La proteína de replicación A ( RPA ) es la principal proteína que se une al ADN monocatenario (ADNss) en las células eucariotas . [1] [2] In vitro , la RPA muestra una afinidad mucho mayor por el ssDNA que el RNA o el DNA bicatenario. [3]
Proteína de replicación A | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
(heterotrímero) | |||||||||||||
![]() Ésta es una imagen de la proteína A de replicación humana. De PDB : 1L1O Proteopedia protein A Replication protein A | |||||||||||||
Función | unión al ADN dañado, unión al ADN monocatenario | ||||||||||||
|
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/8/86/Steps_in_DNA_synthesis.svg/220px-Steps_in_DNA_synthesis.svg.png)
Durante la replicación del ADN , la RPA evita que el ADN monocatenario (ssDNA) se enrolle sobre sí mismo o forme estructuras secundarias. Esto mantiene el ADN desenrollado para que la polimerasa lo replique. El RPA también se une al ssDNA durante la fase inicial de la recombinación homóloga , un proceso importante en la reparación del DNA y la profase I de la meiosis .
La hipersensibilidad a los agentes que dañan el ADN puede deberse a mutaciones en el gen RPA. [4] Al igual que su papel en la replicación del ADN, esto evita que el ssDNA se una a sí mismo (autocomplementarse) de modo que el filamento de nucleoproteína resultante pueda unirse a Rad51 y sus cofactores. [5]
La RPA también se une al ADN durante el proceso de reparación por escisión de nucleótidos . Esta unión estabiliza el complejo de reparación durante el proceso de reparación. Un homólogo bacteriano se llama proteína de unión de una sola hebra (SSB).
Estructura
RPA es un heterotrímero , compuesto por las subunidades RPA1 (subunidad de 70 kDa), RPA2 (subunidad de 32 kDa) y RPA3 (subunidad de 14 kDa). Las tres subunidades de RPA contienen cuatro pliegues OB (unión de oligonucleótidos / oligosacáridos) que unen RPA al ADN monocatenario . [2] [3] La RPA comparte muchas características con el heterotrímero complejo CST , aunque la RPA tiene una estequiometría 1: 1: 1 más uniforme . [6]
Ver también
Referencias
- ^ Wold, MS (1997). "Proteína de replicación A: proteína de unión a ADN heterotrimérica, monocatenaria necesaria para el metabolismo del ADN eucariota". Revisión anual de bioquímica . 66 (1): 61–92. doi : 10.1146 / annurev.biochem.66.1.61 . PMID 9242902 .
- ^ a b Chen R, Wold MS (2014). "Replicación de la proteína A: el primer respondedor del ADN monocatenario: las interacciones dinámicas del ADN permiten que la proteína A de replicación dirija los intermediarios del ADN monocatenario en diferentes vías de síntesis o reparación" . BioEssays . 36 (12): 1156-1161. doi : 10.1002 / bies.201400107 . PMC 4629251 . PMID 25171654 .
- ^ a b Flynn RL, Zou L (2010). "Proteínas de pliegue de unión de oligonucleótidos / oligosacáridos: una creciente familia de guardianes del genoma" . Revisiones críticas en bioquímica y biología molecular . 45 (4): 266-275. doi : 10.3109 / 10409238.2010.488216 . PMC 2906097 . PMID 20515430 .
- ^ Zou, Yue; Liu, Yiyong; Wu, Xiaoming; Shell, Steven M. (1 de agosto de 2006). "Funciones de la proteína de replicación humana A (RPA): desde la replicación del ADN hasta el daño del ADN y las respuestas al estrés" . Revista de fisiología celular . 208 (2): 267–273. doi : 10.1002 / jcp.20622 . ISSN 0021-9541 . PMC 3107514 . PMID 16523492 .
- ^ Xuan, L; Wolf-Dietrich, H (2008). "Recombinación homóloga en la reparación del ADN y tolerancia al daño del ADN" . Investigación celular . 18 (99): 99-113. doi : 10.1038 / cr.2008.1 . PMC 3087377 . PMID 18166982 .
- ^ Lue NF, Zhou R, Chico L, Mao N, Steinberg-Neifach O, Ha T (2013). "El complejo de recubrimiento de telómeros CST tiene una estequiometría inusual, hace una interacción multipartita con G-Tails y despliega estructuras de cola G de orden superior" (PDF) . PLOS Genetics . 9 (1): e1003145. doi : 10.1371 / journal.pgen.1003145 . PMC 3536697 . PMID 23300477 .