El homólogo de RAD52 (S. cerevisiae) , también conocido como RAD52 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen RAD52 . [5] [6]
La proteína codificada por este gen comparte similitud con Saccharomyces cerevisiae Rad52, una proteína importante para la reparación de roturas de doble cadena del ADN y la recombinación homóloga . Se demostró que este producto génico se une a extremos de ADN monocatenario y media en la interacción ADN-ADN necesaria para la hibridación de cadenas de ADN complementarias . También se encontró que interactúa con la proteína de recombinación de ADN RAD51 , lo que sugiere su papel en la recombinación y reparación de ADN relacionada con RAD51. [6]
RAD52 media la función de RAD51 en la reparación recombinacional homóloga (HRR) tanto en la levadura Saccharomyces cerevisiae como en células de mamíferos de ratones y humanos. Sin embargo, la proteína RAD52 tiene funciones claramente diferentes en HRR de levadura y humanos. En S. cerevisae , la proteína Rad52, actuando sola, facilita la carga de la proteína Rad51 en el ADN monocatenario recubierto previamente con la proteína A de replicación en la fase presináptica de la recombinación. [7] [8]
En ratones y humanos, sin embargo, BRCA2 media principalmente en el ensamblaje ordenado de RAD51 en ssDNA, la forma que es activa para el emparejamiento homólogo y la invasión de cadenas. [9] BRCA2 también redirige RAD51 desde dsDNA y evita la disociación de ssDNA. [9] Además, los cuatro parálogos de RAD51 , que consisten en RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 forman un complejo llamado complejo BCDX2. Este complejo participa en el reclutamiento o estabilización de RAD51 en los sitios dañados. [10] El complejo BCDX2 parece actuar facilitando el ensamblaje o la estabilidad del filamento de nucleoproteína RAD51. Sin embargo, en presencia de una mutación BRCA2, el RAD52 humano puede mediar el ensamblaje de RAD51 en el ssDNA y sustituir a BRCA2 en la reparación del ADN recombinante homólogo , [11] aunque con menor eficiencia que BRCA2.
Además, el RAD52 humano, en combinación con ERCC1 , promueve la vía de reparación del ADN homólogo propensa a errores del recocido monocatenario. [12] Aunque es propensa a errores, esta vía de reparación puede ser necesaria para la supervivencia de las células con daño en el ADN que de otro modo no es reparable.
El RAD52 humano también tiene un papel importante en la reparación de roturas de doble cadena de ADN en sitios de transcripción activos durante la fase G0/G1 del ciclo celular. La reparación de estas roturas de doble cadena parece utilizar un mecanismo de recombinación basado en una plantilla de ARN dependiente de RAD52. [13] La proteína B del Síndrome de Cockayne (CSB) (codificada por ERCC6 ) se localiza en roturas de doble cadena en los sitios de transcripción activa, seguida de RAD51 , RAD51C y RAD52 para llevar a cabo una reparación recombinacional homóloga usando el ARN recién sintetizado como plantilla . [13]