina , noradrenalina y dopamina , u otros receptores en el cerebro, lo que conduce a la desregulación de las neurohormonas. . [19] Bajo estimulación, la norepinefrina se libera de las terminales nerviosas simpáticas de los órganos y las células inmunitarias diana expresan los receptores adrenérgicos . Mediante la estimulación de estos receptores, la noradrenalina liberada localmente o las catecolaminas circulantes como la epinefrina afectan el tráfico, la circulación y la proliferación de linfocitos , y modulan la producción de citocinas y la actividad funcional de diferentes células linfoides .
Los glucocorticoides también inhiben la secreción adicional de hormona liberadora de corticotropina del hipotálamo y ACTH de la pituitaria ( retroalimentación negativa ). En determinadas condiciones, las hormonas del estrés pueden facilitar la inflamación mediante la inducción de vías de señalización y mediante la activación de la hormona liberadora de corticotropina .
Estas anomalías y la falla de los sistemas adaptativos para resolver la inflamación afectan el bienestar del individuo, incluidos los parámetros de comportamiento, la calidad de vida y el sueño, así como los índices de salud metabólica y cardiovascular, convirtiéndose en una "retroalimentación antiinflamatoria sistémica "y / o" hiperactividad "de los factores proinflamatorios locales que pueden contribuir a la patogénesis de la enfermedad.
Se ha demostrado que esta activación neuroinmune y sistémica o neuroinmune juega un papel en la etiología de una variedad de trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson y Alzheimer , la esclerosis múltiple , el dolor y la demencia asociada al SIDA . Sin embargo, las citocinas y quimiocinas también modulan la función del sistema nervioso central (SNC) en ausencia de desafíos inmunológicos, fisiológicos o psicológicos evidentes. [20]
Efectos psiconeuroinmunológicos
En la actualidad, existen datos suficientes para concluir que la modulación inmunitaria por factores de estrés psicosocial y / o intervenciones pueden conducir a cambios de salud reales. Aunque los cambios relacionados con las enfermedades infecciosas y la cicatrización de heridas han proporcionado la evidencia más sólida hasta la fecha, la importancia clínica de la desregulación inmunológica se destaca por el aumento de los riesgos en diversas afecciones y enfermedades. Por ejemplo, los factores estresantes pueden producir profundas consecuencias para la salud. En un estudio epidemiológico, la mortalidad por todas las causas aumentó en el mes siguiente a un factor estresante severo: la muerte de un cónyuge. [21] Los teóricos proponen que los eventos estresantes desencadenan respuestas cognitivas y afectivas que, a su vez, inducen cambios en el sistema nervioso simpático y endocrinos y, en última instancia, deterioran la función inmunitaria. [22] [23] Las posibles consecuencias para la salud son amplias, pero incluyen tasas de infección [24] [25] progresión del VIH [26] [27] incidencia y progresión del cáncer, [21] [28] [29] y altas tasas de mortalidad. [30] [31]
Comprender el estrés y la función inmunológica
Se cree que el estrés afecta la función inmunológica a través de manifestaciones emocionales y / o conductuales como ansiedad , miedo , tensión , ira y tristeza y cambios fisiológicos como frecuencia cardíaca , presión arterial y sudoración . Los investigadores han sugerido que estos cambios son beneficiosos si son de duración limitada, [22] pero cuando el estrés es crónico, el sistema es incapaz de mantener el equilibrio o la homeostasis ; el cuerpo permanece en un estado de excitación, donde la digestión tarda más en reactivarse o no se reactiva adecuadamente, lo que a menudo resulta en indigestión. Además, la presión arterial se mantiene en niveles más altos. [32] [se necesita una mejor fuente ]
En uno de los primeros estudios de PNI, que se publicó en 1960, se hizo creer a los sujetos que habían causado accidentalmente lesiones graves a un compañero por el mal uso de explosivos. [33] Desde entonces, décadas de investigación dieron como resultado dos grandes metanálisis, que mostraron una desregulación inmune constante en personas sanas que experimentan estrés.
En el primer metanálisis de Herbert y Cohen en 1993, [34] examinaron 38 estudios de eventos estresantes y función inmunológica en adultos sanos. Incluyeron estudios de factores estresantes agudos de laboratorio (por ejemplo, una tarea de habla), factores estresantes naturalistas a corto plazo (por ejemplo, exámenes médicos) y factores estresantes naturalistas a largo plazo (por ejemplo, divorcio, duelo, cuidados, desempleo). Encontraron aumentos constantes relacionados con el estrés en la cantidad de glóbulos blancos totales , así como disminuciones en la cantidad de células T auxiliares , células T supresoras y células T citotóxicas , células B y células asesinas naturales (NK). También informaron disminuciones relacionadas con el estrés en la función de las células NK y T, y las respuestas proliferativas de las células T a la fitohemaglutinina [PHA] y la concanavalina A [Con A]. Estos efectos fueron consistentes para los estresores naturalistas a corto y largo plazo, pero no para los estresores de laboratorio.
En el segundo metaanálisis de Zorrilla et al. en 2001, [35] replicaron el metanálisis de Herbert y Cohen. Utilizando los mismos procedimientos de selección de estudios, analizaron 75 estudios de factores estresantes e inmunidad humana. Los estresores naturalistas se asociaron con aumentos en el número de neutrófilos circulantes , disminuciones en el número y porcentajes de células T totales y células T auxiliares, y disminuciones en los porcentajes de células asesinas naturales (NK) y linfocitos de células T citotóxicas. También replicaron el hallazgo de Herbert y Cohen de disminuciones relacionadas con el estrés en la proliferación de mitógenos de células T y NKCC a fitohemaglutinina (PHA) y concanavalina A (Con A).
Un estudio realizado por la Asociación Estadounidense de Psicología realizó un experimento en ratas, donde aplicaron descargas eléctricas a una rata y vieron cómo la interleucina-1 se liberaba directamente en el cerebro. La interleucina-1 es la misma citoquina que se libera cuando un macrófago mastica una bacteria , que luego viaja por el nervio vago , creando un estado de mayor actividad inmunológica y cambios de comportamiento. [36]
Más recientemente, ha aumentado el interés en los vínculos entre los factores de estrés interpersonales y la función inmunológica. Por ejemplo, el conflicto conyugal, la soledad, el cuidado de una persona con una enfermedad crónica y otras formas de estrés interpersonal desregulan la función inmunológica. [37]
Comunicación entre el cerebro y el sistema inmunológico.
- La estimulación de los sitios del cerebro altera la inmunidad (los animales estresados tienen sistemas inmunes alterados).
- El daño a los hemisferios cerebrales altera la inmunidad (efectos de lateralización hemisférica). [38]
- Las células inmunes producen citocinas que actúan sobre el SNC.
- Las células inmunes responden a las señales del SNC.
Comunicación entre sistema neuroendocrino e inmunológico
- Los glucocorticoides y las catecolaminas influyen en las células inmunitarias. [39] [40]
- Hipotálamo Hipofisario El eje suprarrenal libera las hormonas necesarias para apoyar el sistema inmunológico. [41]
- La actividad del sistema inmunológico se correlaciona con la actividad neuroquímica / neuroendocrina de las células cerebrales.
Conexiones entre los glucocorticoides y el sistema inmunológico
- Hormonas antiinflamatorias que mejoran la respuesta del organismo a un factor estresante.
- Evitar la sobrerreacción del propio sistema de defensa del organismo.
- La sobreactivación de los receptores de glucocorticoides puede conllevar riesgos para la salud. [42]
- Reguladores del sistema inmunológico.
- Afecta el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular.
- Causar inmunosupresión que puede llevar a un período prolongado de tiempo para combatir infecciones. [42]
- Los niveles basales altos de cortisol se asocian con un mayor riesgo de infección. [42]
- Suprime la adhesión celular , la presentación de antígenos , la quimiotaxis y la citotoxicidad.
- Incrementa la apoptosis .
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
La liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) del hipotálamo está influenciada por el estrés. [43]
- CRH es un regulador importante del eje HPA / eje de tensión.
- CRH Regula la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
- La CRH se distribuye ampliamente en el cerebro y la periferia.
- CRH también regula las acciones del sistema nervioso autónomo ANS y el sistema inmunológico.
Además, los factores estresantes que mejoran la liberación de CRH inhiben la función del sistema inmunológico; a la inversa, los factores estresantes que deprimen la liberación de CRH potencian la inmunidad.
- Mediada centralmente ya que la administración periférica del antagonista de CRH no afecta la inmunosupresión.
- El eje HPA / eje de estrés responde de manera constante a los factores de estrés que son nuevos, impredecibles y que tienen un control bajo percibido. [43]
- A medida que el cortisol alcanza un nivel apropiado en respuesta al factor estresante, desregula la actividad del hipocampo, el hipotálamo y la glándula pituitaria, lo que resulta en una menor producción de cortisol. [43]
Relaciones entre la activación de la corteza prefrontal y la senescencia celular
- El estrés psicológico está regulado por la corteza prefrontal (PFC)
- El PFC modula la actividad vagal [44]
- La entrada colinérgica al bazo modulada prefrontalmente y mediada vagalmente reduce las respuestas inflamatorias [45].
- La actividad del eje PFC-ANS-Bazo tiene consecuencias para el daño de los telómeros inducido por especies reactivas de oxígeno [46] [47]
Avances farmacéuticos
Agonistas de glutamato , inhibidores de citocinas, agonistas de receptores de vainilloides , moduladores de catecolaminas, bloqueadores de canales iónicos , anticonvulsivos , agonistas de GABA (incluidos opioides y cannabinoides ), inhibidores de COX , moduladores de acetilcolina , análogos de melatonina (como los antagonistas de Ramelton ) y varios antagonistas de los receptores de adenosina Se están estudiando fármacos (incluidos productos biológicos como Passiflora edulis ) por sus efectos psiconeuroinmunológicos.
Por ejemplo, se ha demostrado que los ISRS , los IRSN y los antidepresivos tricíclicos que actúan sobre los receptores de serotonina , noradrenalina , dopamina y cannabinoides son inmunomoduladores y antiinflamatorios contra los procesos proinflamatorios de citocinas, específicamente sobre la regulación de IFN-gamma e IL-10, como así como TNF-alfa e IL-6 a través de un proceso psiconeuroinmunológico. [48] [49] [50] [51] También se ha demostrado que los antidepresivos suprimen la regulación positiva de TH1. [48] [49] [50] [52] [53]
La inhibición de la recaptación tricíclica y serotoninérgica-noradrenérgica dual por los SNRI (o combinaciones de ISRS-NRI) también han mostrado propiedades analgésicas adicionales. [54] [55] Según evidencias recientes, los antidepresivos también parecen ejercer efectos beneficiosos en la neuritis autoinmune experimental en ratas al disminuir la liberación de interferón beta (IFN-beta) o aumentar la actividad de NK en pacientes deprimidos. [17]
Estos estudios justifican la investigación de antidepresivos para su uso en enfermedades psiquiátricas y no psiquiátricas y que puede ser necesario un enfoque psiconeuroinmunológico para una farmacoterapia óptima en muchas enfermedades. [56] Es posible que los antidepresivos futuros se dirijan específicamente al sistema inmunológico bloqueando las acciones de las citocinas proinflamatorias o aumentando la producción de citocinas antiinflamatorias. [57]
El sistema endocannabinoide parece desempeñar un papel importante en el mecanismo de acción de los antidepresivos potenciales y clínicamente eficaces y puede servir como objetivo para el diseño y el descubrimiento de fármacos. [51] La modulación de conductas relacionadas con el estrés inducida por endocannabinoides parece estar mediada, al menos en parte, a través de la regulación del sistema serotoninérgico, mediante el cual los receptores cannabinoides CB 1 modulan la excitabilidad de las neuronas de serotonina del rafe dorsal . [58] Los datos sugieren que el sistema endocannabinoide en las estructuras corticales y subcorticales está alterado diferencialmente en un modelo animal de depresión y que los efectos del estrés crónico e impredecible (CUS) sobre la densidad del sitio de unión del receptor CB 1 se atenúan con el tratamiento antidepresivo mientras que los que están en el contenido de endocannabinoides no lo es.
El aumento en la unión del receptor CB 1 amigdalar después del tratamiento con imipramina es consistente con estudios previos que demostraron colectivamente que varios tratamientos que son beneficiosos para la depresión, como el choque electroconvulsivo y el tratamiento con antidepresivos tricíclicos, aumentan la actividad del receptor CB 1 en las estructuras límbicas subcorticales , como el hipocampo , amígdala e hipotálamo . Y los estudios preclínicos han demostrado que el receptor CB 1 es necesario para los efectos conductuales de los antidepresivos noradrenérgicos, pero prescindible para el efecto conductual de los antidepresivos serotoninérgicos. [59] [60]
Extrapolando las observaciones de que las experiencias emocionales positivas estimulan el sistema inmunológico, Roberts especula que las experiencias emocionales intensamente positivas —a veces provocadas durante experiencias místicas ocasionadas por medicamentos psicodélicos— pueden estimular poderosamente el sistema inmunológico. La investigación sobre la IgA salival apoya esta hipótesis, pero no se han realizado pruebas experimentales. [61]
Ver también
Ramas de la medicina
| Neuroanatomía
| Temas relacionados
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Referencias
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Otras lecturas
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- Goodkin, Karl y Adriaan P. Visser, (eds), Psychoneuroinmunology: Stress, Mental Disorders, and Health , American Psychiatric Press, 2000, ISBN 0-88048-171-4 , técnico.
- Maqueda, A. " Medicina Psicosomática, Psiconeuroinmunología y Psicodélicos ", Asociación Multidisciplinar de Estudios Psicodélicos , Vol xxi No 1.
- Osel, Joseph, D. (2008). " Ser (nacido) negro en Estados Unidos: discriminación percibida y mortalidad infantil afroamericana ", el Simposio sobre psiconeuroinmunología del Evergreen State College ; SSRN.
- Ransohoff, Richard y col. (eds), Universes in Delicate Balance: Chemokines and the Nervous System , Elsevier, 2002, ISBN 0-444-51002-8
- Robert Ader, David L. Felten, Nicholas Cohen, Psychoneuroinmunology , 4a edición, 2 volúmenes, Academic Press, (2006), ISBN 0-12-088576-X
- Roberts, Thomas B. (2006). "¿Las experiencias místicas inducidas por enteógenos estimulan el sistema inmunológico ?: Psicodélicos, experiencias pico y bienestar". Capítulo 6 en Horizontes psicodélicos . Westport, CT: Praeger / Greenwood.
- Hafner Mateja , Ihan Alojz (2014). DESPERTAR: Psique en busca del Eros perdido - psiconeuroinmunología , Alpha Center doo, Instituto de medicina preventiva , ISBN 978-961-6070-26-3 .
enlaces externos
- Sociedad de Investigación en Psiconeuroinmunología
- Página de inicio de Robert Ader - Universidad de Rochester
- Centro Cousins de Psiconeuroinmunología
- Aspectos bioquímicos de la ansiedad
- Instituto Peruano de Psiconeuroinmunología
- Instituto de medicina preventiva , Ljubljana, Eslovenia