Picnodisostosis (del griego : πυκνός (puknos) que significa "denso", [1] dys ("defectuoso") y ostosis ("condición del hueso")), es una enfermedad de almacenamiento lisosómico del hueso causada por una mutación gen que codifica la enzima catepsina K . [2]
Picnodisostosis | |
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La picnodisostosis se hereda de forma autosómica recesiva | |
Especialidad | Reumatología , genética médica , endocrinología |
Signos y síntomas
La picnodisostosis hace que los huesos sean anormalmente densos; los últimos huesos de los dedos (las falanges distales ) son inusualmente cortos; y retrasa el cierre normal de las conexiones ( suturas ) de los huesos del cráneo en la infancia, de modo que el "punto blando" ( fontanela ) en la parte superior de la cabeza permanece ampliamente abierto. [3]
Las personas con el síndrome tienen huesos frágiles que se rompen fácilmente , especialmente en las piernas y los pies.
Otras anomalías involucran la cabeza y la cara, los dientes, las clavículas, la piel y las uñas. La parte delantera y trasera de la cabeza son prominentes. Dentro de las suturas abiertas del cráneo, puede haber muchos huesos pequeños (llamados huesos de gusano ). La mitad de la cara está menos llena de lo habitual. La nariz es prominente. La mandíbula puede ser pequeña. En boca es estrecho y estriado. Habrá retraso en la caída de los dientes de leche. Los dientes permanentes también pueden tardar en aparecer. Los dientes permanentes suelen ser irregulares y pueden faltar dientes ( hipodoncia ). Las clavículas a menudo están subdesarrolladas y malformadas. Las uñas son planas, estriadas y displásicas. La alta densidad ósea, la acroosteólisis y el ángulo mandibular obtuso son los hallazgos radiológicos característicos de este trastorno. [4]
La picnodisostosis también causa problemas que pueden hacerse evidentes con el tiempo. Aparte de los huesos rotos, las falanges distales y la clavícula pueden sufrir un deterioro progresivo lento. Los defectos vertebrales pueden permitir que la columna se curve lateralmente y provoque escoliosis . Los problemas dentales a menudo requieren cuidados de ortodoncia y las caries son comunes.
Entre las complicaciones poco frecuentes, se debe prestar atención a las anomalías maxilofaciales. El ronquido puede ser una de las quejas de presentación y esto requiere una evaluación temprana y el manejo de la apnea obstructiva del sueño, si está presente, para prevenir complicaciones pulmonares a largo plazo.
Genética
Gelb y colaboradores aclararon la base molecular de la picnodisostosis en 1996 y el trastorno es el resultado de una mutación patógena bialélica en el gen CTSK (OMIM * 601105). Este gen codifica la catepsina K, una cisteína proteasa lisosomal altamente expresada en los osteoclastos y que desempeña un papel importante en la remodelación ósea al degenerar las proteínas de la matriz ósea, como el colágeno tipo I, la osteopontina y la osteonectina. Por lo tanto, la función defectuosa de la catepsina K da como resultado una falla en la degradación normal de las fibras de colágeno acumuladas en el microambiente de reabsorción por los osteoclastos a pesar de la generación normal de membranas onduladas y la movilización de minerales óseos.
Diagnóstico
La picnodisostosis es uno de esos trastornos que tiene una gestalt facial típica [5] y puede identificarse clínicamente en la mayoría de los casos. El estudio esquelético también puede ayudar en el diagnóstico clínico y los rasgos característicos incluyen alta densidad ósea, acro-osteólisis y ángulo mandibular obtuso. Las pruebas moleculares serán el último recurso para confirmar el diagnóstico. Debido al número limitado de exones del gen CTSK que causa picnodisostosis, se puede emplear una prueba genética más barata llamada secuenciación de Sanger para confirmar el diagnóstico.
Tratamiento
El tratamiento de la picnodisostosis se basa actualmente en el manejo sintomático y no hay ensayos activos para un enfoque curativo. Las comorbilidades como baja estatura, fracturas y problemas maxilofaciales pueden manejarse fácilmente cuando se identifican antes y pueden mejorar la calidad de vida de estas personas.
Epidemiología
Su prevalencia varía de 1 a 1,7 por millón de nacimientos en todo el mundo. La enfermedad fue descrita por primera vez por Maroteaux y Lamy en 1862, pero ganó atención en la década de 1890 cuando se pensó retrospectivamente que el pintor francés Henri de Toulouse-Lautrec padecía esta afección.
Referencias
- ^ "Diccionario de epítetos botánicos" .
- ^ Gelb, BD; Shi, GP; Chapman, HA; Desnick, RJ (1996). "Picnodisostosis, una enfermedad de almacenamiento lisosomal causada por deficiencia de catepsina K". Ciencia . 273 (5279): 1236–1238. doi : 10.1126 / science.273.5279.1236 . PMID 8703060 . S2CID 7188076 .
- ^ Motyckova, G; Fisher, DE (2002). "Picnodisostosis: función y regulación de la deficiencia de catepsina K en la función de los osteoclastos y la enfermedad humana". Medicina molecular actual . 2 (5): 407–421. doi : 10.2174 / 1566524023362401 . PMID 12125807 .
- ^ Razmara, E; Azimi, H; Bitaraf, A; Daneshmand, MA; Galehdari, M; Dokhanchi, M; Esmaeilzadeh, E; Garshasbi, M (2020). "La secuenciación del exoma completo identificó una nueva variante en un paciente iraní afectado por picnodisostosis" . Genética Molecular y Medicina Genómica . 3 (8): 1118. doi : 10.1002 / mgg3.1118 . PMC 7057126 . PMID 31944631 .
- ^ Sait H, Srivastava P, Gupta N, Kabra M, Kapoor S, Ranganath P et al. Espectro fenotípico y genotípico de variantes de CTSK en una cohorte de veinticinco pacientes indios con picnodisostosis. Eur J Med Genet.2021; 64: 104235 doi: 10.1016 / j.ejmg.2021.104235.
enlaces externos
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